Le traitement du cancer colorectal avancé (côlon et rectum) en association avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique chez les patients qui n'ont pas déjà reçu une chimiothérapie pour la maladie avancée et en monothérapie chez les patients qui ont échoué le régime à base de 5- fluorouracile. Nous recommandons l'utilisation de l'irinotecan en association avec le cetuximab dans le traitement du cancer colorectal (côlon et rectum) expression induite par métastatique du récepteur du facteur de croissance endothélial, l'échec d'un traitement cytotoxique avec irinotecan. Nous recommandons l'utilisation de l'irinotecan en association avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique bevacizumab en tant que traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du côlon ou du rectum.
ingrédients:
1 flacon de 2 ml (5 ml) contient 40 mg (100 mg) de chlorhydrate trihydraté d'irinotécan. La préparation contient du sorbitol.
l'action:
L'irinotécan est un dérivé semi-synthétique de la camptothécine. C'est un médicament anticancéreux qui agit comme inhibiteur spécifique de l'ADN de la topoisomérase I. Est métabolisé dans la plupart des tissus à SN-38, un composé ayant une activité supérieure à irinotécan par rapport à la topoisomérase I purifiée et ayant une plus forte activité cytotoxique contre une variété de lignées cellulaires cancéreuses de souris et humain. L'inhibition de la topoisomérase I par l'irinotécan ou le SN-38 entraîne la formation de segments d'ADN simple brin bloquant la réplication de l'ADN et fournit l'effet cytotoxique approprié du médicament. effet cytotoxique de l'irinotécan et le SN-38 est fonction du temps et spécifique pour l'addition de la phase S à la drogue antitumorale effet inhibiteur de l'acétylcholinestérase. Les paramètres pharmacocinétiques de l'irinotécan et du SN-38 sont indépendants du nombre de traitements de chimiothérapie administrés précédemment et du schéma posologique. L'irinotécan et le SN-38 se lient aux protéines plasmatiques à 65% et 95%, respectivement. La demi-vie moyenne dans le sang dans la première étape du modèle en trois phases, est de 12 min, la deuxième phase - 2,5 h, et une phase retardée. - 14,2 h, plus de 50% de la dose est excrétée inchangée, à 33% dans les fèces par la bile 22% sont excrétés dans l'urine. Deux voies métaboliques ont été caractérisées, chacune impliquant au moins 12% de la dose administrée du médicament: hydrolyse avec la carboxylestérase en son métabolite actif SN-38; transformations oxydatives du cycle final de la pipéridine avec la participation des enzymes du cytochrome P450 3A.
Contre-indications:
Hypersensibilité à l’irinotécan ou à d’autres composants du médicament. Maladie intestinale inflammatoire chronique et / ou obstruction intestinale. Grossesse, allaitement. Concentration de bilirubine plus de 3 fois supérieure à la limite supérieure de la normale (ULN). Dysfonction sévère de la moelle osseuse. État général selon la classification de l’OMS> 2. Utilisation concomitante du millepertuis. Enfants. Les contre-indications d'autres médicaments doivent être prises en compte lors du traitement d'association.
