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Traitement de la leucémie myéloïde aiguë - AML (précédemment dénommée nielimfoblastyczna leucémie aiguë - ANLL) chez l'adulte, afin d'obtenir une rémission chez des patients non traités antérieurement ou chez les patients présentant sous forme réfractaire ou en rechute de leucémie. Traitement des rechutes de leucémie lymphoblastique aiguë - LLA en tant que traitement de deuxième intention chez les patients adultes et les enfants. L'idarubicine peut être utilisée en association avec d'autres médicaments cytotoxiques.

1 ml de solution contient 1 mg de chlorhydrate d'idarubicine.

L'idarubicine est une anthracycline incorporée dans une molécule d'ADN qui interagit avec l'enzyme topoisomérase II, qui inhibe la synthèse des acides nucléiques. L'idarubicine a une activité antitumorale dans la leucémie et les lymphomes de souris, par voie intraveineuse et orale. recherchein vitro sur les cellules humaines et murines, les cellules résistantes aux anthracyclines présentent un plus faible degré de résistance croisée à l'idarubicine. Substitution dans la position 4 d'une molécule d'anthracycline confère au composé un niveau élevé de lipophilie et conduit par conséquent à une augmentation du degré de pénétration dans la cellule, par rapport à la doxorubicine et la daunorubicine. Il a été trouvé que l'idarubicine est plus puissante que la daunorubicine et est plus efficace qu'elle dans le traitement de la leucémie et des lymphomes de souris après administration intraveineuse et orale. En recherchein vitro sur des cellules résistantes aux anthracyclines chez l'homme et la souris, une incidence réduite de résistance croisée à l'idarubicine a été démontrée par rapport à la doxorubicine et à la daunorubicine. Des études sur la cardiotoxicité chez l'animal suggèrent que l'idarubicine possède un indice thérapeutique plus large que la daunorubicine et la doxorubicine. Son principal métabolite, l'idarubicinol, a exercé une activité anticancéreuse dans des études sur des modèles expérimentaux, à la foisin vitroaussi bienin vivo. Dans les expériences sur des rats administrés aux mêmes doses que le composé parent, l’idarubicinol s’est avéré moins cardiotoxique que l’idarubicine. Après administration intraveineuse, l'idarubicine est éliminée de la circulation générale à un taux correspondant à T_0,5 plasma wynoszącemu 11 à 25 h et est largement métabolisé par le cytochrome CYP2C9 et CYP2D6 en son métabolite actif, idarubicynolu qui est excrété plus lente provenant de l'organisme, T_0,5 dans le plasma est de 41 à 69 heures.Le médicament est principalement excrété dans la bile et dans l'urine, principalement sous la forme d'idarubicinol. Des études sur les concentrations de médicament dans les cellules (cellules sanguines nucléées et cellules de la moelle osseuse) chez des patients atteints de leucémie ont montré que l'idarubicine atteint sa concentration cellulaire maximale quelques minutes après l'injection. La concentration d'idarubicine et d'idarubicinol dans les cellules sanguines nucléées et dans les cellules de la moelle osseuse est> 100 fois supérieure à la concentration plasmatique. Le taux d'élimination de l'idarubicine du plasma et des cellules est presque identique, T étant le même_0,5 est d'environ 15 heures._0,5 L'idarubicinol dans les cellules est environ 72 heures.in vitro la liaison aux protéines plasmatiques s'est avérée d'au moins 95%.

Hypersensibilité au chlorhydrate d'idarubicine ou à tout autre sous-cutané, à d'autres anthracyclines ou à des anthracénédiones. Dysfonction hépatique sévère. Problèmes rénaux graves. Suppression persistante de la moelle osseuse. Infections non contrôlées. Insuffisance cardiaque sévère. Cardiomyopathie sévère. Un infarctus du myocarde récent. Arythmie sévère. Traitement précédent avec doses cumulées maximales d'idarubicine et / ou d'autres anthracyclines ou anthracénédiones. Période d'allaitement Association avec un vaccin contre la fièvre jaune.

