Le traitement des enfants et des adolescents atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC), le chromosome Philadelphie (brc-abl, Ph +), qui ne sont pas admissibles pour la chirurgie de greffe de moelle osseuse en tant que traitement de première ligne; les enfants atteints de LMC Ph + en phase chronique, lorsque le traitement par l'interféron alpha est la phase inefficace ou accélérée de la maladie; patients adultes et enfants et adolescents atteints de LMC Ph + au cours d'une crise d'explosion; adultes et les enfants et les adolescents avec aiguë nouvellement diagnostiqué la leucémie lymphoblastique avec chromosome Philadelphie (Ph +) en combinaison avec la chimiothérapie; les patients adultes atteints de LLA Ph + récidivante ou réfractaire; patients adultes atteints de MDS / myéloprolifératif (MDS / MPD) des réarrangements de gènes associés au récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR); les patients adultes atteints du syndrome hyperéosinophilique avancé (HES) et (ou) le réarrangement FIP1L1-PDGFRa leucémie chronique à éosinophiles (CEL). Les effets de l'imatinib n'ont pas été évaluéssur le résultat d'une transplantation de moelle osseuse. En outre, le médicament est indiqué pour le traitement des patients adultes avec la peau inopérable guzowatymi de włókniakomięsakami (DFSP) et les patients adultes avec récurrents et (ou) DFSP métastatique qui ne sont pas admissibles à la chirurgie. Chez les patients adultes et les enfants et les adolescents, l'efficacité de l'imatinib a été évaluée sur la base d'une réponse globale hématologique et cytogénétique et la survie sans progression de la maladie dans le taux de réponse CML de hématologique et cytogénétique Ph +, MDS / MPD, le coefficient de réponse hématologique dans EME / OBJECTIF et basé sur le taux de réponse objective chez les patients adultes atteints de DFSP inopérable et / ou métastatique. L'expérience de l'utilisation de l'imatinib chez les patients atteints de SMD / SMP associés à des réarrangements du gène du PDGFR est très limitée. Sauf dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) aucun des essais contrôlés démontrant un bénéfice clinique ou une survie accrue pour ces indications.
ingrédients:
1 tabl POWL. contient 100 mg ou 400 mg d'imatinib sous forme de méthanesulfonate; Tableau. contient du jaune orange.
l'action:
agent antinéoplasique - un inhibiteur de protéine-tyrosine kinase. L'imatinib inhibe fortement l'activité de la tyrosine kinase (KT), Bcr-Abl et un certain nombre de tyrosine-kinases de récepteurs: Kit, les cellules souches du récepteur du facteur de croissance (SCF) codée par les récepteurs de domaine de récepteur c-Kit protooncogène dyskoidynowej (DDR1 et DDR2), facteur stimulant les colonies (CSF -1R), et alpha et bêta plaquettes facteur de croissance dérivé (PDGFR-alpha et PDGFR-bêta). Peut aussi inhiber les processus cellulaires à médiation par l'activation desdits récepteurs kinases. Sélectivement inhibe la prolifération et induit l'apoptose dans des lignées cellulaires Bcr-Abl positive et dans les cellules leucémiques fraîches provenant de patients atteints de LMC (leucémie myéloïde chronique), chromosome Philadelphie positif (Ph +). La biodisponibilité absolue moyenne de l'imatinib est de 98%. Après administration par voie orale de ladite grande variabilité interindividuelle de l'ASC du médicament dans le sang. Il est lié à 95% aux protéines plasmatiques. Le principal métabolite de l'imatinib est le dérivé N-déméthylé de la pipérazinein vitro il se caractérise par une puissance similaire à celle du composé d'origine. L'ASC du métabolite dans le sang ne représente que 16% de l'ASC de l'imatinib. Le CYP3A4 est la principale enzyme du cytochrome P450 impliquée dans la biotransformation de l'imatinib. Le médicament est principalement excrété sous forme de métabolites dans les fèces, dans une faible mesure dans les urines. 25% de la dose d'imatinib est excrétée inchangée (dont 20% dans les matières fécales, 5% dans l'urine). T0,5 est d'environ 18 heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité aux composants du médicament.