Précautions:
Il est utilisé après avoir pesé les avantages contre les risques: chez les patients à risque de complications, en particulier chez les patients ayant le statut de performance 2 selon la classification de l'OMS, et dans les rares cas où vous pensez que les patients ne seront pas en mesure d'adhérer à la de procéder en cas d'événements indésirables (nécessité de mettre en œuvre antidiarrhéique immédiat et le traitement à long terme, combinée à l'adoption de grandes quantités de liquide après l'apparition de la diarrhée tardive), il est recommandé que la surveillance stricte de l'hôpital. Les patients doivent être informés du risque de diarrhée tardive après plus de 24 heures après l'administration d'irinotecan, ou à tout moment avant le prochain cycle de traitement. Pour les patients présentant un risque accru de diarrhée sont les suivants: personnes radiothérapie abdominale avant et (ou) des patients du bassin avec leucocytose élevée de base, les patients avec indicateur d'état du classement général par l'OMS ≥2 et les femmes. Immédiatement après le premier patient de selles liquides devraient commencer à prendre de grandes quantités de liquides contenant des electrolytes, et appliquer immédiatement le antidiarrhéique de traitement approprié (loperamide - dose de départ est de 4 mg suivie par dose de 2 mg administrée chaque traitement de 2 h est poursuivie pendant 12 h après le dernier liquide selles, ne pas utiliser le lopéramide à d’autres doses et pendant plus de 48 heures consécutives, ni moins de 12 heures). Si la diarrhée est accompagnée d'une neutropénie sévère, des antibiotiques prophylactiques à large spectre d'activité doivent également être utilisés.En plus d'un traitement antibiotique est recommandé d'appliquer le traitement de la diarrhée à l'hôpital conditions suivantes: diarrhée accompagnée de fièvre, une diarrhée sévère (nécessitant une hydratation intraveineuse), la diarrhée persistante à 48 heures après le début du traitement par lopéramide à haute dose. Il est recommandé de réduire la dose lors des cycles de traitement ultérieurs chez les patients ayant présenté une diarrhée sévère. En cas de fièvre neutropénique (température> 38 ° C et numération des neutrophiles ≤ 1000 cellules / mm3) un traitement immédiat par antibiotiques à large spectre administré par voie intraveineuse à l'hôpital est nécessaire. Avant chaque administration du médicament, un traitement prophylactique avec antiémétiques est recommandé. Si le patient souffre de vomissements en plus de la diarrhée, il devrait être traité dès que possible avec un traitement hospitalier. Dans le cas du syndrome aigu cholinergique (début de la diarrhée, la transpiration, les crampes abdominales, un larmoiement, salivation et myosis) est le sulfate d'atropine (voie sous-cutanée à une dose de 0,25 mg), à moins que cliniquement contre-indiquée. Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients souffrant d'asthme et de patients âgés. Chez les patients ayant déjà présenté un syndrome cholinergique aigu et sévère, un traitement prophylactique au sulfate d'atropine est recommandé lors des doses ultérieures d'irinotécan. Les patients présentant des facteurs de risque de développement d'une pneumopathie interstitielle doivent être surveillés (utilisation de médicaments pneumotoxiques, radiothérapie, administration de facteurs stimulant les colonies). Aucune étude n'a été menée dans le groupe de patients présentant une insuffisance rénale. Par conséquent, l'utilisation du médicament n'est pas recommandée. L'administration concomitante d'un inhibiteur puissant de la CYP3A4 (par exemple. Kétoconazole), ou une bobine d'inductance (par exemple, la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, le millepertuis) avec l'irinotecan. En raison de la présence de sorbitol, ne pas utiliser chez les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose.
Grossesse et allaitement:
Il n’existe pas de données adéquates sur l’utilisation de l’irinotécan chez la femme enceinte. Des effets embryotoxiques, foetotoxiques et tératogènes de l'irinotécan ont été mis en évidence chez le lapin et le rat. Par conséquent, le médicament ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes. Il est recommandé d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement. En raison des effets indésirables potentiels chez les nourrissons allaités, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par irinotecan.
