Drug en combinaison avec la prednisone ou la Prednisolone est indiqué pour le traitement de patients avec l'hormone réfractaire métastatique de la prostate métastatique, préalablement traité par une chimiothérapie à base de docétaxel.
ingrédients:
1 flacon (1,5 ml) avec du concentré contient 60 mg de cabazitaxel. Après dilution initiale avec tout le volume de solvant, 1 ml de solution contient 10 mg de cabazitaxel. Le flacon de solvant contient 573,3 mg d'éthanol à 96%.
l'action:
Un médicament anti-cancer. Il fonctionne en perturbant le réseau microtubulaire de connexions dans les cellules, il se lie à la tubuline et favorise le processus de dépôt de la tubuline en microtubules tout en inhibant leur désintégration. Il conduit à la stabilisation des microtubules, ce qui provoque l'inhibition des divisions mitotiques et des cellules interphasiques. Le cabazitaxel présente un large spectre d'activité antitumorale contre les tumeurs humaines avancées implantées chez la souris. Il montre une activité vis-à-vis des tumeurs sensibles au docétaxel et non sensibles à la chimiothérapie contenant du docétaxel. Est métabolisé dans le foie (> 95%), principalement par le CYP3A4 (80-90%). Principalement excrétés dans les matières fécales comme un certain nombre de métabolites (76% de la dose, l'excrétion rénale de moins de 4% de la dose). Il se lie aux protéines sériques dans 89 à 92% des cas. T0,5 dans la phase d'élimination est de 95 heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité à Cabazitaxel, d'autres taxanes, ou l'un des excipients, y compris polysorbate 80. Le nombre de neutrophiles en dessous de 1500 / mm3. une fonction hépatique anormale (bilirubine ≥1 x limite supérieure de la normale (ULN) et AST (ou) x ULN ALT ≥1,5). Vaccination simultanée contre le vaccin contre la fièvre jaune.
Précautions:
Tous les patients doivent recevoir une prémédication avant le début de la perfusion de cabazitaxel. Les patients doivent être surveillés pour des signes de réaction d'hypersensibilité (en particulier pendant la première et la seconde perfusion et peuvent présenter des réactions d'hypersensibilité graves - éruption généralisée, érythème, hypotension, bronchoconstriction); en cas de réaction d'hypersensibilité, le médicament doit être arrêté. Les patients traités par cabazitaxel peuvent recevoir du G-CSF en prophylaxie, tel que recommandé par l'American Society of Clinical Oncology et (ou) centre de lignes directrices actuelles de premier plan de traitement pour réduire ou contrôler le risque de complications de la neutropénie. La prophylaxie primaire par G-CSF doit être envisagée chez les patients présentant des caractéristiques cliniques de haut risque (âge> 65 ans, le mauvais état de la performance, les précédents épisodes de neutropénie fébrile, de vastes zones du sujet du corps avant l'irradiation, un mauvais état nutritionnel, ou d'autres comorbidités graves) qui prédisposent pour augmenter les complications résultant d'une neutropénie prolongée. Il a été démontré que l’utilisation du G-CSF réduit l’incidence et la gravité de la neutropénie. Des numérations globulaires complètes doivent être effectuées chaque semaine pendant le premier traitement et avant chaque cycle suivant, afin que la dose puisse être ajustée si nécessaire. La dose doit être réduite en cas de neutropénie fébrile ou de neutropénie prolongée, malgré un traitement adéquat. Le retraitement des patients ne peut être commencé que si le nombre de neutrophiles revient à ≥ 1500 / mm3. Si les patients souffrent de diarrhée, ils peuvent être traités avec des médicaments antidiarrhéiques couramment utilisés. Un risque accru de diarrhée apparaît chez les patients ayant préalablement subi une irradiation de la région abdominale et pelvienne. La déshydratation est plus fréquente chez les patients âgés de 65 ans et plus. Des mesures doivent être prises pour restaurer l'état d'hydratation du patient et pour surveiller et corriger les électrolytes sériques, en particulier le potassium. En cas de diarrhée de grade ≥ 3. il peut être nécessaire de reporter le traitement ou de réduire la dose du médicament. Si les patients présentent des nausées ou des vomissements, ils peuvent être traités avec des antiémétiques couramment utilisés. La présence ou l'aggravation d'une neuropathie doit être évaluée avant chaque traitement. le traitement doit être différé jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent et en cas de neuropathie périphérique persistante> 2.réduire la dose du médicament. Devrait déterminer le taux de créatinine sérique avant le traitement, pendant tous les chefs de sang et chaque fois que le patient rapport la variation du volume d'urine. Dans le cas du grade CTCAE d'insuffisance rénale ≥3 4.0 devrait être arrêté. Doit être utilisé avec précaution chez les personnes âgées (≥ 65 ans), en raison du risque accru d'effets indésirables, y compris neutropénie et la fièvre neutropénique et chez les patients avec une hémoglobine <10 g / dl. L'innocuité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Le solvant contient 573,3 mg de 96% d'éthanol (15% v / v), ce qui équivaut à 14 ml de bière ou de vin 6 ml - Cela doit être pris en compte dans les patients souffrant de l'alcoolisme et les patients avec une maladie du foie ou d'épilepsie.