Précautions:
Au cours du traitement par l'imatinib rapporté des cas cliniques d'hypothyroïdie présente chez les patients après ablation de la glande thyroïde, qui remplace traité lévothyroxine; chez ces patients, la concentration de la thyréostimuline (TSH) doit être étroitement surveillée.Les patients présentant une insuffisance hépatique (légère, modérée ou sévère) doivent être étroitement surveillés par les enzymes du sang périphérique et du foie. Il convient de noter que les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) peuvent présenter des métastases au foie pouvant entraîner un dysfonctionnement. Des lésions hépatiques, y compris une insuffisance hépatique et une nécrose hépatique, ont été rapportées avec l'imatinib. Dans le cas d'un traitement d'association par l'imatinib et une chimiothérapie à fortes doses, l'incidence des effets indésirables hépatiques graves a augmenté. La fonction hépatique doit faire l'objet d'une surveillance étroite lorsque l'imatinib est administré en concomitance avec des schémas de chimiothérapie connus pour causer des problèmes hépatiques. Environ 2,5% des patients atteints de LMC nouvellement diagnostiquée et prenant de l'imatinib présentaient une rétention hydrique importante (épanchement pleural, œdème, œdème pulmonaire, ascite, œdème superficiel); Il est fortement recommandé de surveiller régulièrement le poids des patients. Dans les essais cliniques, le nombre de ces cas a augmenté chez les patients âgés et chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque. la prudence doit être exercée chez les patients présentant un dysfonctionnement cardiaque. Les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque, les facteurs de risque d'insuffisance cardiaque ou les antécédents d'insuffisance cardiaque doivent être étroitement surveillés et tous les patients présentant des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque ou rénale doivent être examinés et traités. Chez les patients atteints du syndrome hyperéosinophilique infiltration latente de cellules de syndrome hyperéosinophilique dans le myocarde, l'apparition d'aucun cas de choc cardiogénique / dysfonction ventriculaire gauche a été associée avec le syndrome hyperéosinophilique de dégranulation cellulaire avant le traitement avec l'imatinib. Il a été rapporté que cette affection est réversible après l'administration de stéroïdes ayant des effets systémiques, l'utilisation d'agents d'entretien circulatoire et l'arrêt temporaire de l'imatinib. Étant donné que des effets indésirables cardiaques ont été signalés occasionnellement après une exposition à l'imatinib, une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque du traitement par l'imatinib dans la population HES / CEL doit être effectuée avant le traitement. Les syndromes myélodysplasiques / myéloprolifératifs avec réarrangement du gène PDGFR peuvent être associés à de fortes concentrations d'éosinophiles; avant de commencer le traitement, on devrait envisager de consulter le cardiologue, d’effectuer un échocardiogramme et de déterminer le niveau de troponine dans le sérum. Si l'un des résultats de ces tests s'avère anormal, une observation cardiaque supplémentaire et une utilisation prophylactique de stéroïdes systémiques (1-2 mg / kg) doivent être envisagées pendant une ou deux semaines au début du traitement, parallèlement à l'administration d'imatinib. Dans l'étude chez des patients présentant un GIST inopérable et / ou métastatique, des hémorragies gastro-intestinales et des hémorragies intra-tumorales ont été observées. Sur la base des données disponibles, aucun facteur prédisposant (par exemple, taille de la tumeur, localisation de la tumeur, troubles de la coagulation) n'a été identifié pouvant identifier les patients atteints de GIST à un risque accru de l'un de ces deux types de saignement. Depuis augmentation de la vascularisation et une propension aux saignements est la marque de tableau clinique naturel et GIST, utiliser des pratiques et des procédures standard pour la surveillance et le traitement des saignements chez tous les patients. En raison