Le traitement des enfants et des adolescents atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) avec chromosome Philadelphie (bcr-abl Ph +) qui ne sont pas candidats à une transplantation de moelle osseuse de la chirurgie comme traitement de première ligne. Le traitement des enfants atteints de LMC Ph + en phase chronique, lorsque le traitement par l'interféron alpha est la phase inefficace ou accélérée de la maladie. Traitement des patients adultes ainsi que des enfants et des adolescents atteints de LMC Ph + au cours d'une crise d'explosion. Le traitement des patients adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique nouvellement diagnostiqués avec chromosome Philadelphie (Ph +) en combinaison avec la chimiothérapie. Le traitement des patients adultes atteints de LAL Ph récidivant ou réfractaire + tout seul. Le traitement des patients adultes atteints de MDS / myéloprolifératifs (SMD / SMP) réarrangements des gènes associés au récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR). Le traitement des patients adultes atteints du syndrome hyperéosinophilique avancé (HES) et (ou) le réarrangement FIP1L1-PDGFRa leucémie chronique à éosinophiles (CEL). Le traitement des patients adultes avec la peau inopérable guzowatymi de włókniakomięsakami (DFSP) et les patients adultes avec récurrents et (ou) DFSP métastatique qui ne sont pas admissibles à la chirurgie. Les effets de l'imatinib sur les résultats de la greffe de moelle osseuse n'ont pas été évalués. Chez les patients adultes et les enfants et les adolescents l'efficacité de l'imatinib a été évaluée sur la base d'une réponse globale hématologique et cytogénétique et la survie sans progression de la maladie dans le taux de réponse CML de hématologique et cytogénétique Ph +, MDS / MPD, le coefficient de réponse hématologique dans EME / CEL et basé sur un taux de réponse objective chez les patients adultes atteints de DSPF inopérable et / ou métastatique. L'expérience de l'utilisation de l'imatinib chez les patients atteints de SMD / SMP associés à des réarrangements du gène du PDGFR est très limitée. Sauf dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) aucun des essais contrôlés démontrant un bénéfice clinique ou une survie accrue pour ces indications.
ingrédients:
1 capsule contient 100 mg ou 400 mg d'imatinib sous forme de méthanesulfonate; les capsules contiennent du lactose.
l'action:
Contre-indications:
Hypersensibilité aux composants de la préparation.
Précautions:
Grossesse et allaitement:
Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. Il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf nécessité absolue (dans ce cas, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus). Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec la préparation. L'imatinib et son métabolite actif peuvent passer dans le lait maternel. Compte tenu de la concentration combinée de l'imatinib et du métabolite et la dose journalière maximale de lait pour nourrissons, l'exposition totale prédite est petit (~ 10% de la dose). En raison du fait que les effets de l'exposition infantile à de faibles doses d'imatinib sont inconnues, les femmes qui prennent imatinib ne doivent pas allaiter.
Effets secondaires:
Très fréquent: neutropénie, thrombocytopénie, l'anémie, les maux de tête (le plus souvent chez les patients atteints de GIST), des nausées, des vomissements, la diarrhée, l'indigestion, les douleurs abdominales (douleurs abdominales et hémorragies gastro-intestinales ont été les plus fréquemment observés chez les patients atteints de GIST), oedème périorbitaire, l'inflammation , l'eczéma, éruption cutanée, des spasmes musculaires, douleurs musculo-squelettiques (douleurs dans les muscles, les articulations et les os, ont été plus fréquentes chez les patients atteints de LMC par rapport aux patients atteints de GIST), la rétention d'eau et le gonflement, la fatigue, le gain de poids. Commune: pancytopénie, neutropénie fébrile, l'anorexie, l'insomnie, des étourdissements, paresthésie, dysgueusie, hypoesthésie, œdème de la paupière, larmoiement, hémorragie conjonctivale, conjonctivite, sécheresse oculaire, une vision floue, rougeur du visage, l'hémorragie (rinçage a eu lieu le plus souvent dans les patients GIST et saignements étaient les plus fréquemment observés chez les patients atteints de GIST et chez les patients ayant transformé CML -, essoufflement CML-AP et CML-BC),épistaxis, toux, les flatulences, la distension abdominale, reflux gastro-oesophagien, la constipation, la bouche sèche, la gastrite, l'augmentation des enzymes hépatiques, des démangeaisons, un gonflement du visage, la peau sèche, l'érythème, l'alopécie, les sueurs nocturnes, réaction