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Traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), localement avancé ou métastatique, avec activation de la mutation EGFR-TK.

1 tabl POWL. contient 250 mg de géfitinib. La préparation contient du lactose.

Gefitinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur petite molécule sélective du facteur de croissance épidermique et est efficace chez les patients atteints d'un cancer avec la présence d'activer la mutation du domaine tyrosine kinase EGFR quel que soit le traitement de tir. Aucun effet cliniquement significatif n'a été observé chez les patients présentant une absence confirmée de mutations de l'EGFR dans la tumeur. Après administration orale, le médicament est absorbé modérément lentement et la concentration plasmatique maximale se produit généralement après 3 à 7 heures après l’administration. La biodisponibilité absolue moyenne chez les patients cancéreux est de 59%. La nourriture n'affecte pas de manière significative l'exposition au médicament. Dans une étude chez des volontaires sains où le pH gastrique a été maintenue au-dessus 5, l'exposition gefitinib a été réduite de 47%, probablement en raison de la solubilité de gefitinib altérée dans l'estomac. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90%. Données des testsin vitro indiquent que le géfitinib est un substrat de la protéine Pgp responsable du transport transmembranaire. Le médicament est largement métabolisé, principalement par le CYP3A4 et le CYP2D6. Cinq métabolites trouvés dans les sécrétions et 8 dans le plasma ont été déterminés. Le principal métabolite identifié est le géfitinib O-déméthylé. Il est 14 fois moins puissantes croissance des cellules inhibitrices causées par la stimulation avec EGFR et ne présentaient un effet inhibiteur de croissance des cellules tumorales chez la souris. Le médicament est principalement éliminé par le métabolisme dans les selles, moins de 4% de la dose est éliminée par les reins comme gefitinib et ses métabolites. T moyen_0,5 chez les patients atteints de cancer est 41 h. L'administration de gefitinib une fois par jour a donné lieu à une accumulation de cinq fois 2-8, et l'état d'équilibre d'une exposition typique est obtenue après administration de doses 7-10. À l'état d'équilibre, les taux plasmatiques sont 2 à 3 fois plus élevés sur toute la période de 24 heures entre les doses.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Période d'allaitement

Avant d'utiliser le traitement de gefitinib chez les patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique chez tous les patients devraient essayer de passer un test pour détecter la présence de mutations de l'EGFR dans le tissu tumoral. Si le matériel de la tumeur est impropre à l'évaluation, alors l'ADN tumoral circulant (ADNct) obtenu à partir du sang (plasma) peut être utilisé. En raison du risque de maladie pulmonaire interstitielle, en cas d'aggravation des symptômes du patient, tels que l'essoufflement, la toux et de la fièvre, il faut cesser immédiatement et commencer le diagnostic. Si une maladie pulmonaire interstitielle est diagnostiquée, le médicament doit être arrêté et un traitement approprié doit être administré. Les facteurs de risque pour la maladie pulmonaire interstitielle, indépendamment du fait que le patient a reçu le géfitinib ou la chimiothérapie sont: le tabagisme, un mauvais état général (PS≥2), confirmée par tomodensitométrie (CT) afin de réduire la quantité de parenchyme pulmonaire normal (≤50%), le court laps de temps diagnostic de CBNPC (<6 mois), maladie pulmonaire interstitielle préexistante, âge avancé (≥ 55 ans), maladie cardiaque concomitante. L'augmentation du risque de LMC après le géfitinib par rapport à la chimiothérapie est principalement survenue au cours des 4 premières semaines de traitement. Pendant l'utilisation du médicament, une surveillance périodique de la fonction hépatique est recommandée. Le géfitinib doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. En cas d'augmentation significative des enzymes hépatiques, l'arrêt du traitement doit être envisagé. Une insuffisance hépatique due à une cirrhose s'est avérée augmenter les concentrations plasmatiques de géfitinib. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine ≤ 20 ml / min.Les patients doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement un médecin si vous souffrez de diarrhée grave ou persistante, des nausées, des vomissements ou d'un manque d'appétit (en raison de la possibilité de déshydratation). le renvoi Ophtalmologique doit être informé si un patient développe une inflammation de l'œil, larmoiement, sensibilité à la lumière, vision trouble, une rougeur et la douleur (ou) de l'œil, ou si ces symptômes se détériorent. Dans le cas de gefitinib kératite ulcéreuse devraient être retenus, et si les symptômes persistent ou réapparaissent après la reprise du traitement avec ce médicament, vous devriez envisager l'arrêt du traitement par gefitinib. La prudence est recommandée lors de l'utilisation gefitinib avec des médicaments, qui fournit des interactions: Inducteurs CYP3A4 (éviter la thérapie combinée en raison de l'efficacité de l'affaiblissement du gefitinib), les inhibiteurs puissants du CYP3A4, en particulier chez les patients atteints CYP2D6 PM (augmentation gefitinib), warfarine (contrôle les paramètres de coagulation), des médicaments qui augmentent le pH gastrique (réduction de la biodisponibilité et l'efficacité du géfitinib). Le géfitinib peut augmenter la neutropénie qui survient après l’utilisation de la vinorelbine. Le géfitinib n'est pas applicable aux enfants et aux adolescents dans l'indication du CBNPC. En raison de la présence de lactose non utilisé chez les patients présentant une intolérance rare héréditaire au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose.

