Monothérapie: traitement des patients atteints d'un cancer de l'ovaire avec métastases chez lesquelles la chimiothérapie pour la première vague ou la suivante a été inefficace; le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récurrent, chez lesquels le retraitement par chimiothérapie de première intention était considéré comme inapproprié.En association avec le cisplatine: traitement des patients atteints d'un cancer du col de l'utérus récurrent après radiothérapie et des patients atteints d'un stade de la maladie au stade IVB. Chez les patients qui ont déjà reçu du cisplatine, l'utilisation d'une thérapie combinée est justifiée dans le cas d'une longue période sans traitement.
ingrédients:
1 flacon contient 1 mg ou 4 mg de topotécan sous forme de chlorhydrate.
l'action:
agent antinéoplasique qui agit par inhibition de la topoisomérase I (une enzyme impliquée dans la réplication de l'ADN en réduisant la contrainte de torsion introduite en avant de la fourche de réplication en mouvement). Le topotécan inhibe la topoisomérase I en stabilisant le complexe covalent de l'enzyme et l'ADN du brin clivé, qui est un intermédiaire du mécanisme catalytique. La conséquence de l'inhibition de la topoisomérase I par topotécan est l'induction de cassures simple brin associé à la protéine dans la cellule. Après administration intraveineuse de topotécan à des doses de 0,5-1,5 mg / m2 pc. dans une perfusion de 30 minutes, chaque jour pendant 5 jours, le topotécan a présenté une demi-vie relativement courte (2 à 3 heures). Le topotécan lie environ 35% des protéines plasmatiques. Le principal mécanisme d'élimination du médicament est l'hydrolyse du cycle lactone en un dérivé carboxylique à cycle ouvert. Dans une petite partie, il est métabolisé en dérivé N-déméthyle. Le métabolisme représente moins de 10% de l'élimination des médicaments. Environ 51% de la dose sont excrétés dans l'urine sous forme de topotécan total et 3% sous forme de dérivé N-déméthylique. L'excrétion du topotécan total dans les fèces est de 18%, tandis que 1,7% est le dérivé N-déméthylé du topotécan.
Contre-indications:
Hypersensibilité au topotécan ou à d’autres ingrédients. Période d'allaitement Suppression sévère de la moelle osseuse avant le début du traitement, se traduisant par une numération des neutrophiles <1,5 x 109/ l et / ou la numération plaquettaire <100x109/ L.
Précautions:
Chez les patients présentant de la fièvre, une neutropénie et des douleurs abdominales caractéristiques, la possibilité d'une colite neutropénique doit être envisagée. Les patients recevant le topotécan doivent être surveillés pour des signes de toxicité pulmonaire (toux, la fièvre, la dyspnée, l'hypoxie), en particulier les patients souffrant d'une maladie pulmonaire interstitielle, la fibrose pulmonaire, le cancer du poumon après le rayonnement ionisant thoracique d'exposition et les patients utilisant le médicament facteurs de croissance pneumotoxiques et / ou de colonies; en cas de diagnostic de pneumopathie interstitielle, le topotécan doit être arrêté. En raison du risque de thrombopénie cliniquement significative, examiner attentivement le début du traitement par le topotécan chez les patients présentant un risque accru de saignement associé à la présence d'une tumeur. Faites preuve de prudence chez les patients présentant un mauvais état général (PS> 1) et surveillez systématiquement le patient pour voir s’il s’est détérioré jusqu’à PS = 3. Le manque de rapports suffisantes de l'utilisation de topotécan chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml / min) ou une insuffisance hépatique cirrhose induite sévère (bilirubine sérique ≥10 mg / dl) - topotécan est déconseillée chez ces groupes de patients. Les données sont insuffisantes pour déterminer les recommandations posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique (bilirubine sérique dans la gamme de 1,5 à 10 mg / dl). L'expérience en pédiatrie étant limitée, il n'est pas possible de formuler des recommandations d'utilisation chez les enfants et les adolescents.
Grossesse et allaitement:
Si l'un des partenaires est traité par topotécan, une contraception efficace est nécessaire.Étant donné que le topotécan peut être nocif pour le fœtus, il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d’éviter de devenir enceintes pendant le traitement. Si elle est utilisée pendant la grossesse ou en cas de grossesse pendant le traitement par le topotécan, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus. Le médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement. Au début du traitement par topotécan, l'allaitement doit être interrompu. Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le topotécan est génotoxique et son effet sur la fertilité ne peut être exclu, y compris chez l'homme.
