Le traitement des enfants et des adolescents atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) avec chromosome Philadelphie (bcr-abl Ph +) qui ne sont pas candidats à une transplantation de moelle osseuse de la chirurgie comme traitement de première ligne. Le traitement des enfants atteints de LMC Ph + en phase chronique, lorsque le traitement par interféron alpha est la phase inefficace ou accélérée de la maladie, ou au cours de la crise de l'explosion. Traitement des patients adultes atteints de LMC Ph + en cas de crise d'explosion. Le traitement des patients adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique nouvellement diagnostiqués avec chromosome Philadelphie (Ph +) en combinaison avec la chimiothérapie. Le traitement des patients adultes atteints de LAL Ph récidivant ou réfractaire + tout seul. Le traitement des patients adultes atteints de MDS / myéloprolifératifs (SMD / SMP) réarrangements des gènes associés au récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR). Le traitement des patients adultes atteints du syndrome hyperéosinophilique avancé (HES) et (ou) le réarrangement FIP1L1-PDGFRa leucémie chronique à éosinophiles (CEL). Le traitement des patients adultes avec la peau inopérable guzowatymi de włókniakomięsakami (DFSP) et les patients adultes avec récurrents et (ou) DFSP métastatique qui ne sont pas admissibles à la chirurgie.prudence. L'effet de l'imatinib sur l'effet de la greffe de moelle osseuse n'a pas été déterminé. Chez les patients adultes et les enfants et les adolescents l'efficacité de l'imatinib a été évaluée sur la base d'une réponse globale hématologique et cytogénétique et la survie sans progression de la maladie dans le taux de réponse CML de hématologique et cytogénétique Ph +, MDS / MPD, le coefficient de réponse hématologique dans EME / CEL et basé sur un taux de réponse objective chez les patients adultes atteints de DSPF inopérable et / ou métastatique. L'expérience de l'utilisation de l'imatinib chez les patients atteints de SMD / SMP associés à des réarrangements du gène du PDGFR est très limitée. Il n'y a pas d'essais cliniques contrôlés montrant un bénéfice clinique ou une survie accrue dans ces indications.
ingrédients:
1 capsule contient 100 mg d'imatinib sous forme de mésilate.
l'action:
agent antinéoplasique - un inhibiteur de protéine-tyrosine kinase.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Précautions:
Grossesse et allaitement:
Les données sur l'utilisation de l'imatinib chez les femmes enceintes sont limitées. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. Imatinib ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf nécessité absolue (dans ce cas, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus). Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec la préparation. L'imatinib et son métabolite actif peuvent passer dans le lait maternel. Compte tenu de la concentration combinée de l'imatinib et du métabolite et la dose journalière maximale de lait pour nourrissons, l'exposition totale prédite pour nourrisson le médicament est un petit (~ 10% de la dose). Cependant, parce que les effets de l'exposition infantile à de faibles doses d'imatinib sont inconnues, les femmes prennent imatinib ne doivent pas allaiter.
Effets secondaires:
Très fréquent: neutropénie, thrombocytopénie, anémie, céphalées, nausées, diarrhée, vomissements, dyspepsie, douleurs abdominales, œdème périorbitaire, dermatite, eczéma, éruption cutanée, des spasmes musculaires, douleurs musculo-squelettiques (y compris la douleur dans les muscles, les articulations et les os) , rétention d'eau et gonflement, fatigue, prise de poids. Commune: pancytopénie, neutropénie fébrile, l'anorexie, l'insomnie, des étourdissements, paresthésie, dysgueusie, hypoesthésie, œdème de la paupière, larmoiement, hémorragie conjonctivale, conjonctivite, sécheresse oculaire, une vision floue, rougeur du visage, des saignements, essoufflement, saignements de nez , la toux, les flatulences, la distension abdominale, reflux gastro-oesophagien, la constipation, la bouche sèche, la gastrite, l'augmentation des enzymes hépatiques, des démangeaisons, un gonflement du visage, la peau sèche, l'érythème, l'alopécie, les sueurs nocturnes, réaction de photosensibilité, un gonflement des articulations, faiblesse, fièvre, gonflement des tissus sous-cutanés, frissons, muscles raides, perte de poids. Peu fréquent: infection viraleHerpes