Le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal avancé (côlon et rectum) en association avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique chez les patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie antérieure dans la maladie avancée; en monothérapie après échec d'un traitement contenant du 5-fluorouracile.
ingrédients:
1 flacon de 2 ml (5 ml, 15 ml, 25 ml) contient 40 mg (100 mg, 300 mg, 500 mg) de chlorhydrate trihydraté d'irinotécan. La préparation contient du sorbitol.
l'action:
L'irinotécan est un dérivé semi-synthétique de la camptothécine. C'est un médicament anticancéreux qui agit comme inhibiteur spécifique de l'ADN de la topoisomérase I. Est métabolisé dans la plupart des tissus à SN-38, un composé ayant une activité supérieure à irinotécan par rapport à la topoisomérase I purifiée et ayant une plus forte activité cytotoxique contre une variété de lignées cellulaires cancéreuses de souris et humain. L'inhibition de la topoisomérase I par l'irinotécan ou le SN-38 entraîne la formation de segments d'ADN simple brin bloquant la réplication de l'ADN et fournit l'effet cytotoxique approprié du médicament. effet cytotoxique de l'irinotécan et le SN-38 est fonction du temps et spécifique pour l'addition de la phase S à la drogue antitumorale effet inhibiteur de l'acétylcholinestérase. Les paramètres pharmacocinétiques de l'irinotécan et du SN-38 sont indépendants du nombre de traitements de chimiothérapie administrés précédemment et du schéma posologique. L'irinotécan et le SN-38 se lient aux protéines plasmatiques à 65% et 95%, respectivement. La demi-vie moyenne dans le sang dans la première étape du modèle en trois phases, est de 12 min, la deuxième phase - 2,5 h, et une phase retardée. - 14,2 h, plus de 50% de la dose est excrétée inchangée, à 33% dans les fèces par la bile 22% sont excrétés dans l'urine. Deux voies métaboliques ont été caractérisées, chacune impliquant au moins 12% de la dose administrée du médicament: hydrolyse avec la carboxylestérase en son métabolite actif SN-38; transformations oxydatives du cycle final de la pipéridine avec la participation des enzymes du cytochrome P450 3A.
Contre-indications:
Hypersensibilité à l’irinotécan ou à d’autres composants du médicament. Maladie intestinale inflammatoire chronique et / ou obstruction intestinale. Grossesse, allaitement. Concentration de bilirubine plus de 3 fois supérieure à la limite supérieure de la normale (ULN). Dysfonction sévère de la moelle osseuse. État général selon la classification de l’OMS> 2. Utilisation concomitante du millepertuis.
Précautions:
Il est utilisé après examen des avantages par rapport au risque: les patients à risque, en particulier dans l'état d'oncologie du Groupe 2 selon la classification de l'OMS et dans quelques cas où il est impossible d'ajuster l'observance du traitement impliquant l'observation et le traitement des effets secondaires (mise en œuvre immédiate et le traitement anti-diarrhéique prolongée, combinée avec un supplément liquide intense en cas de diarrhée tardive), il est recommandé que la surveillance stricte de l'hôpital. Les patients doivent être informés du risque de diarrhée tardive après plus de 24 heures après l'administration d'irinotecan, ou à tout moment avant le prochain cycle de traitement. Pour les patients présentant un risque accru de diarrhée sont ces personnes avant radiothérapie patients abdominale / pelvienne avec une hyperleucocytose initiale sévère, les patients avec indicateur d'état du classement général par l'OMS ≥2 et les femmes. Immédiatement après le premier patient de selles liquides devraient commencer à prendre de grandes quantités de liquides contenant des electrolytes, et appliquer immédiatement le antidiarrhéique de traitement approprié (loperamide - dose de départ est de 4 mg suivie par dose de 2 mg administrée chaque traitement de 2 h est poursuivie pendant 12 h après la dernière selle liquide , ne pas utiliser le lopéramide à d'autres doses et pendant plus de 48 heures consécutives ou moins de 12 heures). Si la diarrhée est accompagnée d'une neutropénie sévère, des antibiotiques prophylactiques à large spectre d'activité doivent également être utilisés. En plus d'un traitement antibiotique est recommandé d'appliquer le traitement de la diarrhée à l'hôpital conditions suivantes: diarrhée accompagnée de fièvre, une diarrhée sévère (nécessitant une hydratation intraveineuse), la diarrhée persistante à 48 heures après le début du traitement par lopéramide à haute dose.Il est recommandé de réduire la dose lors des cycles de traitement ultérieurs chez les patients ayant présenté une diarrhée sévère. En cas de fièvre neutropénique (température> 38 ° C et numération des neutrophiles ≤ 1000 cellules / mm3) un traitement immédiat par antibiotiques à large spectre administré par voie intraveineuse à l'hôpital est nécessaire. Chez les patients qui présentent des effets indésirables graves du système hématopoïétique, il est recommandé de réduire la dose au cours du cycle suivant. Avant chaque administration du médicament, un traitement prophylactique avec antiémétiques est recommandé. Si le patient souffre de vomissements en plus de la diarrhée, il devrait être traité dès que possible avec un traitement hospitalier. Dans le cas du syndrome aigu cholinergique (début de la diarrhée, la transpiration, les crampes abdominales, un larmoiement, salivation et myosis) est le sulfate d'atropine (voie sous-cutanée à une dose de 0,25 mg), à moins que cliniquement contre-indiquée. Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients souffrant d'asthme et de patients âgés. Chez les patients présentant un syndrome aigu précédent et cholinergique grave, il est recommandé que l'utilisation prophylactique de sulfate d'atropine avec des doses ultérieures de l'irinotecan. Vous devez surveiller les patients présentant des facteurs de risque pour le développement de maladies pulmonaires interstitielles (pneumotoxic utilisation de médicaments, la radiothérapie, l'administration des facteurs stimulant le développement des colonies). Aucune étude n'a été menée dans le groupe de patients présentant une insuffisance rénale. Par conséquent, l'utilisation du médicament n'est pas recommandée. L'administration concomitante d'un inhibiteur puissant de la CYP3A4 (par exemple. Kétoconazole), ou une bobine d'inductance (par exemple, la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, le millepertuis) avec l'irinotecan. En raison de la présence de sorbitol, ne pas utiliser chez les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose.
