Le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë nouvellement diagnostiqué chromosome Philadelphie (Ph +) en combinaison avec la chimiothérapie; les patients adultes atteints de LLA Ph + récidivante ou réfractaire; patients adultes atteints de MDS / myéloprolifératif (MDS / MPD) des réarrangements de gènes associés au récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR); les patients adultes atteints du syndrome hyperéosinophilique avancé (HES) et le réarrangement FIP1L1-PDGFRa (ou) la leucémie éosinophile chronique (CEL); Les enfants et les adolescents atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) avec chromosome Philadelphie (bcr-abl Ph +) qui ne sont pas candidats à une transplantation de moelle osseuse de la chirurgie comme traitement de première ligne; les enfants atteints de LMC Ph + en phase chronique, lorsque le traitement par l'interféron alpha est la phase inefficace ou accélérée de la maladie; les patients adultes ainsi que les enfants et les adolescents atteints de LMC Ph + en cas de crise d'explosion; les patients adultes ayant la peau inopérable guzowatymi de włókniakomięsakami (DFSP) et les patients adultes avec récurrents et (ou) DFSP métastatique qui ne sont pas admissibles à la chirurgie.prudence. Les effets de la préparation sur les résultats de la greffe de moelle osseuse n'ont pas été évalués. Chez les patients adultes et les enfants et les adolescents, l'efficacité de l'imatinib a été évaluée sur la base d'une réponse globale hématologique et cytogénétique et la survie sans progression de la maladie dans le taux de réponse CML de hématologique et cytogénétique Ph +, MDS / MPD, le coefficient de réponse hématologique dans EME / CEL et DFSP. L'expérience de l'utilisation de l'imatinib chez les patients atteints de SMD / SMP associés à des réarrangements du gène du PDGFR est très limitée. Il n'y a pas d'essais cliniques contrôlés montrant un bénéfice clinique ou une survie accrue dans ces indications.
ingrédients:
1 capsule contient 100 mg ou 400 mg d'imatinib sous forme de méthanesulfonate; les capsules contiennent du jaune soleil.
l'action:
agent antinéoplasique - un inhibiteur de protéine-tyrosine kinase. L'imatinib inhibe fortement l'activité de la tyrosine kinase (KT), Bcr-Abl et un certain nombre de tyrosine-kinases de récepteurs: Kit, les cellules souches du récepteur du facteur de croissance (SCF) codée par les récepteurs de domaine de récepteur c-Kit protooncogène dyskoidynowej (DDR1 et DDR2), facteur stimulant les colonies (CSF -1R), et alpha et bêta plaquettes facteur de croissance dérivé (PDGFR-alpha et PDGFR-bêta). Peut aussi inhiber les processus cellulaires à médiation par l'activation desdits récepteurs kinases. Sélectivement inhibe la prolifération et induit l'apoptose dans des lignées cellulaires Bcr-Abl positif ainsi que les cellules leucémiques fraîchement prélevés chez des patients atteints de LMC (leucémie myéloïde chronique), positif chromosome (Ph +) Philadelphie et de patients atteints de ALL (leucémie lymphoblastique aiguë), chromosome Philadelphie positif . L'imatinib est un inhibiteur des tyrosine kinases du récepteur du facteur d'activation des plaquettes (PDGF), PDGF-R et inhibe les processus cellulaires activés par le PDGF. activation significative de la kinase du récepteur de PDGF ou une protéine-tyrosine Abl par la fusion de différentes protéines correspondantes ou une production importante de PDGF sont codées dans la pathogenèse de MDS / MPD (MDS / myéloprolifératif) HES / CEL (syndrome hyperéosinophilique / leucémie éosinophile chronique) et DFSP ( fibrosarcome nodulaire). L'imatinib inhibe la signalisation et la régulation ayant une déficience dépendante de la prolifération cellulaire de l'activité de PDGFR et Abl kinase. La biodisponibilité absolue moyenne de l'imatinib est de 98%. Après administration par voie orale de ladite grande variabilité interindividuelle de l'ASC du médicament dans le sang. Drug dans 95% lié aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine et l'alpha-glycoprotéine et dans une faible mesure avec la lipoprotéine. Le principal métabolite de l'imatinib est le dérivé N-déméthylé de la pipérazinein vitro il se caractérise par une puissance similaire à celle du composé d'origine. L'ASC du métabolite dans le sang ne représente que 16% de l'ASC de l'imatinib. Le CYP3A4 est la principale enzyme du cytochrome P450 impliquée dans la biotransformation de l'imatinib.Le médicament est principalement excrété sous forme de métabolites dans les fèces, dans une faible mesure dans les urines. 25% de la dose d'imatinib est excrétée inchangée (dont 20% dans les matières fécales, 5% dans l'urine). T0,5 est d'environ 18 heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité aux composants de la préparation.
