Monothérapie patients adultes non traitée auparavant par des inhibiteurs du récepteur tyrosine kinase du facteur de croissance épidermique (EGFR TKI) du petit cancer du poumon à petites cellules (CPNPC), localement avancé ou métastatique mutation non-activation (s) EGFR.
ingrédients:
1 tabl POWL. contient 20 mg, 30 mg ou 40 mg d'afatinib (sous forme de dimaléate). La préparation contient du lactose.
l'action:
Un médicament anti-cancer. L'afatinib est un inhibiteur puissant et sélectif, irréversible de la famille des récepteurs ErbB. Lié bloquer de manière covalente et de manière irréversible la transmission de signaux de l'ensemble des homo- et des hétérodimères formés par l'EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3, ErbB4 et de la famille ErbB. Après administration orale de Cmax se produit après environ 2 à 5 heures d'exposition systémique à l'afatinib avec un repas riche en graisse diminue de 50% (Cmax) et 39% (ASC) par rapport au jeûne. Dans des conditionsin vitro le taux de liaison de l'afatinib aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 95%. L'afatinib se lie aux protéines de manière non covalente (de manière traditionnelle) et de manière covalente. Les réactions métaboliques catalysées par les enzymes ne jouent pas un rôle significatif pour l'afatinibin vivLa plupart des métabolites d’afatinib circulants sont des adduits liés de manière covalente à des protéines. Chez l'homme, l'afatinib est principalement excrété dans les fèces (85,4% de la dose); 4,3% de la dose est excrétée dans les urines. Le composé d'origine représente 88% de la dose détectée. T0,5 afatinib env. 37 h. plasma en régime permanent afatinib se produit dans les huit jours afatinib de l'administration répétée, ce qui a entraîné une accumulation de 2,77 fois en termes d'AUC et de l'accumulation 2,11 fois dans la gamme de Cmax.
Contre-indications:
Hypersensibilité à l'afatinib ou à l'un des excipients.
Précautions:
Lors de l'évaluation de l'état de mutation de l'EGFR d'un patient, il est important de choisir une méthodologie correctement validée et fiable pour éviter des résultats faussement négatifs ou faux. Une diarrhée, y compris une diarrhée grave, a été signalée pendant le traitement. La diarrhée est généralement survenue au cours des deux premières semaines de traitement. Une diarrhée de grade 3 est apparue généralement au cours des six premières semaines de traitement. Le traitement actif de la diarrhée, y compris l'hydratation est liée à la prise de médicaments contre la diarrhée, en particulier pendant les 6 premières semaines. Le traitement joue un rôle important et doit être initié dès les premiers signes de diarrhée. Des médicaments antidiarrhéiques (par exemple, le lopéramide) doivent être utilisés et, si nécessaire, la dose maximale autorisée. antidiarrhéiques doivent être facilement accessibles aux patients, ils peuvent être appliqués au premier signe de diarrhée et continuer le traitement pendant au moins 12 heures de péristaltisme et obtenir la bonne résolution de la diarrhée. Les patients qui ont eu une diarrhée sévère peuvent avoir besoin d'arrêter le traitement et de réduire la dose ou d'arrêter complètement le traitement. La déshydratation des patients peut nécessiter une administration intraveineuse d'électrolytes et de liquides. Des éruptions cutanées / acné ont été rapportées chez des patients traités avec la préparation. L'éruption est généralement sous la forme d'une éruption érythémateuse acnéiforme légère ou modérée et qui peut se produire ou aggraver dans des endroits exposés au soleil. Les patients exposés au soleil sont invités à utiliser des vêtements de protection et des préparations protectrices avec un écran solaire. Un traitement précoce des réactions cutanées (préparations hydratantes, antibiotiques) peut faciliter l’utilisation à long terme de la préparation. Chez les patients présentant des réactions cutanées graves, vous devrez peut-être interrompre temporairement la thérapie, la réduction de la dose, le traitement supplémentaire et renvoi à un spécialiste pour le traitement des symptômes dermatologiques. Cesser ou arrêter complètement le traitement si le patient développe des lésions sévères de cloques ou d'exfoliation. Une exposition plus élevée à l'afatinib a été observée chez les femmes, les patients ayant un poids corporel inférieur et présentant une insuffisance rénale. Cela peut entraîner un risque accru d'effets secondaires, en particulier une diarrhée, une éruption cutanée / acné et une inflammation de la bouche.Chez les patients présentant les facteurs de risque susmentionnés, une surveillance plus