Effets secondaires:
Très fréquent: neutropénie fébrile, neutropénie, thrombocytopénie, anémie, leucopénie, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, mucite, alopécie, anorexie, infection, fièvre, faiblesse, fatigue. Fréquent: prurit, septicémie, malaise, réactions d'hypersensibilité (y compris éruption cutanée), hyperbilirubinémie. Rares: pneumopathie interstitielle, réaction anaphylactique, œdème angioneurotique, urticaire. Très rare: extravasation. La colite associée à la neutropénie, y compris les cas mortels, a été signalée comme une complication de la neutropénie induite par le topotécan. Des crises convulsives, y compris des cas mortels, ont été rapportées en tant que complication d'une myélosuppression sévère induite par le topotécan. Chez les patients présentant un état général médiocre, l'incidence des effets secondaires peut être plus élevée. Le profil d'événement défavorable pour topotécan lorsqu'il est administré en association avec le cisplatine est similaire au profil d'événement défavorable pour le topotécan en monothérapie. toxicité hématologique globale associée à un traitement cisplatine est inférieure à topotécan en monothérapie, mais plus élevé que le cisplatine seul.
dosage:
Le médicament ne doit être utilisé dans des unités spécialisées dans l'administration de la chimiothérapie cytotoxique et ne doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie. Lors de l'utilisation d'un traitement d'association avec le cisplatine, il est nécessaire de lire toutes les informations sur le cisplatine. Avant le début du traitement par topotécan, le nombre de neutrophiles doit être ≥ 1,5 x 109/ l, numération plaquettaire ≥100 x 109/ l et taux d'hémoglobine ≥ 9 g / dl (après transfusion sanguine si nécessaire). Cancer de l'ovaire et cancer du poumon à petites cellules: la dose initiale recommandée est de 1,5 mg / m2 jour administrée en perfusion intraveineuse quotidienne de 30 minutes pendant 5 jours consécutifs toutes les 3 semaines. dès le premier jour du cours. Si le traitement est bien toléré, il peut être poursuivi jusqu'à ce que la maladie progresse. Les doses ultérieures de topotécan ne doivent pas être administrées tant que le nombre de granulocytes n’atteint pas ≥ 1 x 109/ l, numération plaquettaire ≥100 x 109/ l et l'hémoglobine ≥ 9 g / dl (après transfusion sanguine si nécessaire). la pratique standard en oncologie dans la gestion de la neutropénie est soit l'administration d'autres médicaments (par exemple.,. G-CSF) soit de réduire la dose de topotécan pour maintenir le nombre de neutrophiles. Si une réduction de la dose a été sélectionnée chez les patients présentant une neutropénie grave (nombre de neutrophiles <0,5 x 109/ L) pendant 7 jours ou plus ou chez les patients présentant une neutropénie sévère associée à une fièvre ou une infection ou chez les patients chez lesquels un traitement retardé en raison de la dose de neutropénie doit être réduite à 1,25 mg / m2 pc / jour (ou si nécessaire, réduire la dose suivante à 1,0 mg / m2 pc./dobę). De même, la dose doit être réduite si la numération plaquettaire tombe en dessous de 25x109/ L. Dans les essais cliniques, le topotécan a été arrêté lorsque la dose a été réduite à 1,0 mg / m2 pc. et il était nécessaire de réduire davantage la dose en raison des effets secondaires.Cancer du col de l'utérus: la dose initiale recommandée est de 0,75 mg / m2 jour administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes par jour les jours 1, 2 et 3. Le cisplatine est administré par perfusion intraveineuse au jour 1 à une dose de 50 mg / m2 pc / jour après administration de topotécan. Le schéma thérapeutique ci-dessus est répété tous les 21 jours pour 6 traitements ou jusqu'à la progression des symptômes. Les doses subséquentes de topotécan ne doivent pas être administrées avant que le nombre de granulocytes atteigne la valeur ≥ 1,5x10.9/ l, nombre de plaques ≥100x109/ l et l'hémoglobine ≥ 9 g / dl (après transfusion sanguine si nécessaire).la pratique standard en oncologie dans la gestion de la neutropénie est soit l'administration d'autres médicaments (par exemple.,. G-CSF) soit de réduire la dose de topotécan pour maintenir le nombre de neutrophiles. Si une réduction de la dose a été sélectionnée chez des patients présentant une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <0,5 x 109/ L) pendant 7 jours ou plus, ou une neutropénie sévère associée à une fièvre ou d'une infection, ou chez les patients dont le traitement a été retardé en raison de la neutropénie, la dose doit être réduite de 20% à 0,60 mg / m2 pc / jour pendant les cycles de traitement suivants (ou si nécessaire, réduire la dose suivante à 0,45 mg / m2 pc./dobę). De même, la dose doit être réduite si la numération plaquettaire tombe en dessous de <25 x 109/ L. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale dose modérée doit être réduite - la dose recommandée pour les patients seul ovaire ou un cancer du poumon à petites cellules avec une clairance de la créatinine de 20-39 ml / min est de 0,75 mg / m2 pc / jour pendant 5 jours consécutifs; manque de données suffisantes pour déterminer les principes de sélection de la dose de topotécan chez les patients présentant une clairance de la créatinine <20 ml / min. Chez les patients atteints d'un cancer du col utérin traités lors d'essais cliniques avec le topotécan / cisplatine, le traitement n'a été instauré que si la créatininémie était ≤ 1,5 mg / dl. Si la créatinine sérique topotécan et cisplatine est supérieure à 1,5 mg / dl, il est conseillé de vérifier les informations complètes sur la réduction de la dose de cisplatine ou de poursuite. Après l'arrêt du cisplatine, il convient de noter que les données sur la poursuite de la monothérapie par le topotécan chez les patients atteints d'un cancer du col de l'utérus sont insuffisantes. La préparation doit être dissoute avant utilisation puis diluée.