Grossesse et allaitement:
Il n’existe pas de données adéquates sur l’utilisation de l’irinotécan chez la femme enceinte. Des effets embryotoxiques, foetotoxiques et tératogènes de l'irinotécan ont été mis en évidence chez le lapin et le rat. Par conséquent, le médicament ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes. Il est recommandé d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement. En raison des effets indésirables potentiels chez les nourrissons allaités, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par irinotecan.
Effets secondaires:
monothérapie. Très fréquent: diarrhée, douleurs abdominales, nausées sévères, vomissements sévères; neutropénie, anémie; la fièvre; l'infection; déshydratation; essoufflement; alopécie. Fréquent: mucosite, constipation; neutropénie avec fièvre, thrombocytopénie; syndrome cholinergique aigu, asthénie sévère; manque d'appétit; augmentation de l'activité des aminotransférases, de la phosphatase alcaline, de la bilirubine et de la créatininémie. Peu fréquent pseudomembraneuse intestin verrouillage colite, l'iléus, l'hémorragie gastro-intestinale; insuffisance rénale réactions au site de perfusion, hypotension, insuffisance cardiovasculaire; maladie pulmonaire interstitielle; réactions cutanées; réactions allergiques. Rares: colite, perforation intestinale; l'hypertension; réactions anaphylactiques; hypokaliémie, hyponatrémie. Très rare: augmentation de l'activité de l'amylase et / ou de la lipase; troubles de la parole transitoires.Thérapie combinée. Très fréquent: diarrhée, douleurs abdominales, mucosite; neutropénie, anémie, thrombocytopénie; déshydratation, manque d'appétit; alopécie; augmentation des transaminases (grade 1 et 2), la phosphatase alcaline (classes 1 et 2), les niveaux de bilirubine (niveaux 1 et 2). Fréquent: nausées sévères, vomissements sévères, constipation; neutropénie avec fièvre; syndrome cholinergique aigu, asthénie sévère, fièvre; l'infection; essoufflement; augmentation de la bilirubine sérique (grade 3). Peu fréquent pseudomembraneuse intestin verrouillage colite, l'iléus, l'hémorragie gastro-intestinale; réactions au site de perfusion; hypotension, défaillance du système circulatoire; insuffisance rénale maladie pulmonaire interstitielle; réactions cutanées; réactions allergiques. Rares: colite, perforation intestinale; l'hypertension; réactions anaphylactiques; hypokaliémie, hyponatrémie. Très rare: thrombocytopénie auto-immune; augmentation de l'activité amylase et / ou lipase; troubles de la parole transitoires. En outre, des paresthésies, des crampes ou des spasmes musculaires ont été observés.
dosage:
Le médicament doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la chimiothérapie du cancer, aux unités spécialisées dans l'administration de la chimiothérapie cytotoxique. Adultes, par voie intraveineuse (dans une veine périphérique ou principale).monothérapie (chez les patients préalablement traités): 350 mg / m2 pc, une fois toutes les 3 semaines en perfusion de 0,5 à 1,5 heure.Thérapie combinée (chez les patients non traités auparavant): 180 mg / m2 une fois toutes les 2 semaines en perfusion d'une durée de 0,5 à 1,5 heure, suivie de l'acide folinique et du 5-fluorouracile.Modifications de dosage. L'irinotécan doit être administré après la réduction de la gravité des effets secondaires à un degré de 0 ou 1 selon NCI-CTC et une résolution complète de la diarrhée induite par le traitement. Au début du cycle suivant, la dose de perfusion de l'irinotécan, et, le cas échéant, le 5-fluorouracile doit être réduite en fonction de la gravité des effets secondaires. Le traitement peut être retardé de 1 à 2 semaines pour permettre aux effets secondaires associés à l'administration du médicament de disparaître. La dose réduite de 15-20% dans le cas des réactions suivantes: toxicité hématologique (neutropénie de grade 4, neutropénie fébrile (grade 3-4 grade neutropénie et de la fièvre 2-4), la leucopénie et la thrombocytopénie (Grade 4)); toxicité non hématologique (grades 3-4). Patients présentant une insuffisance hépatique. Monothérapie: la bilirubine est 1,5 fois plus élevée que la GGN - 350 mg / m2 pc. 1,5-3 fois plus élevé que le GGN - 200 mg / m2 pc. la concentration de bilirubine dépasse 3 fois le GGN - n'utilisez pas l'irinotécan. Traitement combiné: pas de données disponibles. Le traitement à l'irinotécan doit être poursuivi jusqu'à l'apparition d'une maladie ou d'une toxicité inacceptable.