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Traitement des patients atteints d'un cancer colorectal à un stade avancé: en association avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique chez des patients n'ayant pas été soumis à une chimiothérapie avancée; en monothérapie chez les patients ayant échoué au traitement par le 5-fluorouracile. Irinotecan en association avec le cetuximab est indiqué pour le traitement du cancer du côlon et du rectum exprimant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), KRAS patients de type sauvage qui n'a pas été métastases traitées après l'échec d'un traitement cytotoxique comprend le traitement par irinotecan. L'irinotécan en association avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique bevacizumab est indiqué pour le traitement de première ligne du cancer du côlon et du rectum. L'irinotécan en association avec la capécitabine, avec ou sans bevacizumab, est indiqué dans le traitement de première intention du cancer colorectal métastatique.

1 flacon de 2 ml (5 ml) contient 40 mg (100 mg) de chlorhydrate trihydraté d'irinotécan. La préparation contient du sorbitol.

L'irinotécan est un dérivé semi-synthétique de la camptothécine. C'est un médicament anticancéreux qui agit comme inhibiteur spécifique de l'ADN de la topoisomérase I. Est métabolisé dans la plupart des tissus à SN-38, un composé ayant une activité supérieure à irinotécan par rapport à la topoisomérase I purifiée et ayant une plus forte activité cytotoxique contre une variété de lignées cellulaires cancéreuses de souris et humain. L'inhibition de la topoisomérase I par l'irinotécan ou le SN-38 entraîne la formation de segments d'ADN simple brin bloquant la réplication de l'ADN et fournit l'effet cytotoxique approprié du médicament. effet cytotoxique de l'irinotécan et le SN-38 est fonction du temps et spécifique pour l'addition de la phase S à la drogue antitumorale effet inhibiteur de l'acétylcholinestérase. Les paramètres pharmacocinétiques de l'irinotécan et du SN-38 sont indépendants du nombre de traitements de chimiothérapie administrés précédemment et du schéma posologique. L'irinotécan et le SN-38 se lient aux protéines plasmatiques à 65% et 95%, respectivement. La demi-vie moyenne dans le sang dans la première étape du modèle en trois phases, est de 12 min, la deuxième phase - 2,5 h, et une phase retardée. - 14,2 h, plus de 50% de la dose est excrétée inchangée, à 33% dans les fèces par la bile 22% sont excrétés dans l'urine. Deux voies métaboliques ont été caractérisées, chacune impliquant au moins 12% de la dose administrée du médicament: hydrolyse avec la carboxylestérase en son métabolite actif SN-38; transformations oxydatives du cycle final de la pipéridine avec la participation des enzymes du cytochrome P450 3A.

Hypersensibilité à l’irinotécan ou à d’autres composants du médicament. Maladies intestinales inflammatoires chroniques et / ou obstruction intestinale. Grossesse, allaitement. Concentration de bilirubine plus de 3 fois supérieure à la limite supérieure de la normale (ULN). Dysfonction sévère de la moelle osseuse. État général selon la classification de l’OMS> 2. Utilisation concomitante du millepertuis.