Grossesse et allaitement:
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de cabazitaxel chez les femmes enceintes. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses materno barrière placentaire cabazitaxel toxique et la pénétration, d'où cabazitaxel peut amener les femmes enceintes exposées du foetus - ne pas utiliser le médicament pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer de ne pas utiliser un contraceptif efficace. Le médicament ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. On ne peut pas exclure l'effet de cabazitaxel sur la fertilité masculine, donc pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière dose doit utiliser des méthodes efficaces de contraception. Les hommes recevant cabazitaxel doivent éviter tout contact avec d'autres personnes dans leur éjaculat pendant le traitement et le stockage devraient envisager de sperme avant le traitement.
Effets secondaires:
Les effets secondaires et des anomalies hématologiques chez les patients recevant la formulation en association avec la prednisone ou la prednisolone. Très fréquent: neutropénie, anémie, leucopénie, thrombocytopénie, anorexie, dysgueusie, dyspnée, toux, diarrhée, nausées, vomissements, constipation, douleurs abdominales, l'alopécie, les maux de dos, douleurs articulaires, hématurie, fatigue, asthénie, pyrexie. Commune: choc septique, la septicémie, la cellulite, les infections des voies urinaires, la grippe, la cystite, infection des voies respiratoires supérieures, les bardeaux, le pied d'athlète, neutropénie fébrile, hypersensibilité, déshydratation, hyperglycémie, hypokaliémie, l'anxiété, la confusion, la neuropathie périphérique, périphérique neuropathie sensorielle, des vertiges d'origine centrale, maux de tête, paresthésie, léthargie, hypoesthésie, sciatiques, conjonctivite, larmoiement accru, des acouphènes, des vertiges, la fibrillation auriculaire, tachycardie, hypotension, thrombose veineuse profonde, l'hypertension, l'hypotension orthostatique , bouffées de chaleur, bouffées de chaleur paroxystique, maux de bouche et de la gorge, la pneumonie, l'indigestion, les douleurs abdominales, les hémorroïdes, la maladie de reflux gastro-oesophagien, des saignements dans le rectum, la bouche sèche, flatulences, sécheresse de la peau, érythème, douleur aux extrémités, crampes musculaires la douleur des douleurs musculaires, l'origine de la poitrine douleurs musculo-squelettiques dans le côté du corps, l'insuffisance rénale aiguë, l'insuffisance rénale, de la difficulté à uriner, la colique rénale, la fréquence urinaire, l'hydronéphrose, la rétention urinaire, l'incontinence urinaire, l'obstruction de l'uretère, la douleur pelvienne, œdème périphérique , mucite, douleur, douleur thoracique, de l'enflure, des frissons, malaise, perte de poids, augmentation des ALAT, augmentation des transaminases. Dans une étude clinique, 18,3% des patients utilisent de la formulation abandonnées en raison d'événements indésirables; l'événement indésirable le plus commun conduisant à l'arrêt du traitement était neutropénie (2,4%). L'incidence de la neutropénie de grade ≥3. sur la base des résultats des tests de laboratoire, il était de 81,7%. L'incidence de neutropénie clinique, neutropénie fébrile et ≥3 degrés était de 21,3% et 7,5%. complications neutropéniques comprenaient l'infection neutropénique, septicémie neutropénique et choc septique, qui, dans certains cas, a conduit à la mort. La prévalence du degré de l'anémie de ≥3., AST accrue, ALT et de la bilirubine sur la base des essais de laboratoire était de 10,6%, 0,7%, 0,9% et 0,6%.Les effets indésirables suivants avec une incidence ≥5% ont rapporté plus fréquemment chez les patients de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes: la fatigue, la neutropénie clinique, asthénie, fièvre, vertiges d'origine centrale, les infections des voies urinaires et de la déshydratation. Fréquence des effets indésirables de grade 3 suivants. était plus élevée chez les patients âgés de ≥ 65 ans que chez les patients plus jeunes: neutropénie basée sur des tests de laboratoire, neutropénie clinique et neutropénie fébrile.