Précautions:
Dans le même temps, les inducteurs puissants du CYP3A4 et de l'imatinib (risque d'échec thérapeutique) ne doivent pas être utilisés. La prudence est recommandée lors de l'utilisation imatinib avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, avec des substrats du CYP3A4 un index thérapeutique étroit, ou les substrats du CYP2C9 avec un index thérapeutique étroit. Lors du traitement par imatinib, un test sanguin complet doit être effectué régulièrement; si vous avez une neutropénie ou une thrombocytopénie, réduisez la dose ou arrêtez le traitement par imatinib. La fonction hépatique (aminotransférase, bilirubine, phosphatase alcaline) doit être évaluée régulièrement. Une surveillance attentive est particulièrement souhaitable pour les patients présentant une insuffisance hépatique (pour être aussi suivre de près l'image du sang périphérique), et l'utilisation concomitante d'imatinib et la chimiothérapie, qui sont connus pour provoquer un dysfonctionnement hépatique. Les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) peuvent présenter des métastases hépatiques pouvant entraîner un dysfonctionnement. Lors de l'utilisation du médicament, ont été rapportés des cas d'hypothyroïdie présente chez les patients après ablation de la glande thyroïde, qui lévothyroxine de substitution administré - chez ces patients doivent être surveillés TSH. En raison du risque de rétention d'eau, les patients doivent être régulièrement surveillés pour leur poids. Une prise de poids inattendue et rapide doit être soigneusement analysée et un traitement de soutien approprié doit être administré si nécessaire. Le risque de rétention hydrique importante est plus élevé chez les patients âgés et chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque (y compris les antécédents) - soyez prudent. Les patients souffrant d'une maladie cardiaque, les facteurs de risque d'insuffisance cardiaque ou les antécédents d'insuffisance rénale doivent être étroitement surveillés. Chez les patients atteints du syndrome hyperéosinophilie et cardiaque, imatinib de départ a été associé à des cas individuels et choc cardiogénique (et) une dysfonction ventriculaire gauche. En raison des effets secondaires occasionnels qui affectent le cœur après l'application de l'imatinib avant de commencer le traitement soit d'évaluer soigneusement les avantages pour les risques associés au traitement de l'imatinib dans une population avec le syndrome hyperéosinophilie (EME) et (ou) la leucémie chronique à éosinophiles (CEL). maladies myélodysplasiques / myéloprolifératifs (SMD / SMP) avec des réarrangements du gène de PDGF-R peut être associée à une éosinophilie significative. Par conséquent, chez les patients atteints de SHE / CEL et les patients atteints de MDS / MPD l'extension d'une éosinophilie importante, avant le traitement devrait être considérée comme la cardiologie de consultation, échocardiogramme et troponine I dans le sérum. Si l'un de ces résultats est incorrect, l'observation doit être considérée comme plus usage cardiaque et prophylactique des stéroïdes systémiques (1-2 mg / kg) pour 1 ou 2 semaines. Au début de la thérapie, en même temps que l'administration de l'imatinib. Avant de commencer le traitement par imatinib en raison de la possibilité d'un syndrome de lyse tumorale, il est conseillé de corriger la déshydratation et à la réduction cliniquement significative des taux d'acide urique élevés. Les patients présentant des GIST non chirurgicaux et / ou métastatiques présentent à la fois une hémorragie gastro-intestinale et une hémorragie intra-tumorale. Il n'y a pas de facteurs prédisposants pouvant identifier les patients atteints de GIST à un risque accru de l'un de ces deux types de saignement. Depuis augmentation de la vascularisation et une propension aux saignements est la marque de tableau clinique naturel et GIST, utiliser des pratiques et des procédures standard pour la surveillance et le traitement des saignements chez tous les patients. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'effet total de l'imatinib dans le corps semble être plus élevé que chez les patients présentant une fonction rénale normale. Ceci est probablement dû à la concentration accrue de la glycoprotéine acide alpha, la protéine de liaison imatinib dans le plasma de ces patients. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, être administrée avec prudence, en particulier en cas de troubles rénaux graves; en cas d'intolérance, réduisez la dose du médicament. Les effets à long terme d'un traitement prolongé avec l'imatinib sur la croissance chez les enfants ne sont pas connus - il est recommandé une surveillance étroite de la croissance chez les enfants. Il n’ya pas d’expérience concernant l’utilisation de l’imatinib chez les enfants de moins de 2 ans atteints de LMC. L'expérience de l'utilisation de l'imatinib chez les enfants atteints de LAL Ph + est limitée.L'expérience de l'utilisation de l'imatinib chez les enfants atteints de MDS / MPD, DFSP et HES / CEL est très limitée - l'innocuité et l'efficacité du médicament n'ont pas été établies, aucune recommandation posologique ne peut être faite. En raison de la teneur en jaune orangé, la préparation peut provoquer des réactions allergiques.
Grossesse et allaitement:
Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. Il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf nécessité absolue (dans ce cas, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus). Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec la préparation. Les femmes en âge de procréer qui ouvriront les gélules (voir la méthode d'administration) doivent faire particulièrement attention et éviter tout contact du contenu de la gélule avec la peau ou les yeux; immédiatement après contact avec la capsule ouverte, se laver soigneusement les mains. L'imatinib et son métabolite actif peuvent passer dans le lait maternel. Compte tenu de la concentration combinée de l'imatinib et du métabolite et la dose journalière maximale de lait pour nourrissons, l'exposition totale prédite est petit (~ 10% de la dose). Cependant, parce que les effets de l'exposition infantile à de faibles doses d'imatinib sont inconnues, les femmes prennent imatinib ne doivent pas allaiter.
Effets secondaires:
Très fréquent: neutropénie, thrombocytopénie, anémie, maux de tête, des nausées, des vomissements, la diarrhée, l'indigestion, des douleurs abdominales, œdème périorbitaire, dermatite, eczéma, éruption cutanée, des spasmes musculaires, douleurs musculo-squelettiques (y compris la douleur dans les muscles, les articulations et les os) , rétention d'eau et gonflement, fatigue, prise de poids. Commune: pancytopénie, neutropénie fébrile, l'anorexie, l'insomnie, des étourdissements, paresthésie, dysgueusie, hypoesthésie, œdème de la paupière, larmoiement, hémorragie conjonctivale, conjonctivite, sécheresse oculaire, une vision floue, rougeur du visage, des saignements, essoufflement, saignements de nez , la toux, des ballonnements, distension abdominale, reflux gastro-oesophagien, constipation, sécheresse de la bouche, la gastrite, augmentation des enzymes hépatiques, démangeaisons, gonflement du visage, la peau sèche, érythème, alopécie, sueurs nocturnes, réaction de photosensibilité, gonflement des articulations, faiblesse, fièvre, gonflement des tissus sous-cutanés, frissons, muscles raides, perte de poids. Peu fréquent: infection viraleHerpes simplex, H. zoster, Rhinopharyngite, la pneumonie, la sinusite, la cellulite, l'inflammation des voies respiratoires supérieures, la grippe, la pneumonie, la gastro-entérite des voies urinaires, de la septicémie, de thrombocytose, la lymphopénie, la dépression de la moelle osseuse, éosinophilie, lymphadénopathie, l'hypokaliémie, l'augmentation