En monothérapie, pour le traitement d'entretien des patients adultes atteints platynowrażliwym rechute du cancer de l'ovaire séreux avec un faible degré de cancer de la différenciation, des trompes de Fallope, ou cancer du péritoine primaire, présentant des mutations dans les gènes BRCA (héréditaire et somatique (ou)) et une réponse (réponse complète ou une réponse partielle) au chimiothérapie à base de composés de platine.
ingrédients:
Une gélule contient 50 mg d’olaparib.
l'action:
Un médicament anti-cancer. Un inhibiteur puissant des enzymes humaines appelées poly-ADP-ribose polymérases (PARP-1, PARP-2 et PARP-3). Il inhibe la croissance de certaines lignées de cellules cancéreuses dans des conditionsin vitro et la croissance des tumeursin vivo, utilisé comme seul médicament (seul) ou en association avec des agents chimiothérapeutiques reconnus. Après administration orale, il est rapidement absorbé. Cmax dans le plasma est généralement atteint 1-3 heures après la prise de la dose. Lorsque des doses répétées sont administrées, il n'y a pas d'accumulation significative du médicament et l'exposition à l'état d'équilibre est atteinte après environ 3 à 4 jours. L'administration du médicament en même temps que la nourriture ralentit le taux d'absorption (T.max retardé de 2 h) et augmente légèrement le taux d’absorption (l’AUC augmente d’environ 20%). Liaison de l'olaparib aux protéines dans des conditionsin vitro aux concentrations plasmatiques obtenues après administration de 400 mg deux fois par jour est d'environ 82%. L'olaparib est métabolisé de manière significative. Le CYP3A4 est la principale enzyme responsable du métabolisme de l'olaparib. La majeure partie du métabolisme repose sur des réactions d'oxydation conduisant à une série de substances qui sont ensuite couplées au glucuronate ou au sulfate. Après une dose unique, environ 44% sont excrétés dans l'urine et 42% dans les fèces, principalement sous forme de métabolites. T0,5 dans la phase d'élimination est de 11,9 heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Allaitement pendant le traitement et 1 mois après la dernière dose.
Précautions:
Les patients ne doivent pas être initiés olaparybem temporairement jusqu'à ce que la toxicité hématologique causée par un traitement anti-cancéreux utilisé précédemment (hémoglobine, plaquettes, neutrophiles doit être dans la plage normale ou dans le premier degré CTCAE). Le test est recommandé numération globulaire complète au niveau de référence et de le répéter tous les mois pour les 12 premiers mois. Le traitement et périodiquement après cette date, pour surveiller les modifications cliniquement significatives des paramètres hématologiques pendant le traitement. En cas de toxicité hématologique sévère, le patient doit être arrêté et des tests hématologiques appropriés doivent être effectués. Si les paramètres hématologiques anormaux persistent pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement par olaparib, une analyse de la moelle osseuse et / ou une cytogénétique est recommandée. Un petit nombre de patients recevant olaparyb seul ou en combinaison avec d'autres médicaments antinéoplasiques ont été rapportés syndrome myélodysplasique / leucémie myéloïde aiguë (MDS / AML); dans la plupart des cas, mortel. La durée du traitement par olaparib chez les patients atteints de SMD secondaire / LAM variait entre <6 mois et> 2 ans. Tous les patients avaient des facteurs potentiellement favorables à la survenue de MDS / AML; la plupart de ces cas sont survenus chez des porteurs de mutations héréditaires de gBRCA et chez certains patients, sur des tumeurs malignes ou des antécédents de dysplasie médullaire. Tous les patients ont reçu des schémas de chimiothérapie antérieurs contenant des composés de platine, beaucoup d'entre eux ont également reçu d'autres substances endommageant l'ADN et ont subi une radiothérapie. Si la MDS et / ou la LAM sont confirmées pendant le traitement par olaparib, il est recommandé que le patient reçoive un traitement approprié. Si le patient est invité à utiliser un traitement anticancéreux supplémentaire, l'olaparib doit être arrêté et ne doit pas être utilisé en association avec d'autres médicaments anticancéreux. La pneumonie a été signalée chez un petit nombre de patients prenant de l’olaparib; dans certains cas, mortel.Les cas de pneumonie caractéristiques cliniques ne sont pas cohérentes et ont été influencés par un certain nombre de facteurs prédisposants (cancer et les métastases tumorales (ou) dans les poumons, le patient existant de la maladie pulmonaire précédemment de base, une histoire du tabagisme, et (ou) la chimiothérapie antérieure et la radiothérapie). Dans le cas d'un patient des symptômes nouveaux ou une aggravation de maladies respiratoires telles que la dyspnée, la toux et de la fièvre, ou dans le cas des écarts par rapport à la norme dans les études radiologiques, olaparyb doit être interrompu immédiatement et effectuer des tests diagnostiques. Si le diagnostic de pneumonie est confirmé, l'olaparib doit être arrêté et un traitement approprié doit être initié immédiatement.