traitement par l'idarubicine peut commencer après la résolution de la toxicité aiguë de médicaments cytotoxiques utilisés précédemment (tels que l'inflammation de la muqueuse buccale, neutropénie, thrombocytopénie et infection généralisée). L'idarubicine a un fort effet inhibiteur sur la fonction de la moelle osseuse. Tous les patients ayant reçu une dose thérapeutique du médicament présentent une myélosuppression sévère. Les paramètres hématologiques, y compris le nombre de globules blancs ainsi que le frottis, doivent être évalués avant et pendant chaque traitement par idarubicine.La principale idarubicine de toxicité hématologique et à la complication aiguë la plus courante de forcer la toxicité limitant la dose est dose-dépendante, la leucopénie réversible et (ou) granulocytopénie. Les patients traités avec des antibiotiques du groupe des anthracyclines, y compris l'idarubicine, les cas de leucémie ont été rapportés przedbiałaczkową de phase secondaire ou sans. thérapie anthracycline comporte le risque de cardiotoxicité, qui peut se manifester au début - aigus (nom, tachycardie sinusale et / ou d'anomalies ECG telles que les modifications du segment ST non spécifiques, la tachyarythmie, y compris des contractions ventriculaires prématurées et la tachycardie ventriculaire, une bradycardie et de bloc auriculo-ventriculaire et bloc de branche), ou de complications en retard - retardée - croître à un stade ultérieur au cours du traitement ou dans les 2 à 3 mois après (inclure une fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite et / ou les signes et les symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive, ie. dyspnée, oedème pulmonaire, oedème de l'hypotension, une hypertrophie du cœur et du foie, l'oligurie, l'ascite, l'effusion pleurale, et le rythme de galop, les symptômes subaigus ont également été observées sous la forme d'une péricardite et / ou myocardite). La forme la plus grave de cardiomyopathie induite par les anthracyclines est une insuffisance cardiaque menaçant le pronostic vital étant le résultat de la toxicité de la dose cumulative. Avant de commencer le traitement par l'idarubicine doit être évalué la fonction cardiaque, puis le surveiller au cours du traitement. De plus, on peut réduire le risque de dommages graves au cœur par une surveillance régulière de la fraction d'éjection ventriculaire gauche pendant le traitement et l'arrêt immédiat de l'idarubicine au premier signe de dysfonctionnement cardiaque. Des procédés appropriés pour l'évaluation quantitative de la fonction cardiaque est l'échocardiographie et ventriculographie radionucléide (ECHO). Il est recommandé que l'évaluation cardiaque initiale avec ECG et MUGA scan ou échocardiographie, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de cardiotoxicité. Répéter l'évaluation de la fraction d'éjection du ventricule gauche (scan MUGA ou ECHO), en particulier lorsque la dose cumulative d'anthracycline reçue par le patient est augmentée. Tout au long de l'observation du patient, l'évaluation doit être faite par la même méthode. Les facteurs de risque pour les maladies cardiovasculaires sont la cardiotoxicité active ou latente, l'irradiation médiastinale antérieure ou concomitante ou péricarde entourant, une thérapie antérieure avec d'autres anthracyclines et les anthracènediones et l'utilisation concomitante de médicaments qui peuvent affecter la contractilité du myocarde ou de médicaments cardiotoxiques (par ex. trastuzumab). Ne doit pas être donné anthracyclines, y compris l'idarubicine en association avec d'autres agents cardiotoxiques, sauf si la fonction cardiaque du patient est surveillé de près. Les patients recevant des anthracyclines après un traitement avec d'autres médicaments cardiotoxiques, en particulier ceux avec une longue demi-vie (par exemple. Trastuzumab), peuvent aussi avoir un risque accru de cardiotoxicité. Vous devriez éviter un traitement à base d'anthracyclines jusqu'à 24 semaines après l'arrêt du trastuzumab, dans la mesure du possible. Lorsque vous utilisez anthracyclines avant cette fois-ci, il est recommandé de surveiller attentivement la fonction cardiaque. La surveillance de la fonction cardiaque doit être particulièrement précis chez les patients atteints de fortes doses cumulatives et chez les patients à des facteurs de risque. Cependant, l'idarubicine peut provoquer cardiotoxicité à des doses cumulatives plus faibles, quelle que soit la présence de facteurs de risque cardiaque. Dans la sensibilité des nourrissons et des enfants à la cardiotoxicité des anthracyclines semble être plus élevé, ce qui est la raison pour laquelle il est nécessaire de procéder à une évaluation périodique à long terme de la fonction cardiaque chez ces patients. La toxicité de l'idarubicine et d'autres anthracyclines ou anthracénédiones probablement résumé. Avant et pendant le traitement doit être évaluée foie et / ou la fonction rénale (taux de bilirubine et de créatinine). Idarubicine peut provoquer des effets secondaires associés au système digestif (vomissements, inflammation des muqueuses de la cavité buccale, plus rarement l'oesophage, l'ulcération de la muqueuse buccale, perforation ou saignement gastro-intestinal) - patients ayant une maladie active du tractus gastro-intestinal avec un risque accru de saignement et (ou) perforations, tenez compte des avantages de la thérapie par voie orale idarubicine contre le risque. En cas d'extravasation pendant l'administration intraveineuse de l'idarubicine, il faut interrompre la perfusion de médicament immédiatement; le dexrazoxane peut être utilisé pour prévenir ou réduire les lésions tissulaires. L'idarubicine peut provoquer une hyperuricémie qui est le résultat de l'augmentation du catabolisme des purines accompagnant désintégration rapide des cellules tumorales sous l'influence du médicament (syndrome de lyse tumorale), - après le début du traitement, évaluer la concentration d'acide urique, de potassium, de Calcium, de phosphate et de créatinine.L'hydratation, l'alcalinisation de l'urine et l'administration prophylactique d'allopurinol pour prévenir l'hyperuricémie peuvent minimiser les complications potentielles du syndrome de lyse tumorale. L'administration de vaccins vivants ou vivants atténués (tels que la fièvre jaune) à des patients immunodéprimés en raison d'une chimiothérapie, y compris de l'idarubicine, peut entraîner des infections graves ou la mort. La vaccination avec des vaccins vivants doit être évitée chez les patients prenant de l'idarubicine. Vous pouvez donner des vaccins soi-disant mort ou inactivé, mais la réponse à ces vaccins peut être altérée. Comme avec les autres produits cytotoxiques, des épisodes de thrombophlébite et d'événements thromboemboliques, y compris une embolie pulmonaire, ont été observés avec l'idarubicine.

