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Monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles avancé ou métastatique des voies urinaires après l'échec de platine avant (efficacité et l'innocuité de la vinflunine n'a pas été établie chez les patients ayant un statut de performance - PS ≥2).

1 ml de concentré contient 25 mg de vinflunine (sous forme de tartrate d’hydrogène).

Un médicament anti-cancer. Vinflunine, se liant à la tubuline à ou près du site de fixation des alcaloïdesvincaIl inhibe la polymérisation des microtubules, interfère avec la dynamique des microtubules, se traduit par une inhibition progressive de la formation de fuseau mitotique, et en tant que cellules d'arrêt suite à la mitose et la mort cellulaire par apoptose.In vivo La vinflunine a un fort effet antitumoral sur divers modèles de cancer chez la souris, à la fois en termes de prolongement du temps de survie et d'inhibition du développement du cancer. La pharmacocinétique de la vinflunine est linéaire dans la gamme des doses utilisées (à partir de 30 mg / m² jusqu'à 400 mg / m²) chez les patients cancéreux. La concentration de vinflunine dans le sang est largement liée à la gravité de la leucopénie, de la neutropénie et de la fatigue. Environ 67% sont liés aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution dans la phase finale est important, environ 35 l / kg, ce qui suggère une distribution significative dans les tissus. Il est métabolisé par des estérases multiples de 4-O-deacetylwinfluniny (DVFL) - et le métabolite principal du métabolite actif dans le sang, ainsi que pour la CYP3A4 à d'autres métabolites inactifs. T_0,5 La vinflunine dans la phase finale est d’environ 40 heures, la DVFL se forme plus lentement et est ralentie (T_0,5 environ 120 h). La vinflunine et ses métabolites sont excrétés dans les fèces (2/3) et l'urine (1/3).

Hypersensibilité à la vinflunine, autres alcaloïdesvinca ou l'un des excipients. Infection grave récente (2 dernières semaines) ou actuelle. Nombre absolu initial de neutrophiles (ANC) <1500 / mm³ pour la première administration, ANC initial <1000 / mm³ pour les applications ultérieures. Numération plaquettaire <100 000 / mm³. L'allaitement

Il n'y a pas d'indication pour l'utilisation de la vinflunine chez les enfants. Avant chaque perfusion de vinflunine, une numération sanguine doit être effectuée pour déterminer la NAN, les plaquettes et l'hémoglobine. La dose recommandée doit être réduite chez les patients présentant une toxicité hématologique. Utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque d'arythmie (y compris l'insuffisance cardiaque congestive, l'histoire de l'allongement du QT, hypokaliémie) et chez les patients présentant une maladie cardiaque (en particulier chez les patients qui ont des antécédents d'infarctus du myocarde, ischémie ou angine). Les patients recevant le médicament doivent être surveillés attentivement pour détecter tout effet indésirable. En cas d'ischémie myocardique, la vinflunine doit être arrêtée. En raison du risque d'hyponatrémie sévère, une surveillance systémique du sodium dans le sang est recommandée pendant le traitement par la vinflunine. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, insuffisance rénale modérée à sévère, chez les patients âgés de 75 ans et plus, la dose doit être réduite. Les patients présentant des symptômes d'encéphalopathie postérieure réversible - (comme le PRES maux de tête, confusion, des convulsions, des troubles visuels, l'hypertension, des nausées, des vomissements), interrompre le traitement par vinflunine. Les patients qui développent des symptômes de PRES doivent être surveillés pour la tension artérielle. Afin de confirmer le diagnostic, il est recommandé d'effectuer une imagerie cérébrale. Après l'arrêt du traitement, les symptômes cliniques et radiologiques disparaissent généralement rapidement sans séquelles. En raison de l'induction potentielle de la constipation par vinflunine, les sujets doivent être invités à une bonne alimentation, y compris la réhydratation orale, les fibres alimentaires et l'utilisation de laxatifs de la première à la cinquième ou septième jour du cycle de traitement. Les patients présentant un risque accru de constipation (par exemple. En même temps, en prenant des analgésiques opioïdes, le cancer du péritoine, la résistance à l'intervention chirurgicale majeure avant l'abdomen dans la cavité abdominale) devraient être administrés de 1 à 7.un jour de laxatifs osmotiques une fois par jour, le matin avant le petit-déjeuner. Dans le cas de toxicité gastro-intestinale, ou mucite doit ajuster la dose de vinflunine.