simplex, H. zoster, Rhinopharyngite, la pneumonie, la sinusite, la cellulite, infection des voies respiratoires supérieures, la grippe, l'infection des voies urinaires, gastro-entérite, la septicémie, thrombocytose, lymphopénie, la dépression de la moelle osseuse, éosinophilie, lymphadénopathie, hypokaliémie, a augmenté appétit, hypophosphatémie, diminution de l'appétit, la déshydratation, la goutte, l'hyperuricémie, hypercalcémie, hyperglycémie, hyponatrémie, la dépression, la diminution de la libido, l'anxiété, la migraine, la somnolence, la syncope, neuropathie périphérique, troubles de la mémoire, la sciatique, le syndrome des jambes sans repos, le tremblement, l'hémorragie cérébrale , irritation des yeux, douleur oculaire, gonflement de la cavité oculaire, saignements twardówkowy, des saignements de la rétine, blépharite, œdème maculaire, l'origine des étourdissements labyrinthique, acouphènes, perte auditive, des palpitations cardiaques, une tachycardie, une insuffisance cardiaque congestive, oedème pulmonaire, l'hypertension, l'hématome, Hématome sous-dural, orteils froids et les mains, l'hypotension, le syndrome de Raynaud, épanchement pleural, maux de gorge et laryngite, pharyngite, stomatite, ulcération buccale, hémorragie gastro-intestinale, éructations, selles, oesophagite, ascite, ulcère gastrique, des vomissements de sang, l'inflammation lèvres, dysphagie, pancréatite, hyperbilirubinémie, l'hépatite, jaunisse, éruption pustuleuse, ecchymoses, augmentation de la transpiration, urticaire, sous-cutanée d'une hémorragie, une plus grande tendance à causer des contusions, cheveux rares, décoloration de la peau, dermatite exfoliative, les ongles cassants, folliculite , pétéchies, le psoriasis, le purpura, l'hyperpigmentation de la peau, des éruptions bulleuses, raideur articulaire et de la douleur musculaire, le rein, l'hématurie, insuffisance rénale aiguë, des mictions fréquentes, la gynécomastie, la dysfonction érectile, la ménorragie, des saignements menstruels irréguliers, la dysfonction sexuelle, la douleur, les mamelons , agrandi à-dire la poitrine, œdème scrotal, douleur thoracique, malaise, augmentation de la créatininémie, augmentation des CPK dans le sang, ce qui augmente l'activité de la LDH dans le sang, augmentation de l'activité de l'ALP dans le sang. Rares: infections fongiques, le syndrome de lyse tumorale, une anémie hémolytique, une hyperkaliémie, hypomagnésémie, la confusion, l'augmentation de la pression intracrânienne, les convulsions, la névrite optique, la cataracte, le glaucome, congestive du disque, arythmie, fibrillation auriculaire, un arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, l'angine de poitrine, épanchement péricardique, la douleur associée à la pleurésie, la fibrose pulmonaire, l'hypertension pulmonaire, l'hémorragie pulmonaire, la colite, une occlusion intestinale, une maladie inflammatoire de l'intestin, l'insuffisance hépatique, nécrose hépatique, la dermatose aiguë accompagnée de fièvre et du syndrome de neutrophilie (Sweet), la décoloration de l'ongle, un œdème œdème de Quincke, éruption bulleuse, l'érythème polymorphe, la vascularite de leukoklastyczne, le syndrome de Stevens-Johnson, érythème aiguë pustuleux généralisé (AGEP), la faiblesse musculaire, l'arthrite, la rhabdomyolyse / myopathie, corpus luteum hémorragique / kyste ovarien hémorragique, l'augmentation de amylase sanguine. Connu: saignement de la tumeur nécrose / tumeur, un choc anaphylactique, oedème cérébral, une hémorragie du vitré, péricardite, tamponnade cardiaque, thrombose / embolie, une insuffisance respiratoire aiguë (rapports de décès chez les patients ayant une maladie avancée, les infections graves, une neutropénie sévère et d'autres comorbidités graves), la maladie pulmonaire interstitielle, l'occlusion intestinale, perforation de l'appareil digestif, la diverticulite, l'élargissement du sang périphérique antre de l'estomac (la soi-disant. ectasie vasculaire antrale de l'estomac), le syndrome main-pied, lichénoïdes actinique, le lichen plan, la nécrolyse épidermique toxique , une éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), une nécrose avasculaire de la fémorale / nécrose de la tête fémorale, un retard de croissance chez les enfants, l'insuffisance rénale chronique. Les cas de l'hépatite nécrotique et cholestatique et une insuffisance hépatique; dont certains a pris fin en décès, y compris le cas de la mort du patient par une forte dose de paracétamol.