Une action embryotoxique potentielle de l'idarubicine a été démontrée dans des étudesin vitro etin vivocependant, il n’existe pas de données adéquates et bien contrôlées sur l’utilisation de l’idarubicine chez la femme enceinte. Pour chaque cas, les avantages du traitement pour la mère et le risque pour le fœtus doivent être considérés séparément. Le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus. Les patients souhaitant avoir des enfants devraient d'abord être orientés vers un conseil génétique après le traitement. On ignore si l'idarubicine ou ses produits métaboliques sont excrétés dans le lait maternel. Les femmes ne devraient pas allaiter pendant le traitement par idarubicine. L'idarubicine peut endommager les chromosomes du sperme humain. Pour cette raison, les hommes devraient utiliser une contraception efficace jusqu'à 3 mois après le traitement par l'idarubicine pendant le traitement. Ils devraient demander conseil sur le stockage des spermatozoïdes en raison de la possibilité d'une infertilité irréversible due au traitement.

Très fréquent: épisodes d'infection; anémie, leucopénie et neutropénie sévères, thrombocytopénie; l'anorexie; nausées, vomissements, mucosite / inflammation de la bouche, diarrhée, douleur abdominale ou sensation de brûlure; alopécie; couleur de l'urine rouge (1-2 jours après l'administration du médicament); fièvre, frissons, maux de tête. Souvent, la cardiomyopathie, la bradycardie, la tachycardie sinusale, la tachyarythmie, la fraction d'éjection asymptomatique du ventricule gauche, l'infarctus du myocarde; phlébite locale, thrombophlébite, hémorragie; saignement gastro-intestinal, douleurs abdominales; élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine; éruption cutanée, prurit, hypersensibilité de la peau irradiée. Peu fréquent: septicémie, septicémie, leucémie secondaire (leucémie myéloïde aiguë et syndrome myélodysplasique); déshydratation; hyperuricémie; anomalies de l'image ECG, insuffisance cardiaque congestive, choc; œsophagite, colite, augmentation de la pigmentation de la peau et des ongles, urticaire, inflammation du tissu sous-cutané, nécrose tissulaire. Rare: hémorragie cérébrale. Très rare: anaphylaxie; myocardite, bloc auriculo-ventriculaire et bloc de branche, péricardite, embolie pulmonaire, bouffées de chaleur; érosions ou ulcères dans le tube digestif; érythème acral superficiel. Fréquence inconnue: pancytopénie; syndrome de décomposition tumorale, hyperphosphatémie, hyperkaliémie, hypocalcémie, hypophosphatasie; réactions locales. Une suppression importante de la moelle osseuse est l'effet secondaire le plus grave du traitement par l'idarubicine.

Intraveineusement.Leucémie myéloïde aiguë (LMA). Adultes: 12 mg / m² pc / jour pendant 3 jours en association avec la cytarabine ou 8 mg / m² pc / jour, par voie intraveineuse pendant 5 jours en association ou en monothérapie.Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL). Adultes: la dose adulte recommandée est de 12 mg / m² pc / jour, par voie intraveineuse pendant 3 jours selon le schéma thérapeutique combiné. Enfants: 10 mg / m² pc / jour, par voie intraveineuse pendant 3 jours selon le schéma thérapeutique combiné. Il est nécessaire d'adapter les schémas posologiques ci-dessus aux troubles hématologiques chez un patient donné, au protocole de chimiothérapie utilisé et, dans le cas d'une thérapie combinée, aux doses d'autres médicaments cytotoxiques. L'administration dans le deuxième cycle doit être retardée chez les patients qui présentent une mucosite sévère jusqu'à ce que les symptômes de toxicité disparaissent. Dans ce cas, une réduction de la dose de 25% est recommandée. Un ajustement de la posologie peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Le médicament doit être administré par voie intraveineuse, la solution reconstituée doit être administrée par des cathéters de perfusion intraveineuse, à travers laquelle une injection de chlorure de sodium à 0,9% pendant la période de 5 à 10 min. Cette technique minimise le risque de thrombose et d'extravasation du médicament autour de la veine, ce qui pourrait entraîner une cellulite et une nécrose graves.