Il est utilisé après examen des avantages par rapport au risque: les patients présentant un risque élevé de toxicité, en particulier dans l'état général 2 selon la classification de l'OMS et dans les rares cas où les patients sont incapables de se conformer aux instructions pour faire face aux effets indésirables ( besoin pour une utilisation immédiate et prolongée d'un traitement anti-diarrhéique et boire de grandes quantités de boissons après une diarrhée tardive), il est recommandé de fermer l'hôpital de supervision. Les patients doivent être informés de la possibilité de diarrhée tardive qui peut se produire après plus de 24 heures après l'administration d'irinotecan à tout moment avant l'injection suivante. Pour les patients présentant un risque accru de diarrhée sont les personnes après une chirurgie abdominale précédente radiothérapie / bassin avec hyperleucocytose au départ, les patients en bonne classement général par l'OMS ≥2 et les femmes. Immédiatement après le premier patient de selles liquides devraient commencer à prendre de grandes quantités de liquides contenant des electrolytes, et appliquer immédiatement le antidiarrhéique de traitement approprié (loperamide - dose de départ est de 4 mg suivie par dose de 2 mg administrée chaque traitement de 2 h est poursuivie pendant 12 h après la dernière selle liquide , ne pas utiliser le lopéramide à d'autres doses et pendant plus de 48 heures consécutives ou moins de 12 heures). Si la diarrhée est accompagnée d'une neutropénie sévère, des antibiotiques prophylactiques à large spectre d'activité doivent également être utilisés.En plus d'un traitement antibiotique est recommandé d'appliquer le traitement de la diarrhée à l'hôpital conditions suivantes: diarrhée accompagnée de fièvre, une diarrhée sévère (nécessitant une hydratation intraveineuse), la diarrhée persistante à 48 heures après le début du traitement par lopéramide à haute dose. Il est recommandé de réduire la dose lors des cycles de traitement ultérieurs chez les patients ayant présenté une diarrhée sévère. En cas de fièvre neutropénique (température> 38 ° C et numération des neutrophiles ≤ 1000 cellules / mm³) le traitement hospitalier doit être entrepris immédiatement, en utilisant des antibiotiques par voie intraveineuse ayant un large spectre d'action. Chez les patients qui présentent des effets indésirables graves du système hématopoïétique, il est recommandé de réduire la dose au cours du cycle suivant. Avant chaque administration du médicament, un traitement prophylactique avec antiémétiques est recommandé. Si le patient souffre de vomissements en plus de la diarrhée, il devrait être traité dès que possible avec un traitement hospitalier. Dans le cas du syndrome aigu cholinergique (début de la diarrhée, la transpiration, les crampes abdominales, un larmoiement, salivation et myosis) est le sulfate d'atropine (voie sous-cutanée à une dose de 0,25 mg), à moins que cliniquement contre-indiquée. Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients souffrant d'asthme et de patients âgés. Chez les patients présentant un syndrome aigu précédent et cholinergique grave, il est recommandé que l'utilisation prophylactique de sulfate d'atropine avec des doses ultérieures de l'irinotecan. Les patients présentant des facteurs de risque de développer une pneumopathie interstitielle doivent être surveillés (utilisation de médicaments pneumotoxiques, radiothérapie, administration de facteurs stimulant les colonies de granulocytes). Aucune étude n'a été menée dans le groupe de patients présentant une insuffisance rénale. Par conséquent, l'utilisation du médicament n'est pas recommandée. Ne pas administrer aux patients jusqu'à ce que l'obstruction intestinale disparaisse. L'administration concomitante d'un inhibiteur puissant de la CYP3A4 (par exemple. Kétoconazole), ou une bobine d'inductance (par exemple, la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, le millepertuis) avec l'irinotecan. En raison de la présence de sorbitol, ne pas utiliser chez les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de l'irinotécan chez les femmes enceintes. Des effets embryotoxiques, foetotoxiques et tératogènes de l'irinotécan ont été mis en évidence chez le lapin et le rat. Par conséquent, le médicament ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes. Il est recommandé d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement. En raison des effets indésirables potentiels chez les nourrissons allaités, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par irinotecan.