Des études chez l'animal ont montré que la vinflunine est tératogène et embryotoxique; il existe un risque potentiel de développer des anomalies embryonnaires et foetales chez l'homme. La vinflunine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et 3 mois. Après la dernière vinflunine. Si une patiente devient enceinte pendant le traitement, elle devrait être informée des risques pour l'enfant à naître et être étroitement surveillée. Un conseil génétique doit être envisagé. Le conseil génétique est également recommandé pour les patients souhaitant avoir des enfants après le traitement. L'allaitement pendant le traitement à la vinflunine est contre-indiqué. En raison de la possibilité d'infertilité irréversible due à un traitement par vinflunine, les échantillons doivent être invités à stocker le sperme avant le traitement.

Très fréquent: neutropénie, la leucopénie, l'anémie, la thrombocytopénie, l'hyponatrémie, diminution de l'appétit, la neuropathie sensitive périphérique, la constipation, des douleurs abdominales, des vomissements, des nausées, une inflammation de la muqueuse de la bouche, la diarrhée, l'alopécie, la myalgie, asthénie, fatigue, réactions au site d'injection , fièvre, perte de poids. Fréquent: Infection neutropénique, infections neutropénie (virales, bactériennes, fongiques), fébriles, l'hypersensibilité, la déshydratation, l'insomnie, des évanouissements, des maux de tête, des étourdissements, névralgie, troubles du goût, la neuropathie, la douleur de l'oreille, tachycardie, hypertension, thrombose veineuse, l'inflammation veines, hypotension, dyspnée, toux, iléus, dysphagie, changements dans la partie de la bouche buccale, dyspepsie, éruption cutanée, urticaire, démangeaisons, transpiration, faiblesse musculaire, douleurs articulaires, maux de dos, mâchoire, os des membres, des douleurs musculaires squelettique, douleur thoracique, frissons, douleur, enflure. Peu fréquent: septicémie à une neutropénie, une tumeur de la douleur, la neuropathie motrice périphérique, troubles visuels, vertiges, acouphènes, l'ischémie myocardique, l'infarctus du myocarde, le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), la douleur pharyngo-laryngée, déglutition douloureuse, une altération gastrite, oesophagite, les changements dans les gencives, syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH), la peau sèche, l'érythème, l'insuffisance rénale, l'extravasation, les niveaux d'aminotransférase, le gain de poids. Rare: syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible.