de appétit, hypophosphatémie, diminution de l'appétit, la déshydratation, la goutte, l'hyperuricémie, hypercalcémie, hyperglycémie, hyponatrémie, la dépression, la diminution de la libido, l'anxiété, la migraine, la somnolence, la syncope, neuropathie périphérique, troubles de la mémoire, la sciatique, le syndrome des jambes sans repos, le tremblement, l'hémorragie cérébrale , irritation des yeux, douleur oculaire, gonflement de la cavité oculaire, saignements twardówkowy, des saignements de la rétine, blépharite, œdème maculaire, l'origine des étourdissements labyrinthique, acouphènes, perte auditive, des palpitations, une tachycardie, une insuffisance cardiaque congestive, oedème pulmonaire, l'hypertension, hématome, hématome doigts sous-duraux, froids des jambes et des mains, hypotension, syndrome de Raynaud, épanchement pleural, maux de gorge et laryngite, pharyngite, stomatite, ulcération buccale, hémorragie gastro-intestinale, éructations, selles, oesophagite, ascite, ulcère gastrique, vomissements sanglants, chéilite, dysphagie , pancréatite, hyperbilirubinémie, l'hépatite, jaunisse, éruption pustuleuse, ecchymoses, augmentation de la transpiration, urticaire, sous-cutanée d'une hémorragie, une plus grande tendance à causer des contusions, cheveux rares, décoloration de la peau, dermatite exfoliative, les ongles cassants, folliculite, pétéchies, le psoriasis, le purpura, l'hyperpigmentation de la peau, des éruptions bulleuses, raideur articulaire et de la douleur musculaire, le rein, l'hématurie, insuffisance rénale aiguë, des mictions fréquentes, la gynécomastie, la dysfonction érectile, la ménorragie, des menstruations irrégulières, la dysfonction sexuelle, les mamelons douloureux, l'élargissement du sein, gonflement du scrotum, douleur thoracique, malaise, augmentation de la créatinine sérique et de la créatine phosphokinase, lactate déshydrogénase et la phosphatase alcaline dans le sang.Rares: infections fongiques, syndrome de lyse tumorale, l'anémie hémolytique, une hyperkaliémie, hypomagnésémie, confusion, augmentation de la pression intracrânienne, les convulsions, la névrite optique, la cataracte, le glaucome, congestive du disque, arythmie, fibrillation auriculaire, un arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, l'angine de poitrine , épanchement péricardique, la douleur associée à la pleurésie, la fibrose pulmonaire, l'hypertension pulmonaire, l'hémorragie pulmonaire, la colite, une occlusion intestinale, une maladie inflammatoire de l'intestin, l'insuffisance hépatique, nécrose hépatique, la dermatose aiguë accompagnée de fièvre et du syndrome de neutrophilie (Sweet), des ongles décolorés, œdème de Quincke, éruption bulleuse, l'érythème polymorphe, la vascularite de leukoklastyczne, le syndrome de Stevens-Johnson, érythème aiguë pustuleux généralisé (AGEP), la faiblesse musculaire, l'arthrite, la rhabdomyolyse / myopathie, corpus hémorragique luteum / kyste ovarien hémorragique, une augmentation de l'actif amylase osseuse dans le sang. Après introduction sur le marché observé: saignement d'une nécrose tumorale / tumeur, un choc anaphylactique, oedème cérébral, une hémorragie du vitré, péricardite, tamponnade cardiaque, thrombose / embolie, insuffisance respiratoire aiguë (rapports de décès chez les patients ayant une maladie avancée, les infections graves, significative neutropénie et d'autres comorbidités graves), la maladie pulmonaire interstitielle, l'occlusion intestinale, perforation de l'appareil digestif, la diverticulite, érythrodysesthésie palmo-plantaire, lichénoïdes actinique, le lichen plan, la nécrose, la nécrolyse épidermique toxique, la nécrose aseptique du fémur / nécrose de la tête de l'os fémorale, un retard de croissance chez les enfants, nécrosante et de l'hépatite cholestatique et une insuffisance hépatique (y compris les cas où les décès).