de photosensibilité, gonflement des articulations, faiblesse, fièvre, œdème sous-cutané, des frissons, raideur musculaire, la perte de poids. Peu fréquent: infection viraleHerpes simplex, H. zoster, Rhinopharyngite, la pneumonie (le plus courant chez les patients atteints de LMC après transformation et chez les patients atteints de GIST), la sinusite, la cellulite, l'inflammation des voies respiratoires supérieures, la grippe, la pneumonie, la gastro-entérite des voies urinaires, de la septicémie, de thrombocytose, la lymphopénie, l'inhibition la dépression de la moelle osseuse, éosinophilie, lymphadénopathie, l'hypokaliémie, l'augmentation de l'appétit, l'hypophosphatémie, diminution de l'appétit, la déshydratation, la goutte, l'hyperuricémie, hypercalcémie, hyperglycémie, hyponatrémie, la dépression, la diminution de la libido, l'anxiété, la migraine, la somnolence, la syncope, la neuropathie périphérique, les troubles la mémoire, la sciatique, le syndrome des jambes sans repos, les tremblements, l'hémorragie cérébrale, l'irritation oculaire, douleur oculaire, gonflement de la cavité de l'œil, des saignements twardówkowy hémorragie, volley-ball, la blépharite, l'oedème maculaire, le vertige, les acouphènes, la perte d'audition, palpitations, tachycardie, congestive insuffisance cardiaque (plus fréquemment observée chez les patients atteints de ML après la transition que chez les patients atteints de LMC en phase chronique), l'oedème pulmonaire, l'hypertension, l'hématome, les doigts froids et les orteils, l'hypotension, le syndrome de Raynaud, un épanchement pleural (plus fréquemment chez les patients atteints de GIST et chez les patients atteints de LMC après transformation - CML-AP et CML-BC que chez les patients atteints de LMC en phase chronique), des maux de gorge et du larynx, de la laryngite, la stomatite, les ulcères de la bouche, l'hémorragie gastro-intestinale, éructations, méléna, l'œsophagite, l'ascite, les ulcères d'estomac, sanglante vomissements, chéilite, dysphagie, pancréatite, hyperbilirubinémie, l'hépatite, jaunisse, éruption pustuleuse, ecchymoses, augmentation de la transpiration, urticaire, sous-cutanée d'une hémorragie, une plus grande tendance à causer des contusions, cheveux rares, décoloration de la peau, dermatite exfoliative, les ongles cassants, folliculite, pétéchies, le psoriasis, le purpura, hyperpigmentation de la peau, des éruptions bulleuses sztywnoś Æ douleurs articulaires et musculaires, des reins, hématurie, insuffisance rénale aiguë, besoin fréquent d'uriner, gynécomastie, dysfonction érectile, ménorragie, menstruations irrégulières, dysfonction sexuelle, les mamelons douloureux, gonflement des seins, œdème scrotal, douleur thoracique, malaise, augmentation la créatinine sérique et la créatine phosphokinase, la lactate déshydrogénase et la phosphatase alcaline dans le sang. Rares: infections fongiques, syndrome de lyse tumorale, l'anémie hémolytique, une hyperkaliémie, hypomagnésémie, confusion, augmentation de la pression intracrânienne, les convulsions, la névrite optique, la cataracte, le glaucome, congestive du disque, arythmie, fibrillation auriculaire, un arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, l'angine de poitrine , épanchement péricardique, la douleur associée à la pleurésie, la fibrose pulmonaire, l'hypertension pulmonaire, l'hémorragie pulmonaire, la colite, une occlusion intestinale, une maladie inflammatoire de l'intestin, l'insuffisance hépatique, nécrose hépatique (y compris la mort), les dermatoses aiguës avec le syndrome de la fièvre et une neutrophilie (Sweet ) la décoloration de l'ongle, l'œdème de Quincke, éruption bulleuse, l'érythème polymorphe, la vascularite de leukoklastyczne, le syndrome de Stevens-Johnson, la pustulose aiguë éruption généralisée (AGEP), la faiblesse musculaire, l'arthrite, la rhabdomyolyse / myopathie, corpus hémorragique luteum / kyste ovarien hémorragique, autrement connu sous le nom activité sanguine de l'amylase. Après introduction sur le marché observé: saignement d'une nécrose tumorale / tumeur, un choc anaphylactique, oedème cérébral, une hémorragie du vitré, péricardite, tamponnade cardiaque, thrombose / embolie, insuffisance respiratoire aiguë (rapports de décès chez les patients ayant une maladie avancée, les infections graves, neutropénie et d'autres comorbidités graves), la maladie pulmonaire interstitielle, l'iléus, perforations à l'intérieur du tube digestif, la diverticulite, érythrodysesthésie palmo-plantaire, lichénoïdes actinique, le lichen plan, la nécrose toxique, l'épidermolyse bulleuse, la nécrose aseptique du fémur / nécrose de la tête fémorale .retard de croissance chez les enfants.