Intraveineusement. Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans l'utilisation d'agents anti-cancéreux ou être limité aux centres spécialisés dans l'administration de la chimiothérapie cytotoxique. Une numération globulaire complète doit être effectuée avant chaque cycle de traitement. Pour commencer le traitement (première administration), le NAN initial doit être ≥ 1500 / mm³nombre de plaquettes ≥ 100 000 / mm³. La dose recommandée de vinflunine est de 320 mg / m² pc. toutes les 3 semaines. Dans le cas où l'indice de performance (PS) selon l'OMS / ECOG est 1 ou 0 et irradiation pelvienne antérieure, le traitement doit être initiée à une dose de 280 mg / m² pc. En l'absence de toute toxicité hématologique pendant le premier cycle provoquant retard de traitement ou de réduction de la dose, la dose peut être augmentée à 320 mg / m² toutes les 3 semaines dans les cycles suivants.Retard de l'administration de la dose lors des cycles ultérieurs dus à la toxicité. Chez les patients avec ANC <1000 / mm³ ou plaquettes <100 000 / mm³ le jour de la perfusion, le traitement doit être retardé jusqu'à ce que la récupération (ANC ≥ 1 000 / mm³ et plaquettes ≥ 100 000 / mm³) et ajuster la dose si nécessaire; Si l'amélioration ne s'est pas produite dans les 2 semaines, le traitement doit être interrompu. Le jour de la perfusion, la toxicité d'organes est modérée, grave ou menaçant le pronostic vital, le traitement doit être reporté jusqu'à la reprise de la toxicité modérée ou non ou pour obtenir l'état initial du patient et, le cas échéant, ajuster la dose; Si l'amélioration ne s'est pas produite dans les 2 semaines, le traitement doit être interrompu. S'il y a une ischémie du myocarde chez les patients atteints d'un infarctus du myocarde ou l'angine de poitrine, traitement doit être interrompu.Ajustement de la dose en fonction de la toxicité. Si vous développez: neutropénie de grade 4 (ANC <500 / mm³)> 7 jours ou neutropénie fébrile (ANC <1000 / mm³ et de la fièvre ≥ 38,5 degrés Celsius) ou mucite ou constipation grade 2 ≥ 5 jours ou ≥ grade 3 ou une durée tout autre type de toxicité de grade ≥ 3 (à l'exception des nausées ou des vomissements, de grade 3), pour le premier événement indésirable, la dose de vinflunine doit être réduite à 280 mg / m² pc. (pour la dose initiale de 320 mg / m² pc) ou jusqu'à 250 mg / m² pc. (pour la dose initiale de 280 mg / m² pc). au deuxième événement, la dose de vinflunine doit être réduite à 250 mg / m² pc. (pour la dose initiale de 320 mg / m² p.) ou d’arrêter définitivement le traitement (à la dose initiale de 280 mg / m² pc). au troisième événement, le traitement doit être définitivement arrêté (à la dose initiale de 320 mg / m² pc.).Ajustement de dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Aucun ajustement de la posologie est nécessaire chez les patients présentant un temps de prothrombine> 70% de la valeur correcte (PW) et ayant au moins un des éléments suivants: [limite supérieure de la normale (ULN) 2 pc. une fois toutes les 3 semaines. Il est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh) ou chez les patients présentant le temps de prothrombine ≥ IC 60% et 1,5 x ULN GGN et / ou GGT> 5 x LSN]. Dose 200 mg / m² pc. une fois toutes les 3 semaines. Il est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) ou chez les patients avec le temps de prothrombine ≥ 50% CI et bilirubine> 3 x LSN et les transaminases> LSN et GGT> LSN. Vinflunine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C), ou chez les patients atteints du temps de prothrombine <50% CI, ou chez les patients atteints de la bilirubine> 5 x ULN, ou avec des transaminases isolés> 2,5 x GGN (≥ 5 x LSN uniquement si métastases hépatiques) ou avec GGT> 15 x LSN.Ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale. CCr (clairance de la créatinine)> 60 ml / min - aucun ajustement de la dose n'est nécessaire. Insuffisance rénale modérée (40 ml / min ≤ CC ≤ 60 ml / min) - 280 mg / m² pc. toutes les 3 semaines Problèmes rénaux sévères (20 ml / min ≤ CC ≤ 40 ml / min) - 250 mg / m² pc. toutes les 3 semaines En cas de toxicité, la dose doit être ajustée lors des cycles de traitement ultérieurs, comme décrit ci-dessous.Ajustement de la dose chez les patients âgés. Il n'est pas nécessaire d'ajuster les doses chez les patients de moins de 75 ans. Chez les patients âgés de 75 ans et plus - <80 ans - 280 mg / m² toutes les 3 semaines Chez les patients âgés de ≥ 80 ans - 250 mg / m² toutes les 3 semaines En cas de toxicité, la dose doit être ajustée lors des cycles de traitement ultérieurs, comme décrit ci-dessous.Ajustement de la dose en fonction de la toxicité chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou âgée. Neutropénie de niveau 4 (ANC <500 / mm³)> 7 jours ou neutropénie fébrile (ANC <1 000 / mm³ et de la fièvre ≥ 38,5 degrés Celsius) ou mucite ou constipation grade 2 ≥ 5 jours ou ≥ grade 3 ou une durée tout autre type de toxicité de grade ≥ 3 (à l'exception des nausées ou des vomissements, de grade 3), le premier événement indésirable de ce type devrait être réduit à 250 mg / m² pc. (pour la dose initiale de 280 mg / m² pc) ou jusqu'à 225 mg / m² pc. (pour la dose initiale de 250 mg / m² pc). lors du 2e événement, le traitement doit être définitivement arrêté (quelle que soit la dose initiale de vinflunine).Mode d'administration. Le concentré doit être dilué avant administration (en utilisant une solution de NaCl à 0,9% pour perfusion ou 5% de Glucose pour perfusion). Servir uniquement par voie intraveineuse, en perfusion de 20 minutes. Ne pas administrer en bolus intraveineux rapide. L'administration intranasale peut entraîner la mort. Le médicament peut être administré à la fois par les voies veineuses périphériques et par un accès central. En infusant dans une veine périphérique, la vinflunine peut provoquer une irritation des veines; dans le cas de veines petites ou durcies, de lymphoedème ou de ponction récente de la même veine, il peut être plus avantageux d'administrer le médicament à l'aide d'un cathéter veineux central.Pour éviter une extravasation, assurez-vous que l'aiguille est correctement placée dans la veine avant de l'injecter. Afin d'évacuer la veine après l'administration du médicament sous une forme diluée doit toujours être au moins le même volume de solution à 0,9% de NaCl pour injection ou solution à 5% de glucose pour perfusion.