dosage:
De vive voix. Le traitement doit être supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques et sarcomes malins.CML chez l'adulteAu cours de la crise blastique 600 mg / jour (crise blastique est définie comme étant l'état dans lequel le nombre de blastes dans le sang ou la moelle osseuse ou ≥30% est détectable foyers de maladie extramédullaire autre que le foie ou la rate). Dans les essais cliniques, le traitement par l'imatinib s'est poursuivi jusqu'à ce que la maladie progresse. L'effet de l'arrêt du traitement après avoir obtenu une réponse cytogénétique complète. Chez les patients qui n'ont pas de graves effets secondaires et une neutropénie sévère ou thrombopénie pas causé la leucémie peut être considéré comme augmenter la dose de 600 mg à 800 mg (administré en deux doses de 400 mg) dans le traitement de la crise de l'explosion dans les cas suivants: progression de la maladie (à chaque étape); aucune réponse hématologique satisfaisante après au moins 3 mois de traitement; aucune réponse cytogénétique après 12 mois de traitement; perte de réponse hématologique précédemment obtenue, et (ou) réponse cytogénétique.CML chez les enfants: la posologie doit être déterminée en fonction de la surface corporelle (pc.). Chez les enfants atteints de LMC en phase chronique et de la phase avancée CML une dose de 340 mg / m2 pc. quotidiennement (ne pas utiliser une dose totale supérieure à 800 mg). Le médicament peut être administré en une seule dose par jour ou la dose quotidienne peut être divisée en deux parties - un pour le matin et une fois le soir. Aucune expérience dans le traitement des enfants <2 ans. Chez les enfants qui n'ont pas de graves effets secondaires et une neutropénie sévère ou thrombopénie pas causé la leucémie, vous pouvez envisager d'augmenter la dose de 340 mg / m2 pc. jusqu'à 570 mg / m2 pc. quotidiennement (ne pas utiliser une dose totale supérieure à 800 mg) dans les cas suivants: progression de la maladie (à chaque stade); aucune réponse hématologique satisfaisante après au moins 3 mois de traitement; aucune réponse cytogénétique après 12 mois de traitement; perte de réponse hématologique précédemment obtenue, et (ou) réponse cytogénétique.Ph + ALL chez les adultes: 600 mg / jour en association avec une chimiothérapie au cours du traitement d'induction, de consolidation et d'entretien. La durée du traitement peut varier selon le programme de traitement choisi, mais en général, une exposition plus longue à l'imatinib donne de meilleurs résultats. Pour les patients atteints de LAL Ph récidivant ou réfractaire + une monothérapie par imatinib 600 mg / jour est sûr, efficace et peut être utilisé jusqu'à la progression de la maladie.MDS / MPD chez les adultes: 400 mg / jour. Durée du traitement: dans la seule étude clinique réalisée jusqu'à présent, le traitement s'est poursuivi jusqu'à la progression de la maladie. Au moment de l'analyse, la durée médiane du traitement était de 47 mois (24 jours - 60 mois).HES / CEL chez l'adulte: 100 mg / jour. Vous pouvez envisager d'augmenter la dose de 100 mg à 400 mg en l'absence d'effets indésirables, si les tests montrent une réponse inadéquate au traitement. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que le patient en bénéficie.DFSP chez l'adulte: 800 mg / jour.Ajustement posologique dû aux effets secondaires. Effets secondaires non hématologiques. En cas d’effets indésirables graves, le traitement par imatinib doit être interrompu jusqu’à sa résolution. Ensuite, en fonction de la gravité initiale de l'événement indésirable, un traitement approprié peut être repris. Si la concentration de la bilirubine supérieure à 3 fois la limite supérieure de transaminases normale (LSN) ou du foie dépasse pas cinq fois l'ULN doit être arrêté jusqu'à ce que le médicament lorsque la bilirubine est <1,5 fois la LSN et aminotransférases est <2,5 Valeur -GGN. Le traitement peut être poursuivi avec des doses quotidiennes réduites. Chez les adultes, la dose doit être réduite de 400 mg à 300 mg ou de 600 mg à 400 mg ou de 800 mg à 600 mg, chez les enfants de 340 mg / m2 pc. jusqu'à 260 mg / m2 pc. tous les joursEffets secondaires hématologiques -neutropénie, thrombocytopénie. EME / CEL(dose initiale 100 mg): ANC <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l - 1. cesser le médicament jusqu’à ce que l’ANC ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥75 x 109/ L; 2. recommencer le traitement à la dose précédemment utilisée (c'est-à-dire avant l'apparition d'un effet secondaire grave).HES / CEL (après une dose de 400 mg), MDS / MPD (dose initiale de 400 mg): ANC <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l - 1. interrompre le traitement jusqu’à ce que l’ANC ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥75 x 109/ L; 2. reprendre le traitement à la dose précédemment utilisée (c.