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Traitement (en association avec le cisplatine) des patients atteints d'un cancer de la vessie localement avancé ou métastatique. Traitement des patients présentant un adénome pancréatique localement avancé ou métastatique. Traitement de première intention (en association avec le cisplatine) de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique; monothérapie gemcitabine peut être envisagée chez les patients âgés ou les patients dans l'efficacité du traitement de la deuxième étape (en association avec le carboplatine) des patients atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire localement avancé ou métastatique dans le cas de rechute après un traitement de première ligne à base de platine et période sans rechute d'au moins 6 mois de traitement (en association avec le paclitaxel) récidive locale du cancer du sein ou d'un cancer du sein métastatique qui ne sont pas admissibles à la chirurgie, la chimiothérapie adjuvante après l'échec / pré-opératoire. chimiothérapie antérieure doit contenir une anthracycline, sauf s'il existe des contre-indications cliniques à leur utilisation.

1 flacon contenant 200 mg, 1 g et 2 g gemcitabine (chlorhydrate) et 3,56 mg (0,15 mmol), 17,81 mg (0,77 mmol) et 35,62 mg (1,54 mmol ) le sodium. 1 ml de la solution préparée pour perfusion contient 38 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).

Cytostatiques du groupe antimimétabolite pyrimidine. Gemcitabine (dFdC) est converti de manière intracellulaire par des kinases nucléosidiques de la diphosphate (dFdCDP) et triphosphate (dFdCTP). L'activité cytotoxique du médicament est associée à une inhibition de la synthèse d'ADN par les deux métabolites et est spécifique du cycle cellulaire (phase S). L'inclusion de la gemcitabine dans l'ADN se termine par la réplication de l'ADN, conduisant à la mort cellulaire programmée. Après administration intraveineuse de gemcitabine est métabolisé dans le foie, les reins, le sang et d'autres tissus par aminazę cytidine. Le principal métabolite est inactif 2'-désoxy-2 », 2'-difluorouridine (dFdU) - présent dans le plasma et l'urine. métabolites intracellulaires (diphosphate et triphosphate actif de Gemcitabine monophosphate inactive) ne se produit pas dans le plasma et l'urine. L'excrétion se produit dans l'urine, principalement sous forme de dFdU, sous forme inchangée à 10%. T_0,5 dépend de l'âge et du sexe du patient, généralement 42-94 min. Une fois par semaine, la gemcitabine ne s’accumule pas. Le médicament se lie difficilement aux protéines plasmatiques.

Hypersensibilité à la gemcitabine ou aux substances auxiliaires de la préparation. Période d'allaitement

La toxicité du médicament augmente lorsque le temps de perfusion augmente et que sa fréquence augmente. Vous devez contrôler l'image morphologique du sang (y compris les plaquettes, les leucocytes et granulocytes) avant chaque dose de gemcitabine. Si une suppression de la moelle osseuse est détectée, une interruption ou une modification du traitement doit être envisagée. A partir de gemcitabine chez les patients ayant une fonction de moelle osseuse altérée doit être prudent. Périodiquement, la fonction rénale et hépatique doit être surveillée (y compris le test virologique). Appliquer avec précaution la gemcitabine chez les patients présentant une insuffisance hépatique. L'administration du médicament aux patients présentant des métastases hépatiques pré-existantes ou l'hépatite, l'alcoolisme ou la cirrhose du foie dans une interview peut conduire à une aggravation de l'insuffisance hépatique. Faites preuve de prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. Le traitement doit être arrêté immédiatement après avoir remarqué les premiers symptômes d'anémie hémolytique microangiopathique, tels que la réduction rapide de la concentration de l'hémoglobine associée à la thrombocytopénie, de la bilirubine, de la créatinine, de l'urée et de la LDH dans le sang, ce qui peut indiquer le développement du syndrome hémolytique et urémique. Dans le cas des effets indésirables graves du système respiratoire (œdème pulmonaire, pneumonie interstitielle, adultes insuffisance respiratoire aiguë - SDRA) gemcitabine doit être arrêté. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire. Non recommandé pour l'utilisation de la gemcitabine chez les enfants de <18 ans en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité.La teneur en sodium de la formulation: respectivement 3,56 mg (0,15 mmol), 17,81 mg (0,77 mmol) et 35,62 mg (1,54 mmol) dans une fiole doivent être considérés comme des patients contrôlés de sodium alimentation.

