Le traitement de la maladie de Hodgkin (maladie de Hodgkin), certaines formes de lymphome non hodgkinien, la leucémie lymphoïde chronique, la maladie de Waldenström.
ingrédients:
1 tabl POWL. contient 2 mg de chlorambucil.
l'action:
Le chlorambucil agit comme un médicament alkylant bifonctionnel. L'alkylation se produit en raison de la formation d'un radical éthylèneimmonium hautement réactif. Le mécanisme d'action putatif est de créer des dérivés de etylenoimoniowego radical reticulation entre deux chaînes de hélice d'ADN qui sera par la suite provoquer un trouble de la réplication. Après administration orale du tractus gastro-intestinal, la concentration maximale dans le sang est obtenue après 40 à 70 min. Le métabolisme du chlorambucil repose sur la bêta-oxydation de la chaîne latérale de l'acide butyrique. Le principal métabolite est la moutarde phénylacétate. T0,5 est de 1,8 ± 0,4 h La demi-vie sanguine du métabolite est plus longue que celle du chlorambucil. L'effet alkylant du médicament dépend dans une large mesure de ce métabolite.
Contre-indications:
Hypersensibilité au chlorambucil ou à d'autres ingrédients de la préparation.
Précautions:
Il ne doit pas être administré aux patients ayant récemment reçu une radiothérapie ou ayant été traités par d'autres agents cytotoxiques. Si une hypoplasie ou des lymphocytes infiltrent les lymphocytes, ne pas dépasser la dose quotidienne de 0,1 mg / kg. Particulièrement utilisé avec prudence chez les enfants atteints du syndrome néphrotique, les patients traités avec ce qu'on appelle en utilisant des impulsions à forte dose et chez les patients ayant des antécédents de convulsions (surveillance étroite recommandée après administration de la préparation). Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance hépatique significative. Aux doses thérapeutiques, la préparation réduit le nombre de lymphocytes et, dans une moindre mesure, le nombre de neutrophiles, de plaquettes et d'hémoglobine, l'arrêt du traitement n'est pas nécessaire. Le médicament contient du lactose et ne doit donc pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose.
Grossesse et allaitement:
La préparation est potentiellement tératogène. Dans la mesure du possible, l'utilisation de chlorambucil doit être évitée pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre. Dans tous les cas, le rapport entre le risque potentiel pour le fœtus et le bénéfice attendu pour la mère doit être évalué. Il est recommandé d'utiliser une contraception efficace lorsque l'un des partenaires l'utilise. Les mères traitées avec la préparation ne doivent pas allaiter.
Effets secondaires:
Très fréquent: leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, pancytopénie, myélosuppression (réversible lorsque chlorambucil arrêté assez tôt). Fréquent: tumeurs hématologiques secondaires aiguës (en particulier la leucémie et le syndrome myélodysplasique), en particulier après un traitement à long terme; l'anémie; crises d'épilepsie chez les enfants atteints du syndrome néphrotique; les troubles gastro-intestinaux, à savoir les nausées et les vomissements, la diarrhée et les aphtes. Peu fréquent: éruption cutanée (des éruptions cutanées ont été signalées rarement dans des conditions plus graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique). Rares: réactions allergiques, c’est-à-dire urticaire ou œdème angioneurotique après une première dose ou des doses ultérieures, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique; crises focales et / ou généralisées chez les enfants et les adultes recevant des doses thérapeutiques quotidiennes ou traités utiliser des légumineuses à fortes doses de chlorambucil; hépatotoxicité, jaunisse; fièvre médicamenteuse. Très rare: insuffisance médullaire irréversible; troubles moteurs, y compris tremblements, vibrations musculaires involontaires et myocytes non épileptiques, neuropathie périphérique; fibrose pulmonaire interstitielle (parfois été rapportés chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique dans la thérapie à long terme, une fibrose pulmonaire peut être réversible à l'arrêt du chlorambucil), la pneumonie interstitielle; cystite stérile.Etude comparative des patients atteints de cancer de l'ovaire, a reçu des agents alkylants, y compris chlorambucil dans le groupe de patients recevant des médicaments avec mécanisme d'action différent, il a montré une augmentation significative de l'incidence de la leucémie aiguë dans le groupe recevant des agents alkylants. La leucémie myéloïde aiguë a été décrite chez un petit pourcentage de patients ayant reçu du chlorambucil pendant longtemps comme traitement de soutien du cancer du sein. Avant d'utiliser la préparation, le risque de leucémie doit être pris en compte pour les bénéfices thérapeutiques attendus. Le chlorambucil peut inhiber l'activité des ovaires et l'apparition des règles a été signalée à la suite de l'utilisation du médicament. Chez les patients traités par le chlorambucil, l’azoospermie a été détectée, mais on estime qu’une dose totale de 400 mg est nécessaire pour obtenir cet effet. Les troubles de la spermatogenèse chez les patients atteints de lymphome traités avec la préparation en doses totales (410 mg - 2600 mg) ont atteint divers degrés de transitoire.
