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Visualisation du tissu malin au cours de la chirurgie du gliome malin (grade III et IV de l'OMS) chez les patients adultes.

1 ml de solution contient 30 mg de chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique.

5-aminolévulinique acide (5-ALA) est un précurseur biochimique naturel de l'hème métabolisé en porphyrines fluorescentes, principalement protoporphyrine IX (PpIX). L'administration systémique de 5-ALA rechargera le métabolisme cellulaire et l'accumulation d'un PPIX porphyrine dans divers tissus épithéliaux et une tumeur maligne. Il a en outre constaté que les tissus de gliome malin (grade III et IV classification OMS, par exemple. Glioblastome, astrocytome anaplasique et gliosarcome) synthétisent et accumulent porphyrines en réponse à l'administration de 5-ALA. La concentration de PPIX est beaucoup plus faible dans la substance blanche que dans le cortex et la tumeur. Les tissus entourant la tumeur et le tissu cérébral sain peuvent également accumuler le médicament. Cependant, la formation de PPIX induite par le 5-ALA est beaucoup plus importante dans les tissus malins que dans les tissus cérébraux sains. Pour distinguer les tumeurs de faible malignité (stade I et II selon l'OMS, par exemple. Médulloblastome, oligodendrogliome), la fluorescence ne semble pas après l'administration de l'ingrédient actif. Les métastases cérébrales ont montré une fluorescence irrégulière ou un manque de fluorescence. Le phénomène d'accumulation dans les gliomes malins PPIX III et le stade IV selon la classification de l'OMS peut être expliquée par une plus grande absorption de 5-ALA le tissu tumoral ou le changement du profil d'expression ou de l'activité (par exemple. Ferrochelataza) impliquée dans la biosynthèse de l'hémoglobine dans les cellules tumorales. Explication de l'absorption accrue 5-ALA comprend la perturbation de la barrière hémato-encéphalique, l'amélioration de la néovascularisation et la surexpression de transport membranaire dans les tissus de gliome. Quand il est excité avec de la lumière bleue (λ = 400 à 410 nm), la forte fluorescence PPIX (maximum à λ = 635 nm), qui peut être observée après adaptation appropriée du microscope standard neurochirurgicale. L'émission de fluorescence peut être décrit comme la fluorescence rouge intense (solide) (correspond à un tissu tumoral vital, solide) et faible fluorescence rose (correspondant à l'infiltration des cellules tumorales), et le tissu cérébral normal contenant des concentrations élevées de PPIX reflète le bleu-violet et apparaissent en bleu . Le médicament a une bonne solubilité dans les solutions aqueuses. Le 5-ALA HCl en solution buvable est rapidement et complètement absorbé. 5-ALA avec des concentrations plasmatiques maximales en 0,5-2 heures. 5-ALA est préférentiellement absorbée par le foie, les reins et l'épithélium de gliomes malins (grade III et IV classification de l'OMS). La concentration maximale de PPIX plasmatique est atteinte 4 heures après l’administration du médicament. Les concentrations plasmatiques de PPIX diminuent rapidement au cours des 20 heures suivantes et sont indétectables 48 heures après l’administration. Après administration de la dose recommandée de 20 mg / kg m.c. fluorescence différentielle dans la tumeur par rapport au tissu cérébral normal est généralement de grande taille et possède contraste distinct visualisation de tissu tumoral à la lumière bleu-violet pendant au moins 9 heures. En plus de tissu tumoral a été rapporté faible fluorescence du plexus choroïde. De plus, le 5-ALA est absorbé et métabolisé en PPIX par d'autres tissus, par exemple la peau. Environ 30% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine dans les 12 heures_0.5 est 1-3 heures.

Hypersensibilité au chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique ou à la porphyrine. Porphyrie aiguë ou chronique. Grossesse.

La fluorescence du tissu du cerveau appelée 5-ALA ne fournit pas d'informations sur la fonction neurologique fondamentale du cerveau, de sorte que vous devriez examiner attentivement la résection des tissus par rapport à fluorescence à la fonction neurologique de ces tissus. La prudence est recommandée chez les patients ayant une tumeur à proximité immédiate des étapes importantes des déficits neurologiques préexistants foyers (.. aphasie par exemple, vision floue, parésie, etc.) qui ne peut être soulagée par un traitement avec des corticostéroïdes. Il a été trouvé que les techniques de résection assistée par fluorescence chez ces patients augmentent le risque de déficits neurologiques critiques.Garder une distance de sécurité des zones du cortex fonctionnel (éloquent) et des structures sous-corticales d'au moins 1 cm, quelle que soit l'intensité de la fluorescence. Chez tous les patients présentant une tumeur à proximité des centres d'activités neurologiques importantes, des méthodes préopératoires ou périopératoires doivent être utilisées pour localiser un tel site par rapport à la tumeur afin de maintenir une distance de sécurité. N'exposez pas vos yeux et votre peau à de fortes sources de lumière après une exposition de 24 heures (p. Ex., Éclairage pendant une opération, exposition directe au soleil ou projecteurs puissants dans les pièces). Dans les 24 heures suivant l’administration, il convient d’éviter d’autres substances potentiellement potentiellement toxiques pour le foie. Utiliser avec précaution chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire préexistante (risque de réduction de la pression artérielle systolique et diastolique, de la pression artérielle systolique et diastolique dans l'artère pulmonaire et de la résistance vasculaire pulmonaire). Utiliser avec prudence chez les patients présentant des problèmes hépatiques ou rénaux. Il n’ya pas d’expérience concernant l’utilisation chez les enfants et chez les patients âgés présentant une fonction organique normale.

Il n'y a pas de données adéquates sur l'utilisation de ce médicament chez les femmes enceintes. Des tests sur des animaux limités suggèrent que l'embryotoxicité du 5-ALA en combinaison avec une exposition à la lumière - ne devrait pas être utilisée pendant la grossesse. Après administration de la préparation, l'allaitement doit être interrompu pendant 24 heures.

Effets secondaires typiques de la substance. Peu fréquent: hypotension, nausée, réactions d'hypersensibilité à la lumière (y compris la photodermatose). Les effets secondaires associés à la chirurgie. Très fréquent: anémie, thrombocytopénie, leucocytose, augmentation de la bilirubine et de l'AST, de l'ALAT, de la gamma glutamyltransférase et de l'amylase sanguine. Fréquent: troubles neurologiques (y compris hémiparésie, aphasie, convulsions, hémianopsie), complications thromboemboliques, vomissements, nausées. Peu fréquent: hypotension. Très rare: hypoesthésie, diarrhée.

Le produit est destiné à être utilisé par des neurochirurgiens expérimentés ayant des connaissances sur la chirurgie du gliome malin et une connaissance précise de l'anatomie cérébrale fonctionnelle ayant suivi une chirurgie assistée par fluorescence.
De vive voix. Adultes: la dose recommandée est de 20 mg / kg. La solution doit être administrée 3 h (intervalle de 2 à 4 heures) avant l'induction de l'anesthésie.