Utilisez uniquement en cas d'extrême nécessité. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par gemcitabine. L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par gemcitabine. La gemcitabine peut interférer avec la spermatogenèse. Les hommes traités par gemcitabine sont invités à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après le traitement. La gemcitabine peut causer l'infertilité - avant le traitement, le patient doit être informé de la possibilité de conservation du sperme.

Très fréquent: leucopénie, thrombocytopénie, anémie, l'essoufflement, des vomissements, des nausées, augmentation des ALAT et ASAT, et la phosphatase alcaline, les réactions allergiques cutanées (souvent associée à des démangeaisons), la perte de cheveux, hématurie, protéinurie légère, des symptômes ressemblant à la grippe, l'oedème et un oedème périphérique (en y compris gonflement du visage). Commun: neutropénie fébrile, anorexie, maux de tête, l'insomnie, la somnolence, la toux, l'écoulement nasal, la diarrhée, l'inflammation et l'ulcération de la bouche, constipation, augmentation de la bilirubine, des démangeaisons, augmentation de la transpiration, maux de dos, douleurs musculaires, fièvre, faiblesse, frissons. Peu fréquent: accident vasculaire cérébral, arythmie (en particulier supraventriculaire), l'insuffisance cardiaque, la pneumonie interstitielle, bronchospasme, hépatotoxicité grave (y compris une insuffisance hépatique et la mort), l'insuffisance rénale, le syndrome hémolytique et urémique. Rare infarctus du myocarde, les symptômes cliniques de la maladie vasculaire périphérique, de la stomatite, de l'hypotension, oedème pulmonaire, le syndrome de détresse respiratoire adulte, l'augmentation GGT, l'ulcération, la formation de cloques et des plaies ouvertes, desquamation de la peau, des réactions cutanées sévères (y compris écailleuse éruptions bulleuses de la peau), des réactions légères à la toxicité du site d'injection de la radiothérapie, la récurrence des symptômes du rayonnement. Très rare: thrombocytose, réactions anaphylactoïdes, nécrolyse épidermique d'une nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, la colite ischémique. L'incidence de la toxicité hématologique de grade 3 et 4, en particulier la neutropénie et la fièvre neutropénique et la fatigue est plus grande pour la thérapie de combinaison de gemcitabine et le Paclitaxel, par rapport au Paclitaxel seul. Dans le cas de la thérapie combinée avec le cisplatine augmentation de l'incidence du grade de toxicité hématologique 3 et 4, par rapport au traitement MVAC (méthotrexate, vinblastine, doxorubicine, cisplatine). Dans le cas de combinaison avec le carboplatine, une incidence accrue de qualité de la toxicité hématologique 3 et 4, et une incidence plus élevée de saignement et neutropénie fébrile par rapport à carboplatine seul. La neuropathie du nerf sensitif était plus fréquente en association qu'avec la monothérapie au carboplatine.