Effets secondaires:
Effets indésirables en monothérapie et en association. Très souvent: diarrhée sévère; nausées, vomissements (y compris sévères chez les patients traités par antiémétiques); neutropénie (y compris neutropénie sévère), anémie, thrombocytopénie; alopécie transitoire; augmentation transitoire de l'ALT, de l'AST, de la phosphatase alcaline ou de l'augmentation de la bilirubine sérique (grades 1 et 2). Fréquent: déshydratation associée à une diarrhée et / ou des vomissements; la constipation; l'infection; lourd syndrome cholinergique aigu transitoire (principaux symptômes se sont produites pendant ou dans les 24 heures après l'administration du médicament: début de la diarrhée, des douleurs abdominales, la conjonctivite, la rhinite, l'hypotension, la vasodilatation, de la transpiration, des frissons, un malaise, des étourdissements, vision, myosis, larmoiement et augmentation de la salivation, les symptômes disparaissent après l'administration d'atropine); asthénie, neutropénie fébrile sévère, fièvre sans infection et sans neutropénie sévère associée; augmentation transitoire et légère à modérée de la créatininémie. Peu fréquent colite pseudomembraneuse, insuffisance rénale, hypotension, insuffisance cardio-circulatoire (chez les patients qui a montré la déshydratation due à la diarrhée et (ou), vomissements); obstruction intestinale ou saignement de l'estomac et des intestins; réactions locales légères; maladie pulmonaire interstitielle (se manifestant par une infiltration dans les poumons, une dyspnée a été observée parmi les premiers symptômes), des réactions cutanées bénignes; réactions allergiques légères. Rare: colite (y compris l'appendicite, la colite ischémique et hémorragique), une inflammation symptomatique ou asymptomatique du pancréas, de l'anorexie, la douleur abdominale, l'inflammation de la membrane muqueuse; hypertension pendant ou après la perfusion; réactions anaphylactiques et / ou anaphylactoïdes; crampes musculaires, paresthésie; hypokaliémie, hyponatrémie (le plus souvent due à la diarrhée et aux vomissements).Très rare: augmentation de l'activité amylase et / ou lipase; troubles de la parole transitoires associés à la perfusion. Chez les patients atteints de septicémie, l'insuffisance rénale, l'hypotension ou l'insuffisance cardiovasculaire étaient rares. En outre, un cas de thrombocytopénie périphérique a été décrit.
dosage:
Le médicament ne doit être administré que sous la supervision d'un médecin expérimenté dans la chimiothérapie anticancéreuse, dans des unités spécialisées dans l'administration de chimiothérapie cytotoxique. Adultes, par voie intraveineuse (dans une veine périphérique ou principale).monothérapie (chez les patients préalablement traités): 350 mg / m2 pc, une fois toutes les 3 semaines en perfusion de 0,5 à 1,5 heure.Thérapie combinée (chez les patients non traités auparavant): 180 mg / m2 une fois toutes les 2 semaines en perfusion d'une durée de 0,5 à 1,5 heure, suivie de l'acide folinique et du 5-fluorouracile. Les données sur la dose et la méthode d'administration en association avec le cetuximab sont incluses dans le résumé des caractéristiques du produit pour ce médicament. En règle générale, la même dose d'irinotécan est administrée comme dans le dernier cycle du traitement précédent contenant de l'irinotécan. Il ne doit pas être administré avant au moins 1 heure après la fin de la perfusion de cetuximab. La dose et le mode d'administration du bevacizumab sont inclus dans le résumé des caractéristiques du produit pour ce médicament.Modifications de dosage. L'irinotécan doit être administré après la réduction de la gravité des effets secondaires à un degré de 0 ou 1 selon NCI-CTC et une résolution complète de la diarrhée induite par le traitement. La dose doit être réduite au début du traitement suivant, en fonction de la gravité des effets indésirables observés avant la perfusion. Le traitement doit être retardé de 1 à 2 semaines pour permettre aux effets secondaires associés à l'administration du médicament de disparaître. La dose réduite de 15-20% dans le cas des réactions suivantes: toxicité hématologique (neutropénie de grade 4, neutropénie fébrile (grade 3-4 grade neutropénie et de la fièvre 2-4), la leucopénie et la thrombocytopénie (Grade 4)); toxicité non hématologique (grades 3-4). Patients présentant une insuffisance hépatique. Monothérapie: la bilirubine est 1,5 fois plus élevée que la GGN - 350 mg / m2 pc. 1,5-3 fois plus élevé que le GGN - 200 mg / m2 pc. la concentration de bilirubine dépasse 3 fois le GGN - n'utilisez pas l'irinotécan. Traitement combiné: pas de données disponibles. Le traitement à l'irinotécan doit être poursuivi jusqu'à l'apparition d'une maladie ou d'une toxicité inacceptable. Le médicament ne doit pas être administré par perfusion ou perfusion rapide en moins de 0,5 heure ou plus de 1,5 heure.