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Traitement des patients adultes atteints d'un carcinome rénal avancé (CCR) après échec d'un traitement préalable par le sunitinib ou une cytokine.

1 tabl POWL. contient 1 mg ou 5 mg d'axitinib; les comprimés contiennent du lactose.

Aksytynib est un inhibiteur puissant et sélectif de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance endothelial vasculaire (VEGFR) -1, VEGFR-2 et VEGFR-3, impliqué dans l'angiogenèse pathologique, la croissance tumorale et les métastases. L'axitinib inhibe fortement la prolifération et la survie des cellules endothéliales dépendantes du VEGF. Après administration orale de comprimés, la biodisponibilité d’axitinib est d’environ 58%. C_max est atteint dans les 4 heures après l'administration, à la médiane T_max 2,5-4,1 heures L'axitinib lie les protéines plasmatiques à plus de 99%. Il est principalement métabolisé dans le foie par le CYP3A4 / 5 et dans une moindre mesure par le CYP1A2, CYP2C19 et UGT1A1. Il est excrété dans les fèces (30-60%) et l'urine (23%), principalement sous forme de métabolites. T_0,5 est de 2,5 à 6,1 heures L'état d'équilibre est atteint dans les 2 à 3 jours suivant la dose initiale.

Hypersensibilité à axitinib ou à l'un des excipients.

Avant le début du traitement par axitinib, votre pression artérielle doit être correctement contrôlée. Les patients doivent être surveillés pendant le traitement pour détecter l'hypertension et un traitement antihypertenseur standard doit être requis. Si l’hypertension persiste malgré l’utilisation d’antihypertenseurs, la dose d’axitinib doit être réduite. Chez les patients qui développent une hypertension artérielle sévère, l’axitinib doit être arrêté temporairement; lorsque la tension artérielle se normalise, recommencez à une dose plus faible. Après l'arrêt du traitement par axitinib, les patients recevant des médicaments antihypertenseurs doivent être surveillés pour détecter une hypotension. En cas d'hypertension grave ou persistante, le risque de syndrome d'encéphalopathie réversible du dos doit être pris en compte. Les patients présentant des signes ou des symptômes de (tels que PRES maux de tête, des convulsions, la léthargie, la confusion, la cécité ou d'autres problèmes de vision et des troubles neurologiques, ainsi que légère à une hypertension sévère) doit être interrompu temporairement ou définitivement un traitement aksytynibem. Le diagnostic de PRES devrait être confirmé par résonance magnétique. L'innocuité de la reprise du traitement par axitinib chez les patients ayant déjà présenté un PRES n'est pas connue. La fonction axiale doit être surveillée avant l'initiation d'axitinib et périodiquement pendant le traitement. L'hypothyroïdie ou l'hyperthyroïdie doit être traitée conformément aux normes de la pratique clinique pour maintenir l'euthyroïdie. L’hémoglobine axiale ou l’hématocrite doivent être surveillés avant l’axitinib et périodiquement pendant le traitement. Si la concentration de l'augmentation de l'hémoglobine ou de l'hématocrite au-dessus des valeurs normales, les patients doivent être traités conformément à la pratique clinique standard pour réduire la concentration de l'hémoglobine ou de l'hématocrite à un niveau acceptable. L'axilline doit être surveillée avant d'initier axitinib et périodiquement pendant le traitement. Chez les patients qui développent une protéinurie modérée à sévère, la dose doit être réduite ou interrompue périodiquement avec le traitement par axitinib. Pendant le traitement par axitinib, une surveillance périodique du patient doit être effectuée pour détecter les signes de perforation gastro-intestinale ou de fistule. L'axitinib n'a pas été étudié chez les patients présentant des métastases cérébrales documentées ou une hémorragie gastro-intestinale majeure. Il ne doit donc pas être utilisé chez ces patients. En cas de saignement nécessitant une intervention médicale, l'arrêt de l'axitinib doit être suspendu temporairement. Le traitement par axitinib doit être interrompu au moins 24 heures avant l'intervention chirurgicale prévue. La décision de réintroduire l'axitinib après la chirurgie doit être prise sur la base d'une évaluation clinique de la cicatrisation appropriée. La fonction axiale doit être surveillée avant le début du traitement par axitinib et périodiquement pendant le traitement.Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique (modification de la dose recommandée). Non utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère - C de Child-Pugh (aucune donnée pour ces patients). Utiliser avec prudence chez les patients présentant un risque d'épisodes thromboemboliques artériels ou veineux ou avec une histoire dans ce sens; aksytynibu pas été étudié chez les patients qui ont une thrombose artérielle (veineuse) ou un épisode embolique survenus au cours des 12 derniers mois. (6 mois.). L'innocuité et l'efficacité d'axitinib chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. En raison du lactose ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou de Glucose galactose.