étroite est recommandée. Les rapports de la maladie pulmonaire interstitielle, ou les effets secondaires d'un tableau clinique similaire (par exemple. Infiltrats, la pneumonie, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, la pneumonie d'hypersensibilité), y compris les décès chez les patients recevant le traitement du NSCLC. Pour exclure une maladie pulmonaire interstitielle, effectuer une évaluation rigoureuse de tous les patients présentant des symptômes pulmonaires (dyspnée, la toux, la fièvre), caractérisé par l'apparition soudaine et (ou) la gravité inexpliquée. Le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que l'évaluation de ces symptômes soit terminée. Si une maladie pulmonaire interstitielle est diagnostiquée, le traitement doit être interrompu et un traitement approprié initié si nécessaire. Une insuffisance hépatique, parfois fatale, a été rapportée pendant le traitement avec la préparation. Les facteurs de risque chez ces patients ont été une maladie hépatique préexistante et (ou) comorbidités associées à la progression du cancer primaire. Des tests périodiques de la fonction hépatique sont recommandés chez les patients présentant une maladie hépatique préexistante. L'arrêt du traitement peut être nécessaire chez les personnes présentant une détérioration de la fonction hépatique. Le traitement doit être arrêté définitivement chez les patients présentant des problèmes hépatiques graves. En cas de symptômes tels que l'inflammation oculaire aiguë ou l'aggravation, larmoiement, sensibilité à la lumière, vision floue, douleur oculaire et (ou) une rougeur oculaire doit être signalé immédiatement à un ophtalmologiste. Dans le cas de confirmation du diagnostic de la kératite ulcéreuse, interrompre temporairement ou d'arrêter le traitement par. Si vous recevez un diagnostic de kératite, tous les avantages et les risques liés à la poursuite du traitement doivent être pris en compte. Doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de kératoconjonctivite, kératite ulcéreuse ou grave sécheresse oculaire dans une interview. L'utilisation de lentilles cornéennes est également un facteur de risque d'inflammation et d'ulcération de la cornée. Une relation a été trouvée entre le dysfonctionnement ventriculaire gauche et l'inhibition de HER2. Les données disponibles issues des essais cliniques n'indiquent aucun effet indésirable de l'afatinib sur la contractilité du myocarde. Cependant, aucune étude de afatinib patients avec fraction d'éjection ventriculaire gauche anormale (FEVG) ou d'une maladie cardiaque grave. Les patients qui présentent des facteurs de risque cardiaques et ceux qui ont d'autres conditions qui peuvent affecter la FEVG, tenez compte de l'observation de la fonction cardiaque, y compris l'évaluation de la FEVG du niveau avant et après le début du traitement avec afatinib. Les patients qui développent des symptômes cardiaques pendant le traitement doivent considérer la fonction cardiaque, y compris la FEVG. Chez les patients ayant une fraction d'éjection inférieure à la limite de la consultation normale, la cardiologie faible doit être envisagée et l'interruption temporaire ou l'arrêt du traitement. L'administration concomitante d'inducteurs puissants de la P-gp peut réduire l'exposition à l'afatinib. Il n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents. La formulation contient du lactose - il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance rare héréditaire au galactose, déficit en lactase ou ayant une déficience malabsorption glucose-galactose.
Grossesse et allaitement:
Pour des raisons de sécurité, il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d’éviter de devenir enceintes pendant l’utilisation du produit. Pendant le traitement et pendant au moins 1 mois après la dernière dose, des méthodes de contraception appropriées doivent être utilisées. Compte tenu du mécanisme d'action, tous les médicaments ciblant l'EGFR sont potentiellement nocifs pour le fœtus. Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de la préparation chez la femme enceinte. Le risque pour les personnes est inconnu. Si le produit est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte pendant ou après le traitement doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. Il est probable que l’afatinib passe dans le lait maternel. Les mères allaitantes recevant la préparation doivent être déconseillées. données toxicologiques non cliniques disponibles ont montré l'impact des doses plus élevées du médicament sur le système reproducteur, et ne peut donc pas exclure des effets néfastes sur la fertilité chez l'homme.