-à-d.avant l'apparition d'un effet secondaire grave); 3. si l'ANC est à nouveau diminué <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l, répétez la procédure indiquée au point 1, puis revenez à l'administration du médicament en une dose réduite à 300 mg.LMC en phase chronique chez les enfants et les adolescents (après une dose de 340 mg / m2 pc.): ANC <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l - 1. interrompre le traitement jusqu’à ce que l’ANC ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥75 x 109/ L; 2. reprendre le traitement à la dose précédemment utilisée (c’est-à-dire avant l’apparition d’un effet secondaire grave); 3. si l'ANC est à nouveau diminué <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l, répétez la procédure indiquée au point 1, puis revenez à l'administration du médicament à une dose réduite à 260 mg / m2 pc.CML en phase de crise d'explosion chez l'adulte, Ph + ALL (dose initiale de 600 mg)ANC <0,5 x 109/ l et / ou plaquettes <10 x 109/ l - 1. vérifier si la leucémie (aspiration de la moelle osseuse ou biopsie) entraîne un déficit en cellules sanguines; 2. Si le déficit en cellules sanguines n'est pas lié à la leucémie, réduisez la dose d'imatinib jusqu'à 400 mg; 3. Si le déficit en cellules sanguines persiste pendant 2 semaines, réduisez la dose à 300 mg; 4. Si le déficit en cellules sanguines persiste pendant 4 semaines et n'est toujours pas dû à une leucémie, interrompre le traitement jusqu'à ce que la NAN ≥ 1 x 109/ l et plaquettes ≥ 20 x 109/ l, puis reprendre le traitement avec une dose de 300 mg.LMC en phase d'accélération et de crise d'explosion chez l'enfant et l'adolescent (dose initiale de 340 mg / m2 pc.)ANC <0,5 x 109/ l et / ou plaquettes <10 x 109/ l - 1. vérifier si la leucémie (aspiration de la moelle osseuse ou biopsie) entraîne un déficit en cellules sanguines; 2. Si l'absence de cellules sanguines n'est pas liée à la leucémie, réduisez la dose à 260 mg / m2 pc. 3. Si le déficit en cellules sanguines persiste pendant 2 semaines, réduisez la dose à 200 mg / m2 pc. 4. Si le déficit en cellules sanguines persiste pendant 4 semaines et n'est toujours pas causé par une leucémie, interrompre le traitement jusqu'à ce que la NAN ≥ 1 x 109/ l et plaquettes ≥20 x 109/ l, puis reprendre le traitement à la dose de 200 mg / m2 pc.DFSP(Dose de 800 mg): ANC <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l - 1. interrompre le traitement jusqu’à ce que l’ANC ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥75 x 109/ L; 2. reprendre le traitement à une dose de 600 mg; 3. si l'ANC est réduit à nouveau <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l, répétez la procédure indiquée au point 1, puis revenez à l'administration du médicament à une dose réduite à 400 mg.Groupes spéciaux de patients. Patients souffrant d'insuffisance hépatique: les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère doivent recevoir la dose minimale recommandée de 400 mg / jour; cette dose peut être réduite si vous êtes intolérant.Patients insuffisants rénaux: les patients présentant une insuffisance rénale ou une dialyse doivent recevoir la dose minimale recommandée de 400 mg / jour en tant que dose initiale; la dose peut être réduite en cas d'intolérance; si la dose est tolérée, elle peut être augmentée s'il n'y a pas d'efficacité.Patients âgés: aucun dosage spécial requis.Enfants et adolescents. Il n'y a pas d'expérience chez les enfants atteints de LMC <2 ans. L'expérience d'utilisation chez les enfants et les adolescents atteints de LAL Ph + est limitée. L'expérience d'utilisation chez les enfants et les adolescents atteints de MDS / MPD, DFSP, HES / CEL est très limitée, il n'y a pas de recommandations de dosage.Mode d'administration. Le médicament doit être pris avec un repas, arrosé d'un grand verre d'eau. La dose quotidienne de 400 mg et 600 mg une fois par jour, alors que la dose quotidienne de 800 mg doit être administrée en 2 prises (400 mg le matin et 400 mg le soir). Pour les patients qui ne peuvent pas avaler les gélules, le contenu des gélules peut être dissous dans un verre d'eau non gazeuse ou de jus de pomme. En raison de la toxicité de l'imatinib potencjanlną femelle humaine du fœtus en âge de procréer que les capsules ouvertes doivent éviter tout contact de la poudre avec la peau et les yeux et ne powiiny inhalent.