Non utilisé pendant la grossesse à moins que l'état clinique de la femme exige aksytynibu administration (il y a un risque de dommages pour le fœtus). Les femmes susceptibles de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 1 semaine après le traitement aksytynibem. Ne pas utiliser pendant l'allaitement.

Très fréquent: hypothyroïdisme, diminution de l'appétit, maux de tête, troubles du goût, l'hypertension, l'hémorragie (décès signalés), dysphonie, la diarrhée, des vomissements, des nausées, stomatite, constipation, érythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome main-pied) éruptions cutanées, la peau sèche, protéinurie, fatigue, asthénie, mucite, augmentation du poids corporel. Commun: anémie, thrombocytopénie, déshydratation, étourdissements, des acouphènes, des épisodes veineux et artériels de thrombotique-embolique (décès rapportés), essoufflement, toux, maux de bouche et de la gorge, des douleurs abdominales, douleurs abdominales hautes, dyspepsie, flatulence, hémorroïdes , le prurit, l'érythème, l'alopécie, des douleurs musculaires, des douleurs articulaires, des membres, l'insuffisance rénale (y compris aiguë), la TSH élevée, l'augmentation de la lipase, l'augmentation de l'ALT, AST accrue, augmentation de la phosphatase alcaline sérique, l'amylase sérique. neutropénie rare, la polyglobulie, la leucopénie, l'hyperthyroïdie, l'hyperkaliémie, hypercalcémie, Prés (PRES), une crise hypertensive, perforation intestinale, fistule anale, augmentation de la bilirubine dans le sang, l'augmentation de la créatinine.

De vive voix.La dose de départ: 5 mg 2 fois par jour.Ajustement de la dose: Les patients qui tolèrent une dose initiale de 5 mg 2 fois par jour, où 2 semaines consécutives Il n'y avait pas de grade défavorable> 2 dose peut être augmentée à 7 mg 2 fois par jour, sauf pour les patients dont la pression artérielle est. > 150/90 mmHg ou qui reçoivent un traitement abaissant la tension artérielle. Puis, en utilisant les mêmes critères, les patients tolèrent aksytynib une dose de 7 mg 2 fois par jour, la dose peut être augmentée jusqu'à une dose maximale de 10 mg 2 fois par jour. Le traitement de certains effets secondaires peuvent nécessiter l'arrêt intermittent ou définitif aksytynibem et (ou) la réduction de la dose. Quand il est nécessaire de réduire la dose de aksytynibu, il peut être réduit à 3 mg 2 fois par jour, puis 2 mg 2 fois par jour. Le traitement doit se poursuivre aussi longtemps qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à une toxicité inacceptable, qui ne peut être contrôlé médicaments administrés simultanément, ou en ajustant la dose. Si vous vomissez ou sautez une dose d'axitinib, ne prenez pas de dose supplémentaire. La prochaine dose doit être prise à l'heure habituelle.Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 / 5S'il est nécessaire de co-administration d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 / 5 dose réduction aksytynibu à environ la moitié; le traitement de certains effets indésirables peut nécessiter un arrêt périodique ou permanent du traitement par axitinib. Si coadministré devrait recevoir un inhibiteur puissant est interrompu, compte revenir à la dose utilisée aksytynibu avant de l'inhibiteur du CYP 3A4.Utilisation simultanée d'inducteurs puissants du CYP3A4 / 5S'il est nécessaire de co-administration d'un puissant inducteur du CYP3A4 / 5, il est titration de dose recommandée aksytynibu (induction maximale du CYP3A4 / 5 après l'administration d'un puissant inducteur d'une grande dose se situe à environ 1 semaine Le traitement par l'inducteur..); si la dose d'axitinib est augmentée, le patient doit être étroitement surveillé pour détecter des signes de toxicité.Le traitement de certains effets secondaires peuvent nécessiter l'arrêt intermittent ou définitif aksytynibem et (ou) la réduction de la dose. Si un inducteur puissant est administré simultanément, la dose d'axitinib utilisée avant d'allumer le puissant inducteur CYP3A4 / 5 doit être reprise dès que possible.Groupes spéciaux de patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. aucune donnée sur les patients avec CCr <15 ml / min. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (A Child-Pugh); chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (B Child-Pugh), une réduction de la dose est recommandée (par exemple, la dose initiale doit être réduite de 5 mg 2 fois par jour à 2 mg 2 fois par jour); axitinib ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (C Child-Pugh).
Le médicament peut être pris avec ou sans nourriture. Avalez les comprimés entiers avec un verre d'eau.