Ne pas utiliser pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement. Le médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement.

Très fréquent: anorexie (légère à modérée - grade 1 ou 2 CTC), la diarrhée (la plupart du temps doux et modéré - grade 1 ou 2 CTC), des vomissements (la plupart du temps doux et modéré - grade 1 ou 2 par CTC), des nausées (principalement légère -. CTC grade 1), stomatite (principalement légère bande de roulement de -1 CTC), augmentation des ALAT (principalement légère et modérée), des réactions cutanées (principalement légère ou modérée - 1. ou le second niveau), des éruptions cutanées pustuleuses, parfois des démangeaisons de la peau sèche, des fissures, un érythème de la peau sur le substrat, la faiblesse (habituellement légère - grade CTC 1). Commune: conjonctivite, blépharite, sécheresse oculaire (généralement légère - CTC grade 1), des saignements (ex: épistaxis et hématurie.), La maladie pulmonaire interstitielle (souvent sévère - grade 3-4 CTC, les cas de décès. ), la déshydratation (diarrhée par conséquent, des nausées, des vomissements ou de l'anorexie), la bouche sèche (généralement légère - CTC grade 1), AST (principalement légère à modérée), la bilirubine totale (principalement légère à modérée ), les changements des ongles, l'alopécie, les élévations asymptomatiques de la créatinine sérique dans les tests de laboratoire, la protéinurie, l'inflammation de la vessie, de la fièvre. Rare érosion de la cornée (réversible et parfois concomitante avec la croissance anormale des cils), la kératite, la pancréatite, perforation de l'intestin (dans la plupart des cas associés à d'autres facteurs de risque connus, tels que l'utilisation simultanée des stéroïdes ou des AINS, ulcération gastro-intestinale dans l'interview l'âge, le tabagisme ou des métastases dans la perforation de l'intestin), l'hépatite (en cas de défaillance du foie, ce qui peut conduire à la mort), des réactions allergiques (incluant angioedème et urticaire). Rare: changements bulleuses (nécrose, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson et érythème polymorphe), la vascularite cutanée, la cystite hémorragique.

De vive voix. Adultes: 250 mg une fois par jour. Les doses manquées, il devrait être ingérés le plus tôt possible, mais si le temps pour l'application de la dose suivante est inférieure à 12 h ne prennent pas la dose oubliée. Chez les patients ayant une faible tolérance à des réactions indésirables aux médicaments, tels que diarrhée et des réactions cutanées, il est recommandé une courte pause dans le traitement (pendant 14 jours) et le redémarrage de gefitinib à 250 mg. Les patients qui ne peuvent pas tolérer un traitement après une interruption de traitement, arrêtez l'utilisation de gefitinib et d'envisager une autre méthode de traitement.Groupes spéciaux de patients. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C), une augmentation des taux sanguins de géfitinib et un risque accru de toxicité sont dus à une cirrhose; la concentration n'a pas augmenté chez les patients présentant une activité accrue de l'AST, de la phosphatase alcaline ou de la bilirubine due à des métastases dans le foie. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale avec une CCr> 20 ml / min ou chez les patients âgés. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes dont le génotype est responsable du métabolisme lent du CYP2D6. Toutefois, les effets indésirables doivent être étroitement surveillés.Mode d'administration. Le médicament peut être utilisé avec ou sans nourriture, tous les jours, à peu près au même moment de la journée. Le comprimé peut être avalé entier avec de l'eau, ou s'il n'est pas possible d'administrer le comprimé entier, le comprimé peut être administré après dissolution dans l'eau (eau plate). N'utilisez pas d'autres liquides. Le comprimé doit être mis dans un verre à moitié rempli d’eau, ne pas écraser le comprimé. Vous pouvez le remuer de temps en temps jusqu'à ce que le comprimé se dissolve (cela peut prendre jusqu'à 20 minutes). La suspension doit être bu immédiatement après la préparation (c'est-à-dire dans les 60 minutes). Buvez le verre à moitié avec de l'eau et buvez à nouveau. La solution peut également être administrée par une sonde nasogastrique ou une gastrostomie.