de la possibilité d'un syndrome de décomposition de la tumeur (TLS), il est recommandé de corriger la déshydratation et le traitement cliniquement significatifs pour réduire les taux élevés d'acide urique avant de commencer le traitement. Chez les patients prenant le médicament, un test sanguin complet doit être effectué régulièrement. Le traitement par l'imatinib chez les patients atteints de LMC peut être associé à l'apparition d'une neutropénie ou d'une thrombocytopénie. Toutefois, l’apparition d’un nombre réduit de cellules sanguines dépend probablement de la gravité de la maladie et est plus fréquente chez les patients en phase accélérée de la maladie ou lors de l’explosion que chez les patients en phase chronique de la LMC. Dans de tels cas, le traitement peut être interrompu ou la dose réduite. Chez les patients recevant le médicamentla fonction hépatique (aminotransférase, bilirubine, phosphatase alcaline) doit être évaluée régulièrement. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'effet total de l'imatinib dans le corps semble être plus élevé que chez les patients présentant une fonction rénale normale. Ceci est probablement dû à l’augmentation de la glycoprotéine alpha-acide (AGP), la protéine fixant l’imatinib, dans le plasma chez ces patients. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une dose initiale minimale doit être utilisée. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère doivent être traités avec prudence. En cas d'intolérance, la dose peut être réduite.Des cas de retard de croissance chez les adolescents recevant des adolescents ont été rapportés. Les effets à long terme du traitement à long terme par l'imatinib sur la croissance chez l'enfant sont inconnus. Une surveillance étroite de la croissance chez les enfants pendant le traitement par l'imatinib est recommandée. Il n'y a pas d'expérience chez l'enfant de moins de 2 ans et chez les enfants Ph + à l'âge de 1 an. L'expérience chez les enfants avec MDS / MPD, DFSP et HES / CEL est très limité. Dans les essais cliniques, pas la sécurité et l'efficacité de l'imatinib chez les enfants avec MDS / MPD, DFSP et HES / CEL âgés de moins de 18 ans.
Grossesse et allaitement:
Le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf nécessité absolue (dans ce cas, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus). Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement. L'imatinib et son métabolite actif peuvent passer dans le lait maternel. Compte tenu de la concentration combinée de l'imatinib et du métabolite et la dose journalière maximale de lait pour nourrissons, l'exposition totale prédite est petit (~ 10% de la dose). Cependant, parce que les effets de l'exposition infantile à de faibles doses d'imatinib sont inconnues, les femmes prennent imatinib ne doivent pas allaiter.
Effets secondaires:
Très fréquent: neutropénie, thrombocytopénie, anémie, maux de tête, des nausées, des vomissements, la diarrhée, l'indigestion, des douleurs abdominales, œdème périorbitaire, dermatite, eczéma, éruption cutanée, des spasmes musculaires, douleurs musculo-squelettiques (y compris la douleur dans les muscles, les articulations et les os) , rétention d'eau et gonflement, fatigue, prise de poids. Commune: pancytopénie, neutropénie fébrile, l'anorexie, l'insomnie, des étourdissements, paresthésie, dysgueusie, hypoesthésie, œdème de la paupière, larmoiement, hémorragie conjonctivale, conjonctivite, sécheresse oculaire, une vision floue, rougeur du visage, des saignements, essoufflement, saignements de nez , la toux, des ballonnements, distension abdominale, reflux gastro-oesophagien, constipation, sécheresse de la bouche, la gastrite, augmentation des enzymes hépatiques, démangeaisons, gonflement du visage, la peau sèche, érythème, alopécie, sueurs nocturnes, réaction de photosensibilité, gonflement des articulations, faiblesse, fièvre, gonflement des tissus sous-cutanés, frissons, muscles raides, perte de poids. Peu fréquent: infection viraleHerpes simplex, H. zoster, Rhinopharyngite, la pneumonie, la sinusite, la cellulite, l'inflammation des