dosage:
De vive voix.La maladie de Hodgkin (maladie de Hodgkin)Adultes: la dose quotidienne la plus courante de 0,2 mg / kg est utilisée en monothérapie. pendant 4-8 semaines; En général, la préparation est l'un des composants de la polychimiothérapie et est utilisée selon de nombreux protocoles. La préparation peut être utilisée à la place de la chlormétine, avec un effet thérapeutique similaire, mais avec des effets moins toxiques. Enfants: schémas posologiques similaires à ceux utilisés chez l'adulte.Certaines formes de lymphomes malins non hodgkiniensAdultes: en monothérapie, la dose quotidienne initiale est généralement de 0,1 à 0,2 mg / kg. pendant les 4 à 8 premières semaines, après quoi un traitement d'entretien est effectué en utilisant des doses quotidiennes réduites ou un traitement cyclique. La préparation est efficace dans le traitement des patients atteints d'un lymphome lymphocytaire diffus à un stade avancé et des patients qui rechutent après une radiothérapie. Chez les patients présentant des stades avancés de développement d'un lymphome lymphocytaire non hodgkinien, il n'y avait pas de différence significative dans l'effet thérapeutique entre la monothérapie et la polymyalgésie. Enfants: schémas posologiques similaires à ceux utilisés chez l'adulte.Leucémie lymphoïde chroniqueLes adultes (traitement commence généralement chez les patients présentant des symptômes évidents de la maladie ou d'un trouble de la moelle osseuse - mais pas dans le cas d'une défaillance de la moelle osseuse - confirmé par l'examen du sang périphérique), la dose initiale de 0,15 mg / kg. jusqu'à ce que la réduction du nombre de leucocytes dans le sang jusqu'à 10 000 / ml, le traitement peut être repris après 4 semaines. fin du premier cycle et continuer à utiliser une dose quotidienne de 0,1 mg / kg. Généralement, après deux ans de traitement dans un certain nombre de leucocytes de patients atteint la valeur correcte, les palpitacyjnym ne sont pas palpable ganglions lymphatiques et la rate agrandis précédemment dans l'étude, et la proportion de lymphocytes dans la moelle osseuse diminue en dessous de 20%. Les patients présentant une insuffisance médullaire confirmée doivent être traités avec de la Prednisolone et le traitement ne peut être instauré qu'après rétablissement de la moelle osseuse.La macroglobulinémie de WaldenströmLes adultes (preprat est le médicament de choix), la dose initiale recommandée est de 6-12 mg / jour jusqu'à ce que le temps de leucopénie, puis ajouté à une dose fixe de 2 à 8 mg / jour. Une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance hépatique significative. Le médicament doit être pris quotidiennement à jeun (au moins 1 heure avant les repas ou 3 heures après les repas).