Grossesse et allaitement:
L'olaparib ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives fiables pendant le traitement et pendant 1 mois après la dernière dose. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas devenir enceintes pendant le traitement par olaparib et peuvent ne pas être enceintes au début du traitement. Avant de commencer le traitement, toutes les femmes non ménopausées doivent subir un test de grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant tout le traitement et pendant un mois après la dernière dose d’olaparib. En raison de l’interaction possible de l’olaparib avec les contraceptifs hormonaux, il est recommandé d’envisager des méthodes de contraception non hormonales supplémentaires et des tests de grossesse réguliers pendant le traitement. Le médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement et pendant 1 mois après la dernière dose.
Effets secondaires:
L'utilisation de l'olaparib en monothérapie était associée à des réactions indésirables de gravité généralement légère ou modérée (CTCAE niveau 1 ou 2) et ne nécessitant généralement pas l'arrêt du traitement.L'incidence des effets indésirables de tous les niveaux de gravité selon CTCAE. Très fréquent: diminution de l'appétit, maux de tête, des étourdissements, dysgueusie, des nausées, des vomissements, la diarrhée, l'indigestion, la fatigue (y compris asthénie), l'anémie, la neutropénie, lymphopénie, augmentation de la créatinine sanguine, une augmentation du volume moyen des globules rouges. Fréquent: douleurs épigastriques, stomatite, thrombocytopénie.L'incidence d'un effet indésirable de grade 3 ou supérieur selon CTCAE. Très fréquent: anémie, lymphopénie. Fréquent: nausée, vomissement, diarrhée, fatigue (y compris la faiblesse), neutropénie, thrombocytopénie. Peu fréquent: diminution de l'appétit, étourdissements, céphalées, douleurs épigastriques, stomatite, augmentation de la créatininémie. Pendant le traitement olaparybem fréquemment signalé des effets secondaires du tractus gastro-intestinal ayant une forme sensiblement légère (grade 1 ou 2 CTCAE), ils sont réversibles et peuvent être corrigées par l'arrêt de l'administration du médicament, la posologie réduite et (ou) l'utilisation d'autres médicaments (par exemple. Antiémétiques ). L'utilisation préventive de médicaments antiémétiques n'est pas nécessaire.
dosage:
De vive voix. Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de confirmer la présence de mutations dans le gène de susceptibilité du patient pour le cancer du sein (BRCA) (cellules germinales ou des cellules tumorales). Le statut dû à la mutation BRCA doit être déterminé par un laboratoire expérimenté utilisant un test validé. Des données limitées sont disponibles pour les patients présentant des mutations somatiques du gène BRCA dans la tumeur. Un conseil génétique doit être effectué pour les patients présentant des mutations du gène BRCA, conformément aux réglementations locales. Adultes: la dose recommandée est de 400 mg (8 gélules) 2 fois par jour, ce qui correspond à une dose quotidienne totale de 800 mg. Les patients doivent commencer le traitement par olaparib au plus tard 8 semaines après la dernière dose du médicament dans le schéma contenant des dérivés du platine. Il est recommandé de poursuivre le traitement jusqu'à la progression de la maladie sous-jacente. Il n'y a pas de données sur le traitement répété par olaparib après progression. Si vous manquez une dose, prenez la dose suivante à l'heure prévue. L'utilisation du médicament peut être interrompue pour gérer les effets secondaires tels que nausées, vomissements, diarrhée et anémie; une réduction de dose peut également être envisagée. La dose réduite recommandée est de 200 mg 2 fois par jour.Si une réduction de la dose supplémentaire est nécessaire, il peut être considéré comme réduit à 100 mg deux fois par jour.Groupes spéciaux de patients. Les patients âgés n'ont pas besoin d'ajuster la dose initiale du médicament. Des données cliniques limitées sont disponibles pour les patients âgés de 75 ans et plus. Il peut être administré aux patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine> 50 ml / min). Le médicament peut être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), que si le bénéfice est supérieur au risque, et le patient doit être soigneusement surveillé fonction rénale et l'apparition d'effets secondaires. Le médicament est déconseillée chez les patients présentant une insuffisance rénale (bilirubine sérique plus de 1,5 fois la LSN) comme son innocuité et l'efficacité de ce groupe ont été déterminés. Les données cliniques sur l'utilisation du médicament chez les patients non caucasiens sont limitées. Cependant, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire en raison de l'origine ethnique. Des données cliniques très limitées sont disponibles pour les patients ayant une condition physique de 2-4. L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants et les adolescents n'ont pas été déterminées.Mode d'administration. La préparation doit être prise au moins 1 heure après un repas et ne pas manger pendant au moins 2 heures après la prise du médicament.