dosage:
De vive voix. Le traitement doit être supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques et sarcomes malins.CML chez l'adulteAu cours de la crise blastique 600 mg / jour (crise blastique est définie comme étant l'état dans lequel le nombre de blastes dans le sang ou la moelle osseuse est ≥30%, ou foyers détectable de la maladie extramédullaire autre que le foie ou la rate). Dans les essais cliniques, le traitement a été poursuivi jusqu'à ce que la maladie progresse. L'effet de l'arrêt du traitement après avoir obtenu une réponse cytogénétique complète. Chez les patients qui n'ont pas de graves effets secondaires et une neutropénie sévère ou thrombopénie pas causé la leucémie peut être considéré comme augmenter la dose de 600 mg à pas plus de (800 mg, administrée en deux doses de 400 mg) dans le traitement de la crise de l'explosion dans les cas suivants: les progrès de la maladie ( à chaque étape); aucune réponse hématologique satisfaisante après au moins 3 mois de traitement; aucune réponse cytogénétique après 12 mois de traitement; perte de réponse hématologique précédemment obtenue, et (ou) réponse cytogénétique. Après l’augmentation de la dose, les patients doivent être soigneusement surveillés car ils peuvent augmenter la gravité des effets indésirables.LMC chez les enfants et les adolescents: la posologie doit être déterminée en fonction de la surface corporelle (mg / m2 pc.). Chez l'enfant et l'adolescent en phase chronique de la LMC et en phase accélérée de la LMC, une dose de 340 mg / m est recommandée2 pc. quotidiennement (ne pas utiliser une dose totale supérieure à 800 mg). La phase d'accélération est la phase de transition entre la phase chronique et la crise d'explosion. Cette phase est considérée comme le premier signal de développement de la résistance au traitement. La préparation peut être administrée en une dose par jour ou la dose quotidienne peut être divisée en deux parties: l’une le matin et l’autre le soir. Les recommandations posologiques reposent sur l’utilisation d’un petit nombre d’enfants et d’adolescents. Aucune expérience dans le traitement des enfants <2 ans. Chez les enfants qui ne présentent aucun effet secondaire grave et une neutropénie ou une thrombocytopénie grave sans leucémie, une augmentation de la dose de 340 mg / m2 pc. jusqu'à 570 mg / m2 pc. tous les jours (ne doit pas être supérieure à la dose totale de 800 mg) dans les cas suivants: progression de la maladie (à chaque étape); aucune réponse hématologique satisfaisante après au moins 3 mois de traitement; aucune réponse cytogénétique après 12 mois de traitement; perte de réponse hématologique précédemment obtenue, et (ou) réponse cytogénétique. Après l’augmentation de la dose, les patients doivent être soigneusement surveillés car ils peuvent augmenter la gravité des effets indésirables.Ph + ALL chez les adultes: 600 mg / jour en association avec une chimiothérapie au cours du traitement d'induction, de consolidation et d'entretien. La durée du traitement peut varier en fonction du programme de traitement choisi, mais en général, une exposition plus longue à la préparation donne de meilleurs résultats. En cas de LLA Ph + récidivante ou réfractaire, une monothérapie avec 600 mg / jour d'imatinib peut être utilisée jusqu'à la progression de la maladie. Dans toutes les phases du traitement, il est nécessaire de superviser les hématologues expérimentés dans la prise en charge des patients atteints de cette maladie.MDS / MPD chez l'adulte: 400 mg / jour. Durée du traitement: dans la seule étude clinique réalisée jusqu'à présent, le traitement s'est poursuivi jusqu'à la progression de la maladie. Au moment de l'analyse, la durée médiane du traitement était de 47 mois (24 jours - 60 mois).HES / CEL chez l'adulte: 100 mg / jour. Vous pouvez envisager d'augmenter la dose de 100 mg à 400 mg en l'absence d'effets indésirables, si les tests montrent une réponse inadéquate au traitement. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que le patient en bénéficie.DFSP chez l'adulte: 800 mg / jour.Ajustement posologique dû aux effets secondaires. Effets secondaires non hématologiques. En cas d’effets indésirables graves, le traitement par imatinib doit être interrompu jusqu’à sa résolution. Ensuite, en fonction de la gravité initiale de l'événement indésirable, un traitement approprié peut être repris. Si la concentration de la bilirubine supérieure à 3 fois la limite supérieure de transaminases normale (LSN) ou du foie dépasse pas cinq fois l'ULN doit être arrêté jusqu'à ce que le médicament lorsque la bilirubine est <1,5 fois la LSN et aminotransférases est <2,5 Valeur -GGN. Le traitement peut être poursuivi avec des doses quotidiennes réduites. Chez l'adulte, la dose doit être réduite de 