voies respiratoires supérieures, la grippe, la pneumonie, la gastro-entérite des voies urinaires, de la septicémie, de thrombocytose, la lymphopénie, la dépression de la moelle osseuse, éosinophilie, lymphadénopathie, l'hypokaliémie, l'augmentation de appétit, hypophosphatémie, diminution de l'appétit, la déshydratation, la goutte, l'hyperuricémie, hypercalcémie, hyperglycémie, hyponatrémie, la dépression, la diminution de la libido, l'anxiété, la migraine, la somnolence, la syncope, neuropathie périphérique, troubles de la mémoire, la sciatique, le syndrome des jambes sans repos, le tremblement, l'hémorragie cérébrale , irritation des yeux, douleur oculaire, gonflement de la cavité oculaire, saignements twardówkowy, des saignements de la rétine, blépharite, œdème maculaire, l'origine des étourdissements labyrinthique, acouphènes, perte auditive, des palpitations, une tachycardie, une insuffisance cardiaque congestive, oedème pulmonaire, l'hypertension, hématome, hématome doigts sous-duraux, froids des jambes et des mains, hypotension, syndrome de Raynaud, épanchement pleural, maux de gorge et laryngite, pharyngite, stomatite, ulcération buccale, hémorragie gastro-intestinale, éructations, selles, oesophagite, ascite, ulcère gastrique, vomissements sanglants, chéilite, dysphagie , pancréatite, hyperbilirubinémie, l'hépatite, jaunisse, éruption pustuleuse, ecchymoses, augmentation de la transpiration, urticaire, sous-cutanée d'une hémorragie, une plus grande tendance à causer des contusions, cheveux rares, décoloration de la peau, dermatite exfoliative, les ongles cassants, folliculite, pétéchies, le psoriasis, le purpura, l'hyperpigmentation de la peau, des éruptions bulleuses, raideur articulaire et de la douleur musculaire, le rein, l'hématurie, insuffisance rénale aiguë, des mictions fréquentes, la gynécomastie, la dysfonction érectile, la ménorragie, des menstruations irrégulières, la dysfonction sexuelle, les mamelons douloureux, l'élargissement du sein, gonflement du scrotum, douleur thoracique, malaise, augmentation de la créatinine sérique et de la créatine phosphokinase, lactate déshydrogénase et la phosphatase alcaline dans le sang.Rares: infections fongiques, syndrome de lyse tumorale, l'anémie hémolytique, une hyperkaliémie, hypomagnésémie, la confusion, l'augmentation de la pression intracrânienne, les convulsions, la névrite optique, la cataracte, le glaucome, congestive du disque, arythmie, fibrillation auriculaire, un arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, l'angine de poitrine l'angine, l'épanchement péricardique, la douleur associée à la pleurésie, la fibrose pulmonaire, l'hypertension pulmonaire, l'hémorragie pulmonaire, la colite, une occlusion intestinale, une maladie inflammatoire de l'intestin, l'insuffisance hépatique, nécrose hépatique, la dermatose aiguë accompagnée de fièvre et du syndrome de neutrophilie (Sweet), la décoloration de l'ongle , angioedème, éruption vésiculaire, l'érythème polymorphe, la vascularite de leukoklastyczne, le syndrome de Stevens-Johnson, érythème aiguë pustuleux généralisé (AGEP), la faiblesse musculaire, l'arthrite, la rhabdomyolyse / myopathie, corpus luteum hémorragique / kyste ovarien hémorragique accru activité sanguine de l'amylase. Après introduction sur le marché observé: saignement d'une nécrose tumorale / tumeur, un choc anaphylactique, oedème cérébral, une hémorragie du vitré, péricardite, tamponnade cardiaque, thrombose / embolie, insuffisance respiratoire aiguë (rapports de décès chez les patients ayant une maladie avancée, les infections graves, significative neutropénie et d'autres comorbidités graves), la maladie pulmonaire interstitielle, l'occlusion intestinale, perforation de l'appareil digestif, la diverticulite, érythrodysesthésie palmo-plantaire, lichénoïdes actinique, le lichen plan, la nécrose, la nécrolyse épidermique toxique, la nécrose aseptique du fémur / nécrose de la tête de l'os fémorale, un retard de croissance chez les enfants, nécrosante et de l'hépatite cholestatique et une insuffisance hépatique (y compris les cas où les décès).