Effets secondaires:
panaris Très fréquent (y compris panaris, infection de l'ongle, l'infection par le lit de l'ongle), diminution de l'appétit, épistaxis, diarrhée, stomatite (y compris stomatite, aphtose, mucite, ulcères de la bouche, des érosions de la muqueuse érosions par voie orale, des muqueuses, ulcération), éruption cutanée, acnéiforme (y compris l'acné, l'acné pustuleuse, éruption acnéiforme), le prurit, la peau sèche. Commun: cystite, déshydratation, hypokaliémie, troubles du sens du goût, la conjonctivite, les yeux secs, la rhinite, la dyspepsie, l'inflammation des lèvres, augmentation des ALAT, ASAT, érythrodysesthésie palmo-plantaire, spasmes musculaires, insuffisance rénale / rénale, fièvre, perte de poids. Peu fréquent: Kératite, pneumopathie interstitielle.
dosage:
De vive voix. Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans le domaine du traitement anticancéreux. Le statut mutationnel de l'EGFR doit être confirmé avant de commencer le traitement avec la préparation. Adultes: la dose recommandée est de 40 mg une fois par jour. Le médicament doit être pris à jeun. Ne pas manger au moins 3 heures avant et 1 heure après la prise du produit. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que la maladie progresse ou ne soit pas tolérée par le patient.Augmenter la dose. Vous pouvez envisager d'augmenter la dose jusqu'à un maximum de 50 mg / jour pour les patients qui tolèrent 40 mg / jour (ie. Aucune diarrhée, éruption cutanée, inflammation de la bouche et d'autres effets secondaires de degré> 1. CTCAE) au cours des 3 premières semaines. Non la dose doit être augmentée chez les patients ayant déjà été réduits. La dose quotidienne maximale est de 50 mg.Ajustement de la dose pour les effets secondaires. Un moyen efficace de traiter les effets secondaires symptomatiques (par exemple. Une diarrhée sévère / persistante, les effets secondaires ou la peau) peut être une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. Réactions indésirables de grade CTCAE 1 ou 2 - aucune interruption du traitement; aucune modification de dose; dans le cas de la diarrhée doit immédiatement prendre des médicaments anti-diarrhéique (par exemple., lopéramide) et, dans le cas de la diarrhée persistante en administrer jusqu'à sa démission. Effets indésirables de grade 2 prolongés (diarrhée de> 48 h et / ou éruption cutanée> 7 jours) ou non tolérés ou grade ≥ 3. - le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le grade 0/1 soit atteint; dans le cas de la diarrhée doit immédiatement prendre des médicaments anti-diarrhéique et, dans le cas de la diarrhée persistante d'en administrer jusqu'à sa démission (par exemple lopéramide.); reprise du traitement à une dose réduite de 10 mg (si le patient ne peut tolérer une dose de 20 mg / jour, la fin du traitement avec la préparation doit être envisagée). En cas de symptômes respiratoires aigus ou aggravés, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce qu'une évaluation médicale soit faite. Si une maladie pulmonaire interstitielle est diagnostiquée, le traitement doit être interrompu et un traitement approprié initié si nécessaire. Si vous manquez une dose, prenez-la dès que possible le même jour. Cependant, si la prochaine dose doit être prise dans les 8 heures, ne prenez pas la dose oubliée. S'il est nécessaire d'admission des inhibiteurs de la P-gp, devraient-ils entrent en alternance, par exemple. La dose d'inhibiteurs de la P-gp devrait être adopté par l'utilisation du plus grand intervalle de temps possible entre l'administration des doses. De préférence, avec un intervalle de 6 heures (dans le cas des inhibiteurs de la P-gp administrés deux fois par jour) ou 12 heures administration (dans le cas des inhibiteurs de la P-gp est administré une fois par jour) de la formulation. Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min). Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh A et B). L'utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) n'est pas recommandée.Mode d'administration. Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau. Si avaler tout le comprimé n'est pas possible, il peut être dissous dans 100 ml d'eau non gazeuse. N'utilisez pas d'autres liquides.Le comprimé doit être placé dans un verre d'eau sans le casser en premier, en remuant de temps en temps pendant 15 minutes maximum, jusqu'à ce qu'il se désintègre en très petites particules. La suspension doit être bue immédiatement. Le verre doit être rincé avec environ 100 ml d’eau, à boire également. La suspension peut également être administrée par sonde gastrique.