dosage:
Le médicament doit être utilisé que dans des unités spécialisées dans l'administration de la chimiothérapie cytotoxique et il ne doit être administré sous la supervision d'un médecin qualifié l'utilisation de la chimiothérapie anti-cancéreuse. Afin de réduire le risque et la gravité des réactions d'hypersensibilité prémédication recommandée doit être effectuée au moins 30 minutes avant chaque administration du médicament par l'administration intraveineuse des préparations suivantes: un antihistaminique (5 mg dekschlorfenyraminy ou 25 mg de diphenhydramine ou d'un médicament de puissance équivalent), un corticostéroïde (8 mg de dexaméthasone ou d'un médicament ayant une puissance équivalente) et un antagoniste des récepteurs H2 (ranitidine ou un médicament à puissance équivalente). Il est recommandé d'utiliser des antiémétiques prophylactiques, qui peuvent être administrés par voie orale ou intraveineuse, en fonction des besoins. Pendant le traitement, une hydratation adéquate doit être fournie. La dose recommandée est de 25 mg / m2 pc. administré en perfusion intraveineuse de 1 heure toutes les 3 semaines, en association avec 10 mg de prednisone ou de prednisolone par voie orale, administrés quotidiennement pendant le traitement. La dose doit être modifiée si les patients présentent les effets suivants: à long terme (supérieure à 1 semaine) de qualité Neutropénie ≥3, malgré le traitement approprié, y compris le G-CSF - le traitement doit être retardé jusqu'à atteindre le nombre neutrophile> 1500 cellules / mm..3et ensuite réduire la dose de cabazitaxel à 25 mg / m2 pc. jusqu'à 20 mg / m2 pc. fièvre neutropénique ou infection neutropénique - le traitement doit être reporté jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent ou disparaissent et que le nombre de neutrophiles atteigne> 1500 cellules / mm3, puis réduire la dose de cabazitaxel à 25 mg / m2 pc. jusqu'à 20 mg / m2 pc. Diarrhée de grade ≥3. ou la diarrhée persistante malgré le traitement approprié, la supplémentation en liquide et d'électrolytes - le traitement doit être retardée jusqu'à ce que l'amélioration ou la résolution des symptômes, puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg / m2 pc. jusqu'à 20 mg / m2 pc. neuropathie périphérique> 2. - le traitement doit être différé jusqu'à l'amélioration et la dose de cabazitaxel diminuée à 25 mg / m2 pc. jusqu'à 20 mg / m2 pc. Le traitement doit être interrompu si le patient présente encore l'un des effets indésirables signalés après avoir pris 20 mg / m2 pc. Le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Aucun ajustement de dose est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50-80 ml / min) et les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, et les soins ESRD. Il n'y a pas de recommandations spéciales concernant l'ajustement de la posologie du cabazitaxel chez les patients âgés.