dosage:
De vive voix. Le traitement doit être supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques et sarcomes malins.CML chez l'adulte600 mg / jour dans le cadre d'une crise blastique (le nombre de blastes dans le sang ou la moelle osseuse ou ≥30% est détectable foyers de maladie extramédullaire autre que le foie ou la rate). Dans les essais cliniques, le traitement a été poursuivi jusqu'à ce que la maladie progresse. L'effet de l'arrêt du traitement après avoir obtenu une réponse cytogénétique complète. Chez les patients qui n'ont pas de graves effets secondaires et une neutropénie sévère ou thrombopénie pas causé la leucémie peut être considéré comme augmenter la dose de 600 mg à 800 mg en crise blastique dans les cas suivants: progression de la maladie (à chaque étape); aucune réponse hématologique satisfaisante après au moins 3 mois de traitement; aucune réponse cytogénétique après 12 mois de traitement; perte de réponse hématologique précédemment obtenue, et (ou) réponse cytogénétique.CML chez les enfants: la posologie doit être déterminée en fonction de la surface corporelle (pc.). Chez les enfants atteints de LMC en phase chronique et de la phase avancée CML une dose de 340 mg / m2 pc. quotidiennement (ne pas utiliser une dose totale supérieure à 800 mg). Le médicament peut être administré en une seule dose par jour ou la dose quotidienne peut être divisée en deux parties - un pour le matin et une fois le soir. Aucune expérience dans le traitement des enfants <2 ans. Chez les enfants qui n'ont pas de graves effets secondaires et une neutropénie sévère ou thrombopénie pas causé la leucémie, vous pouvez envisager d'augmenter la dose de 340 mg / m2 pc. jusqu'à 570 mg / m2 pc. tous les jours (ne doit pas être supérieure à la dose totale de 800 mg) dans les cas suivants: progression de la maladie (à chaque étape); aucune réponse hématologique satisfaisante après au moins 3 mois de traitement; aucune réponse cytogénétique après 12 mois de traitement; perte de réponse hématologique précédemment obtenue, et (ou) réponse cytogénétique.Ph + ALL chez les adultes: 600 mg / jour. Sur la base des données existantes ont démontré l'efficacité et la sécurité de l'imatinib à une dose de 600 mg par jour en combinaison avec l'induction phase de chimiothérapie, la consolidation et le traitement d'entretien des patients adultes atteints de LAL Ph + nouvellement diagnostiquée. La durée du traitement par imatinib peut varier en fonction du programme de traitement choisi, mais l'exposition généralement plus à l'imatinib a donné de meilleurs résultats. Pour les patients adultes atteints de LAL Ph récidivant ou réfractaire + une monothérapie par imatinib à 600 mg par jour est sûr, efficace et peut être utilisé jusqu'à la progression de la maladie.Ph + ALL chez les enfants: La posologie doit être déterminée en fonction de la surface corporelle (pc.). Une dose quotidienne de 340 mg / m est recommandée2 pc. (Ne pas utiliser une dose totale supérieure à 600 mg).MDS / MPD chez l'adulte: 400 mg / jour. Dans le seul essai clinique réalisé jusqu'à présent, le traitement par l'imatinib s'est poursuivi jusqu'à la progression de la maladie. Au moment de l'analyse, la durée médiane du traitement était de 47 mois (24 jours - 60 mois).HES / CEL chez l'adulte: 100 mg / jour. Vous pouvez envisager d'augmenter la dose de 100 mg à 400 mg en l'absence de réaction indésirable si les tests montrent une réponse inadéquate au traitement. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que le patient en bénéficie.DFSP chez l'adulte: 800 mg / jour.Ajustement posologique dû aux effets secondaires. Effets secondaires non hématologiques. En cas d’effets indésirables graves, le traitement par imatinib doit être interrompu jusqu’à sa résolution. Ensuite, en fonction de la gravité initiale de l'événement indésirable, un traitement approprié peut être repris. Si la concentration de la bilirubine supérieure à 3 fois la limite supérieure de transaminases normale (LSN) ou du foie dépasse pas cinq fois l'ULN doit être arrêté jusqu'à ce que le médicament lorsque la bilirubine est <1,5 fois la LSN et aminotransférases est <2,5 Valeur -GGN. Le traitement peut être poursuivi avec des doses quotidiennes réduites. Chez les adultes, la dose doit être réduite de 400 mg à 300 mg, de 600 mg à 400 mg ou de 800 mg à 600 mg, chez les enfants de 340 mg / m2 pc. jusqu'à 260 mg / m2 pc. tous les joursEffets secondaires hématologiques - thrombocytopénie, neutropénie. HES / CEL (dose initiale 100 mg): ANC <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l - 1. interrompre le traitement jusqu’à ce que l’ANC ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥75 x 109/ L; 2. recommencer le traitement à la dose précédemment utilisée (c'est-à-dire avant l'apparition d'un effet secondaire grave).MDS / MPD (dose initiale de 400 mg); HES / CEL (après une dose de 400 mg): ANC <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l - 1. interrompre le traitement jusqu’à ce que l’ANC ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥75 x 109/ L; 2. reprendre le traitement à la dose précédemment utilisée (c’est-à-dire avant l’apparition d’un effet secondaire grave); 3. si l'ANC est à nouveau diminué <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l, répétez la procédure dans la section 1 puis retournez au médicamentà une dose réduite à 300 mg.LMC en phase chronique chez l'enfant et l'adolescent (dose de 340 mg / m2 pc.): ANC <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l - 1. interrompre le traitement jusqu’à ce que l’ANC ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥75 x 109/ L; 2. reprendre le traitement à la dose précédemment utilisée (c’est-à-dire avant l’apparition d’un effet secondaire grave); 3. si l'ANC est à nouveau diminué <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l, répétez la procédure indiquée au point 1, puis revenez à l'administration du médicament à une dose réduite à 260 mg / m2 pc.Crise de l'explosion et LAL Ph + (dose initiale de 600 mg): ANC <0,5 x 109/ l et / ou plaquettes <10 x 109/ L - d'abord vérifier si la cytopénie est due à la leucémie (aspirat de moelle osseuse ou biopsie); 2. Si le manque de cellules sanguines n'est pas lié à la leucémie, la dose doit être réduitejusqu'à 400 mg; 3. si le déficit en cellules sanguines persiste pendant 2 semaines, la dose doit être réduite à 300 mg; 4. Si le déficit en cellules sanguines persiste pendant 4 semaines et n'est toujours pas causé par une leucémie, le traitement doit être interrompujusqu'à ANC ≥ 1,0 x 109/ l et plaquettes ≥20 x 109/ l, alors, le traitement doit être repris avec une dose de 300 mg.LMC en phase d'accélération et de crise d'explosion chez l'enfant et l'adolescent (dose initiale de 340 mg / m2 pc.)ANC <0,5 x 109/ l et / ou plaquettes <10 x 109/ l - 1. vérifier si la leucémie (aspiration de la moelle osseuse ou biopsie) entraîne un déficit en cellules sanguines; 2. Si l'absence de cellules sanguines n'est pas liée à la leucémie, réduisez la dose à 260 mg / m2 pc. 3. Si le déficit en cellules sanguines persiste pendant 2 semaines, réduisez la dose à 200 mg / m2 pc. 4. Si la cytopénie persiste pendant 4 semaines. Et est toujours pas due à la leucémie, arrêter le traitement jusqu'à ce que l'ANC ≥1 x 109/ l et plaquettes ≥20 x 109/ l, puis reprendre le traitement à la dose de 200 mg / m2 pc.DFSP (800 mg): ANC <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l - 1.cesser le traitement jusqu'à ANC ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥75 x 109/ L; 2. reprendre le traitement à une dose de 600 mg; 3. si l'ANC est réduit à nouveau <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l, répétez la procédure décrite à la section 1 puis revenez à une dose réduite à 400 mg.Groupes spéciaux de patients. Les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère doivent recevoir la dose minimale recommandée de 400 mg / jour; cette dose peut être réduite si vous êtes intolérant. Les patients présentant une insuffisance rénale ou une dialyse devraient recevoir la dose minimale recommandée de 400 mg / jour en tant que dose initiale; la dose peut être réduite en cas d'intolérance; si la dose est tolérée, elle peut être augmentée s'il n'y a pas d'efficacité. Il n'y a pas besoin de dosage spécial chez les patients âgés.Mode d'administration. Les comprimés doivent être pris avec un grand verre d'eau pendant un repas. La dose quotidienne de 400 mg et 600 mg une fois par jour, alors que la dose quotidienne de 800 mg doit être administrée en 2 prises (400 mg le matin et 400 mg le soir). Les comprimés peuvent être divisés en deux doses égales le long de la ligne de division. Les patients qui sont incapables d'avaler des comprimés, suspendre le comprimé dans un verre d'eau minérale ou de jus de pomme (à environ 50 ml -... Tabl 100 mg et environ 200 ml -. Tabl 400 mg), remuer et boire immédiatement après la désintégration complète du comprimé.