Monothérapie. Très souvent: nausées, vomissements. Fréquent: thrombocytopénie. Chimiothérapie combinée. Très fréquent: thrombocytopénie. Fréquent: nausée, vomissement. Autres effets indésirables classés à la même fréquence pour la monothérapie et pour la chimiothérapie combinée. Très souvent: diarrhée sévère; neutropénie (y compris neutropénie sévère), anémie, alopécie transitoire; augmentation transitoire de l'ALT, de l'AST, de la phosphatase alcaline ou de l'augmentation de la bilirubine sérique. Fréquent: déshydratation associée à une diarrhée et / ou des vomissements; la constipation; l'infection; lourd syndrome cholinergique aigu transitoire (principaux symptômes se sont produites pendant ou dans les 24 heures après l'administration du médicament: début de la diarrhée, des douleurs abdominales, la conjonctivite, la rhinite, l'hypotension, la vasodilatation, de la transpiration, des frissons, une faiblesse, des étourdissements, vision, myosis, larmoiement et augmentation de la salivation, les symptômes disparaissent après l'administration d'atropine); asthénie, neutropénie fébrile sévère, fièvre sans infection et sans neutropénie sévère associée; augmentation transitoire, légère ou modérée de la créatininémie. Peu fréquent: colite pseudomembraneuse, insuffisance rénale, hypotension ou de collapsus cardio-circulatoire (patients qui ont été déshydratés en raison de la diarrhée et des vomissements (ou)); obstruction intestinale ou saignement gastro-intestinal; réactions légères au site de perfusion; pneumonie interstitielle, pneumonie avec infiltrations associées; réactions cutanées légères; réactions allergiques légères.Rare: la colite, y compris l'inflammation de la colite ulcéreuse et ischémique caecum et perforation intestinale, l'inflammation symptomatique ou asymptomatique du pancréas, de l'anorexie, la douleur abdominale, l'inflammation; hypertension pendant ou après une perfusion intraveineuse; réactions anaphylactoïdes (anaphylactoïdes); crampes musculaires, paresthésie; hypokaliémie, hyponatrémie (le plus souvent due à la diarrhée et aux vomissements). Très rare: augmentation de l'activité amylase et / ou lipase; troubles de la parole transitoires associés à la perfusion.

Le médicament doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la chimiothérapie du cancer, aux unités spécialisées dans l'administration de la chimiothérapie cytotoxique. Adultes, par voie intraveineuse (dans une veine périphérique ou principale).monothérapie (chez les patients préalablement traités): 350 mg / m² pc, une fois toutes les 3 semaines en perfusion de 0,5 à 1,5 heure.Thérapie combinée (chez les patients non traités auparavant): 180 mg / m² une fois toutes les 2 semaines en perfusion d'une durée de 0,5 à 1,5 heure, suivie de l'acide folinique et du 5-fluorouracile. Les données sur la dose et la méthode d'administration en association avec le cetuximab sont incluses dans le résumé des caractéristiques du produit pour ce médicament. En règle générale, la même dose d'irinotécan est administrée comme dans le dernier cycle du traitement précédent contenant de l'irinotécan. Il ne doit pas être administré avant au moins 1 heure après la fin de la perfusion de cetuximab. La dose et le mode d'administration du bevacizumab sont inclus dans le résumé des caractéristiques du produit pour ce médicament.Modifications de dosage. L'irinotécan doit être administré après la réduction de la gravité des effets secondaires à un degré de 0 ou 1 selon NCI-CTC et une résolution complète de la diarrhée induite par le traitement. La dose doit être réduite au début du traitement suivant, en fonction de la gravité des effets indésirables observés avant la perfusion. Le traitement doit être retardé de 1 à 2 semaines pour permettre aux effets secondaires associés à l'administration du médicament de disparaître. La dose réduite de 15-20% dans le cas des réactions suivantes: toxicité hématologique (neutropénie de grade 4, neutropénie fébrile (grade 3-4 grade neutropénie et de la fièvre 2-4), la leucopénie et la thrombocytopénie (Grade 4)); toxicité non hématologique (grades 3-4). Patients présentant une insuffisance hépatique. Monothérapie: la bilirubine est 1,5 fois plus élevée que la GGN - 350 mg / m² pc. 1,5-3 fois plus élevé que le GGN - 200 mg / m² pc. la concentration de bilirubine dépasse 3 fois le GGN - n'utilisez pas l'irinotécan. Traitement combiné: pas de données disponibles.
Le traitement par irinotecan doit être poursuivi jusqu'à la progression du processus néoplasique ou une augmentation significative des effets indésirables. Le médicament ne doit pas être administré par perfusion ou perfusion rapide en moins de 0,5 heure ou plus de 1,5 heure.