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Monothérapie chez les patients adultes atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récurrent, chez lesquels le retraitement par chimiothérapie de première intention a été jugé inapproprié.

1 capsule contient 0,25 mg ou 1 mg de topotécan sous forme de chlorhydrate.

agent antinéoplasique qui agit par inhibition de la topoisomérase I (une enzyme impliquée dans la réplication de l'ADN en réduisant la contrainte de torsion introduite en avant de la fourche de réplication en mouvement). Le topotécan inhibe la topoisomérase I en stabilisant le complexe covalent de l'enzyme et l'ADN du brin clivé, qui est un intermédiaire du mécanisme catalytique. La conséquence de l'inhibition de la topoisomérase I par topotécan est l'induction de cassures simple brin associé à la protéine dans la cellule. La biodisponibilité orale est d'environ 40%. La concentration sanguine maximale de topotécan total se produit après environ 2 heures; sous forme de lactone (molécule active) - après 1,5 heure._0,5 est de 3-6 h Le topotécan est lié à environ 35% aux protéines plasmatiques. Le principal mécanisme d'élimination du médicament est l'hydrolyse du cycle lactone en un dérivé carboxylique à cycle ouvert. Dans une petite partie, il est métabolisé en dérivé N-déméthyle. Environ 20% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de topotécan total et 2% sous forme de dérivé N-déméthylique. L'élimination du topotécan total dans les fèces est de 33%, et le dérivé N-déméthylé du topotécan, 1,5%.

Hypersensibilité au topotécan ou à d’autres ingrédients. Période d'allaitement Suppression sévère de la moelle osseuse avant le début du traitement, se traduisant par une numération des neutrophiles <1,5 x 10⁹/ l et / ou nombre de plaquettes ≤100x10⁹/ L.

Chez les patients présentant de la fièvre, une neutropénie et des douleurs abdominales caractéristiques, la possibilité d'une colite neutropénique doit être envisagée. Les patients recevant le topotécan doivent être surveillés pour des signes de toxicité pulmonaire (toux, la fièvre, la dyspnée, l'hypoxie), en particulier les patients souffrant d'une maladie pulmonaire interstitielle, la fibrose pulmonaire, le cancer du poumon après le rayonnement ionisant thoracique d'exposition et les patients utilisant le médicament facteurs de croissance pneumotoxiques et / ou de colonies; en cas de diagnostic de pneumopathie interstitielle, le topotécan doit être arrêté. En raison du risque de thrombopénie cliniquement significative, examiner attentivement le début du traitement par le topotécan chez les patients présentant un risque accru de saignement associé à la présence d'une tumeur. Faites preuve de prudence chez les patients présentant un mauvais état général (PS> 1) et surveillez systématiquement le patient pour voir s’il s’est détérioré jusqu’à PS = 3. En cas de diarrhée (qui peut parfois être grave et peut être condition mortelle), il est particulièrement important de recherches intensives afin d'apprendre. Chez les patients de plus de 65 ans, l'incidence de la diarrhée associée au topotécan a augmenté. Les recommandations pour le topotécan oral n'ont pas été établies chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min; insuffisante rapport sur l'utilisation de topotécan chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml / min) - topotécan n'est pas recommandé chez ces patients. Les données sur l'utilisation de topotécan chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (bilirubine sérique> 10 mg / dl) sont insuffisantes - topotécan est déconseillée chez ces patients. Données insuffisantes pour déterminer des recommandations pour la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique (bilirubine sérique dans l'intervalle de 1,5 à 10 mg / dl). L'expérience en pédiatrie étant limitée, il n'est pas possible de formuler des recommandations d'utilisation chez les enfants et les adolescents.

Si l'un des partenaires est traité par topotécan, une contraception efficace est nécessaire.Étant donné que le topotécan peut être nocif pour le fœtus, il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d’éviter de devenir enceintes pendant le traitement. Si le médicament est utilisé pendant la grossesse ou si vous devenez enceinte pendant le traitement par topotécan, vous devez être informé du risque possible pour le fœtus. Le médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement. Au début du traitement par topotécan, l'allaitement doit être interrompu. Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le topotécan est génotoxique et son effet sur la fertilité ne peut être exclu, y compris chez l'homme.

Très fréquent: fièvre neutropénique, neutropénie, thrombocytopénie, anémie, leucopénie, nausée, vomissement, diarrhée, alopécie, anorexie, infection, fatigue. Fréquent: pancytopénie, douleurs abdominales, constipation, stomatite, indigestion, prurit, septicémie, faiblesse, fièvre, malaise, réactions d'hypersensibilité (y compris éruption cutanée). Peu fréquent: hyperbilirubinémie. Rare: pneumopathie interstitielle. Une réaction anaphylactique, un œdème de Quincke ou une urticaire peuvent également survenir. La colite associée à la neutropénie, y compris les cas mortels, a été signalée comme une complication de la neutropénie induite par le topotécan. Des crises convulsives, y compris des cas mortels, ont été rapportées en tant que complication d'une myélosuppression sévère induite par le topotécan. Chez les patients présentant un état général médiocre, les effets secondaires associés à l'utilisation du médicament peuvent être plus fréquents.

Le traitement par topotécan ne peut être effectué que sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie. Le nombre de neutrophiles doit être ≥ 1,5 x 10 avant le début du traitement.⁹/ l, numération plaquettaire ≥100 x 10⁹/ l et taux d'hémoglobine ≥ 9 g / dl (après transfusion sanguine si nécessaire).
De vive voix. La dose initiale recommandée de capsules de topotécan est de 2,3 mg / m² pc / jour administré pendant 5 jours consécutifs, toutes les 3 semaines à compter du premier jour de chaque cours. Si le traitement est bien toléré, il peut être poursuivi jusqu'à ce que la maladie progresse. Les doses ultérieures ne doivent pas être administrées avant que le nombre de granulocytes atteigne ≥ 1 x 10⁹/ l, nombre de plaques ≥100x10⁹/ l et l'hémoglobine ≥ 9 g / dl (après transfusion sanguine si nécessaire). La pratique oncologique standard dans la gestion de la neutropénie comprend soit l'administration supplémentaire d'autres médicaments (par exemple, le G-CSF), soit la réduction de la dose de topotécan afin de maintenir un nombre adéquat de neutrophiles. Si une réduction de la dose a été sélectionnée chez les patients présentant une neutropénie grave (nombre de neutrophiles <0,5 x 10⁹/ l) durant 7 jours ou plus ou neutropénie sévère accompagnée de fièvre ou d'infection, ou chez les patients ayant été retardés en raison d'une neutropénie, une dose réduite de 0,4 mg / m doit être utilisée² pc / jour, soit 1,9 mg / m² pc / jour (ou si nécessaire, réduire les doses ultérieures à 1,5 mg / m² pc./dobę). Les doses doivent être réduites de la même manière si la numération plaquettaire tombe en dessous de 25x10⁹/ L. Dans les essais cliniques, le topotécan a été arrêté lorsqu'il était nécessaire de réduire la dose à moins de 1,5 mg / m² pc./dobę. Pour les patients présentant une diarrhée de stade 3 ou 4, la dose doit être réduite de 0,4 mg / m² pc / jour lors des prochains cours. Les patients atteints de diarrhée de grade 2 peuvent nécessiter les mêmes recommandations de modification de la dose.
Les gélules doivent être avalées entières, elles ne doivent pas être mâchées, écrasées ou divisées. Ils peuvent être pris avec ou sans nourriture.