400 mg à 300 mg ou de 600 mg à 400 mg ou de 800 mg à 600 mg, chez les enfants et les adolescents avec 340 mg / m2 pc. jusqu'à 260 mg / m2 pc. tous les joursEffets secondaires hématologiques - thrombocytopénie, neutropénie. EME / CEL(dose initiale 100 mg): Nombre absolu de polynucléaires neutrophiles ANC <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l - 1. cesser le médicament jusqu’à ce que l’ANC ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥75 x 109/ L; 2. recommencer le traitement à la dose précédemment utilisée (c'est-à-dire avant l'apparition d'un effet secondaire grave). LMC en phase chronique, MDS / MPD (dose initiale 400 mg), HES / CEL (après une dose de 400 mg): ANC <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l - 1. interrompre le traitement jusqu’à ce que l’ANC ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥75 x 109/ L; 2. reprendre le traitement à la dose précédemment utilisée (c’est-à-dire avant l’apparition d’un effet secondaire grave); 3. si l'ANC est à nouveau diminué <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l, répétez la procédure indiquée au point 1, puis revenez à l'administration du médicament en une dose réduite à 300 mg.LMC en phase chronique chez les enfants et les adolescents (après une dose de 340 mg / m2 pc.): ANC <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l - 1. interrompre le traitement jusqu’à ce que l’ANC ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥75 x 109/ L; 2. reprendre le traitement à la dose précédemment utilisée (c’est-à-dire avant l’apparition d’un effet secondaire grave); 3. si l'ANC est à nouveau diminué <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l, répétez la procédure indiquée au point 1, puis revenez à l'administration du médicament à une dose réduite à 260 mg / m2 pc.CML en phase d'accélération et de crise d'explosion et Ph + ALL (dose initiale de 600 mg): ANC après au moins 1 mois de traitement <0,5 x 109/ l et / ou plaquettes <10 x 109/ l - 1. vérifier si la leucémie (aspiration de la moelle osseuse ou biopsie) entraîne un déficit en cellules sanguines; 2. Si le déficit en cellules sanguines n'est pas lié à la leucémie, réduisez la dose d'imatinib jusqu'à 400 mg; 3. Si le déficit en cellules sanguines persiste pendant 2 semaines, réduisez la dose à 300 mg; 4. Si le déficit en cellules sanguines persiste pendant 4 semaines et n'est toujours pas dû à une leucémie, interrompre le traitement jusqu'à ce que la NAN ≥ 1 x 109/ l et plaquettes ≥ 20 x 109/ l, puis reprendre le traitement avec une dose de 300 mg.LMC en phase d'accélération et de crise d'explosion chez l'enfant et l'adolescent (dose initiale de 340 mg / m2 pc.): ANC après au moins 1 mois de traitement <0,5 x 109/ l et / ou plaquettes <10 x 109/ l - 1. vérifier si la leucémie (aspiration de la moelle osseuse ou biopsie) entraîne un déficit en cellules sanguines; 2. Si l'absence de cellules sanguines n'est pas liée à la leucémie, réduisez la dose à 260 mg / m2 pc. 3. Si le déficit en cellules sanguines persiste pendant 2 semaines, réduisez la dose à 200 mg / m2 pc. 4. Si la cytopénie persiste pendant 4 semaines. Et est toujours pas due à la leucémie, arrêter le traitement jusqu'à ce que l'ANC ≥1 x 109/ l et plaquettes ≥20 x 109/ l, puis reprendre le traitement à la dose de 200 mg / m2 pc.DFSP(à la dose de 800 mg): ANC <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l - 1. interrompre le traitement jusqu’à ce que l’ANC ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥75 x 109/ L; 2. reprendre le traitement à une dose de 600 mg; 3. si l'ANC est réduit à nouveau <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l, répétez la procédure indiquée au point 1, puis revenez à l'administration du médicament à une dose réduite à 400 mg.Groupes spéciaux de patients. Les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère doivent recevoir la dose minimale recommandée de 400 mg / jour; cette dose peut être réduite si vous êtes intolérant. Les patients présentant une insuffisance rénale ou une dialyse devraient recevoir la dose minimale recommandée de 400 mg / jour en tant que dose initiale; la dose peut être réduite en cas d'intolérance; si la dose est tolérée, elle peut être augmentée s'il n'y a pas d'efficacité. Il n'y a pas besoin de dosage spécial chez les patients âgés.Mode d'administration. Les capsules doivent être prises avec un grand verre d'eau pendant un repas. Des doses de 400 mg et de 600 mg doivent être administrées une fois par jour, tandis qu'une dose quotidienne de 800 mg doit être administrée en deux doses de 400 mg le matin et le soir. Pour les patients incapables d'avaler les gélules, une suspension peut être préparée avec le contenu des gélules dans un verre d'eau minérale plate ou de jus de pomme.