dosage:
De vive voix.CML chez l'adulte600 mg / jour dans le cadre d'une crise blastique (le nombre de blastes dans le sang ou la moelle osseuse ou ≥30% est détectable foyers de maladie extramédullaire autre que le foie ou la rate). Dans les essais cliniques, le traitement a été poursuivi jusqu'à ce que la maladie progresse. L'effet de l'arrêt du traitement après avoir obtenu une réponse cytogénétique complète. Chez les patients qui n'ont pas de graves effets secondaires et une neutropénie sévère ou thrombopénie pas causé la leucémie peut être considéré comme augmenter la dose de 600 mg à 800 mg en crise blastique dans les cas suivants: progression de la maladie (à chaque étape); aucune réponse hématologique satisfaisante après au moins 3 mois de traitement; aucune réponse cytogénétique après 12 mois de traitement; perte de réponse hématologique précédemment obtenue, et (ou) réponse cytogénétique.LMC chez les enfants et les adolescents: la posologie doit être déterminée en fonction de la surface corporelle (pc.). Chez les enfants atteints de LMC en phase chronique et de la phase avancée CML une dose de 340 mg / m2 pc. quotidiennement (ne pas utiliser une dose totale supérieure à 800 mg). La formulation peut être administrée en une seule dose par jour ou la dose quotidienne peut être divisée en deux parties - un pour le matin et une fois le soir. Aucune expérience dans le traitement des enfants <2 ans. Chez les enfants qui n'ont pas de graves effets secondaires et une neutropénie sévère ou thrombopénie pas causé la leucémie, vous pouvez envisager d'augmenter la dose de 340 mg / m2 pc. jusqu'à 570 mg / m2 pc. tous les jours (ne doit pas être supérieure à la dose totale de 800 mg) dans les cas suivants: progression de la maladie (à chaque étape); aucune réponse hématologique satisfaisante après au moins 3 mois de traitement; aucune réponse cytogénétique après 12 mois de traitement; perte de réponse hématologique précédemment obtenue, et (ou) réponse cytogénétique.Ph + ALL chez les adultes: 600 mg / jour en association avec une chimiothérapie au cours du traitement d'induction, de consolidation et d'entretien. La durée du traitement peut varier en fonction du programme de traitement choisi, mais en général, une exposition plus longue à la préparation donne de meilleurs résultats. Pour les patients atteints de LAL Ph récidivant ou réfractaire + une monothérapie par imatinib 600 mg / jour est sûr, efficace et peut être utilisé jusqu'à la progression de la maladie.MDS / MPD chez l'adulte: 400 mg / jour. Durée du traitement: dans la seule étude clinique réalisée jusqu'à présent, le traitement s'est poursuivi jusqu'à la progression de la maladie. Au moment de l'analyse, la durée médiane du traitement était de 47 mois (24 jours - 60 mois).HES / CEL chez l'adulte: 100 mg / jour.Vous pouvez envisager d'augmenter la dose de 100 mg à 400 mg en l'absence d'effets indésirables, si les tests montrent une réponse inadéquate au traitement. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que le patient en bénéficie.DFSP chez l'adulte: 800 mg / jour.Ajustement posologique dû aux effets secondaires. Effets secondaires non hématologiques. En cas d’effets indésirables graves, le traitement par imatinib doit être interrompu jusqu’à sa résolution. Ensuite, en fonction de la gravité initiale de l'événement indésirable, un traitement approprié peut être repris. Si la concentration de la bilirubine supérieure à 3 fois la limite supérieure de transaminases normale (LSN) ou du foie dépasse pas cinq fois l'ULN doit être arrêté jusqu'à ce que le médicament lorsque la bilirubine est <1,5 fois la LSN et aminotransférases est <2,5 Valeur -GGN. Le traitement peut être poursuivi avec des doses quotidiennes réduites. Chez les adultes, la dose doit être réduite de 400 mg à 300 mg ou de 600 mg à 400 mg ou de 800 mg à 600 mg, chez les enfants de 340 mg / m2 pc. jusqu'à 260 mg / m2 pc. tous les joursEffets secondaires hématologiques - thrombocytopénie, neutropénie. EME / CEL(dose initiale 100 mg): ANC <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l - 1. cesser le médicament jusqu’à ce que l’ANC ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥75 x 109/ L; 2. recommencer le