Cancer de la vessie (traitement combiné): gemcitabine à la dose de 1000 mg / m² pc., par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours en combinaison avec le cisplatine (70 mg / m² pc.) administrée au jour 1 du cycle après la gemcitabine ou le deuxième jour du cycle de 28 jours. Le cycle de traitement de 4 semaines peut ensuite être répété.Cancer du pancréas: 1000 mg / m² pc. perfusion de 30 minutes une fois par semaine pendant 7 semaines suivies d'une semaine de repos. Dans les cycles de traitement ultérieurs, la gemcitabine est administrée une fois par semaine pendant trois semaines, suivie d'une semaine d'interruption du traitement.Cancer du poumon non à petites cellules (monothérapie): 1000 mg / m² pc. en perfusion intraveineuse de 30 minutes une fois par semaine pendant 3 semaines, suivie d'une pause dans le traitement d'une semaine. Le cycle de traitement de 4 semaines est ensuite répété.Cancer du poumon non à petites cellules (thérapie combinée): gemcitabine à la dose de 1250 mg / m² pc. perfusion sur 30 minutes à 1 et 8 d'un cycle de 21 jours en combinaison avec le cisplatine est administré en une dose de 75-100 mg / m² pc. une fois toutes les 3 semaines.Cancer du sein (thérapie combinée): paclitaxel à la dose de 175 mg / m² pc. par perfusion intraveineuse pendant environ 3 h le jour 1 et gemcitabine 1250 mg / m² pc. en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.Avant de commencer un traitement par gemcitabine plus paclitaxel, le nombre absolu de granulocytes chez le patient doit être d'au moins 1,5 cellules x 10⁹/ L.Cancer de l'ovaire (thérapie combinée): gemcitabine à la dose de 1000 mg / m² pc. en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Le premier jour du cycle, après l'injection de gemcitabine, le carboplatine sera donné à une valeur de AUC équivalent à 4 mg / ml x min.Modification de la dose en cas de symptômes de toxicité hématologique. Les paramètres hématologiques (numération plaquettaire, granulocytes) doivent être déterminés avant chaque dose de gemcitabine. Avant le début du cycle, le nombre absolu de granulocytes ne doit pas être inférieur à 1,5 x 10⁹/ l, et le nombre de plaquettes non inférieur à 100 x 10⁹/ L. En cas de toxicité hématologique, il convient d'envisager de retarder la dose suivante ou de réduire la dose comme indiqué ci-dessous.Modification de la dose pendant le cycle. Cancer de la vessie, poumons, pancréas. Le médicament est administré à la dose complète lorsque le nombre absolu de granulocytes est> 1 x 10⁹/ l et plaquettes> 100 x 10⁹/ L. En cas de granulocytopénie 0,5-1,0 x 10⁹/ l ou thrombocytopénie 50-100 x 10⁹/ l doit recevoir 75% de la dose normale du médicament et au nombre de granulocytes <0,5 x 10⁹/ l ou assiettes <50 x 10⁹/ l la dose doit être évitée (la dose omise ne doit pas être administrée pendant le cycle jusqu'à ce que le nombre absolu de granulocytes atteigne la valeur d'au moins 0,5 x 10⁹/ l et le nombre de plaquettes 50 x 10⁹/ L).Cancer du sein. Le médicament est administré à la dose maximale lorsque le nombre absolu de granulocytes est ≥ 1,2 x 10⁹/ l et numération plaquettaire> 75 x 10⁹/ L. Lorsque le nombre de granulocytes est de 1- <1,2 x 10⁹/ l ou le nombre de plaques 50-75 x 10⁹/ l 75% de la dose est donnée. Lorsque le nombre de granulocytes est de 0,7- <1 x 10⁹/ l et numération plaquettaire ≥50 x 10⁹/ l 50% de la dose est administrée et au nombre de granulocytes <0,7 x 10⁹/ l ou numération plaquettaire <50 x 10⁹/ sauter la dose (la dose oubliée ne doit pas être administrée au cours du cycle, le traitement doit être repris le premier jour du cycle suivant si le nombre absolu de granulocytes atteint la valeur d'au moins 1,5 x 10⁹/ l, et le nombre de plaquettes 100 x 10⁹/ L).Cancer de l'ovaire. Le médicament est administré à la dose maximale lorsque le nombre de granulocytes est> 1,5 x 10⁹/ l et numération plaquettaire ≥100 x 10⁹/ L. À une numération de granulocytes de 1-1,5 x 10⁹/ l ou le nombre de plaques 75- <100 x 10⁹/ l médicament doit recevoir 50% de la dose et le nombre de granulocytes <1 x 10⁹/ l ou numération plaquettaire <75 x 10⁹/ sauter la dose (la dose oubliée ne doit pas être administrée au cours du cycle, le traitement doit être repris le premier jour du cycle suivant si le nombre absolu de granulocytes atteint la valeur d'au moins 1,5 x 10⁹/ l, et le nombre de plaquettes 100 x 10⁹/ L).Modification de la dose dans les cycles de traitement ultérieurs. Si les signes de toxicité hématologique suivants apparaissent, la dose de gemcitabine doit être réduite à 75% de la dose initiale administrée au cours du premier cycle: granulocytes absolus <0,5 x 10⁹/ l pendant plus de 5 jours, nombre absolu de granulocytes <0,1 x 10⁹/ l pendant plus de 3 jours, neutropénie fébrile, numération plaquettaire <25 x 10⁹/ l, délai de cycle supérieur à 1 semaine en raison de la toxicité. Le dosage pour des raisons non hématologiques peut être réduit dans le cycle suivant ou au cours du cycle, pour la sécurité du patient et sa tolérance individuelle. L'utilisation de doses réduites doit être poursuivie jusqu'à ce que les symptômes de toxicité soient réduits.
En cas d'extravasation du médicament, la perfusion doit être interrompue immédiatement et poursuivie après une autre injection, et le patient doit être étroitement surveillé après le traitement.