traitement à la dose précédemment utilisée (c'est-à-dire avant l'apparition d'un effet secondaire grave).HES / CEL (après une dose de 400 mg), MDS / MPD (dose initiale de 400 mg): ANC <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l - 1. interrompre le traitement jusqu’à ce que l’ANC ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥75 x 109/ L; 2. reprendre le traitement à la dose précédemment utilisée (c’est-à-dire avant l’apparition d’un effet secondaire grave); 3. si l'ANC est à nouveau diminué <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l, répétez la procédure indiquée au point 1, puis revenez à l'administration du médicament en une dose réduite à 300 mg.LMC en phase chronique chez les enfants et les adolescents (après une dose de 340 mg / m2 pc.): ANC <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l - 1. interrompre le traitement jusqu’à ce que l’ANC ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥75 x 109/ L; 2. reprendre le traitement à la dose précédemment utilisée (c’est-à-dire avant l’apparition d’un effet secondaire grave); 3. si l'ANC est à nouveau diminué <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l, répétez la procédure indiquée au point 1, puis revenez à l'administration du médicament à une dose réduite à 260 mg / m2 pc.LMC en phase d'accélération et de crise d'explosion chez l'enfant et l'adolescent (dose initiale de 340 mg / m2 pc.)ANC <0,5 x 109/ l et / ou plaquettes <10 x 109/ l - 1. vérifier si la leucémie (aspiration de la moelle osseuse ou biopsie) entraîne un déficit en cellules sanguines; 2. Si l'absence de cellules sanguines n'est pas liée à la leucémie, réduisez la dose à 260 mg / m2 pc. 3. Si le déficit en cellules sanguines persiste pendant 2 semaines, réduisez la dose à 200 mg / m2 pc. 4. Si la cytopénie persiste pendant 4 semaines. Et est toujours pas due à la leucémie, arrêter le traitement jusqu'à ce que l'ANC ≥1 x 109/ l et plaquettes ≥20 x 109/ l, puis reprendre le traitement à la dose de 200 mg / m2 pc.Crise de l'explosion et LAL Ph + chez l'adulte (dose initiale de 600 mg)ANC <0,5 x 109/ l et / ou plaquettes <10 x 109/ l - 1. vérifier si la leucémie (aspiration de la moelle osseuse ou biopsie) entraîne un déficit en cellules sanguines; 2. Si le déficit en cellules sanguines n'est pas lié à la leucémie, réduisez la dose d'imatinib jusqu'à 400 mg; 3. Si le déficit en cellules sanguines persiste pendant 2 semaines, réduisez la dose à 300 mg; 4. Si le déficit en cellules sanguines persiste pendant 4 semaines et n'est toujours pas dû à une leucémie, interrompre le traitement jusqu'à ce que la NAN ≥ 1 x 109/ l et plaquettes ≥ 20 x 109/ l, puis reprendre le traitement avec une dose de 300 mg.DFSP(à la dose de 800 mg): ANC <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l - 1. interrompre le traitement jusqu’à ce que l’ANC ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥75 x 109/ L; 2. reprendre le traitement à une dose de 600 mg; 3. si l'ANC est réduit à nouveau <1,0 x 109/ l et / ou plaquettes <50 x 109/ l, répétez la procédure indiquée au point 1, puis revenez à l'administration du médicament à une dose réduite à 400 mg.Groupes spéciaux de patients. Les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère doivent recevoir la dose minimale recommandée de 400 mg / jour; cette dose peut être réduite si vous êtes intolérant. Les patients présentant une insuffisance rénale ou une dialyse devraient recevoir la dose minimale recommandée de 400 mg / jour en tant que dose initiale; la dose peut être réduite en cas d'intolérance; si la dose est tolérée, elle peut être augmentée s'il n'y a pas d'efficacité. Il n'y a pas besoin de dosage spécial chez les patients âgés.Mode d'administration. Les capsules doivent être prises avec un grand verre d'eau pendant un repas. La dose quotidienne de 400 mg et 600 mg une fois par jour, alors que la dose quotidienne de 800 mg doit être administrée en 2 prises (400 mg le matin et 400 mg le soir). Les patients qui sont incapables d'avaler des capsules, leur contenu peut se dissoudre dans un verre d'eau non gazeuse ou de jus de pomme (à environ 50 ml -.. Kaps.100 mg et environ 200 ml -. Capsules 400 mg) et agiter immédiatement la boisson.