Traitement symptomatique du cancer surrénalien avancé (inopérable, métastatique ou récidivant). L'effet de la préparation dans le carcinome corticosurrénalien non sécrétoire n'a pas été établi.
ingrédients:
1 tabl contient 500 mg de mitotane.
l'action:
Un cytostatique agissant sur le cortex surrénalien. Il inhibe l'activité du cortex surrénal sans endommager les cellules. Le mécanisme d'action biochimique n'a pas été reconnu. Le mitotane modifie probablement le métabolisme périphérique des stéroïdes et inhibe directement la fonction du cortex surrénal. Chez l'homme, l'administration de mitotane modifie le métabolisme du cortisol conduisant à une diminution des niveaux détectables de 17 hydroksykortykosteroidów même lorsque la concentration des stéroïdes dans le plasma est réduit. Le mitotane augmente significativement la synthèse du 6-β-hydroxy-cholestérol. Le médicament s'accumule dans la plupart des tissus corporels et le plus dans la graisse corporelle. Le principal métabolite du médicament est le o, p '- DDA. Après administration intraveineuse, 25% de la dose est excrétée sous forme de métabolite. Après l'arrêt du traitement par mitotane, le médicament est progressivement libéré de la graisse corporelle stockée. T0,5 est de 18-159 jours.
Contre-indications:
Hypersensibilité au mitotane ou à d'autres composants de la préparation. Période d'allaitement Le médicament ne doit pas être utilisé en même temps que la spironolactone.
Précautions:
Avant le traitement doit être enlevé par chirurgie la plus grande quantité possible de cancer du gros foyers métastatiques, afin de minimiser le risque d'infarctus ou d'une hémorragie dans la tumeur due à l'effet cytotoxique rapide de mitotane. Chez les patients ayant un ou nonfunctioning-actif tumeur être considéré comme remplacement de stéroïdes, afin de déterminer la dose optimale de stéroïdes doit être déterminée et cortisol libre corticotropine Depuis mitotane augmente les taux plasmatiques de protéines se liant aux stéroïdes. En cas de choc, de blessure grave ou d'infection, le mitotane (risque d'insuffisance surrénale) doit être temporairement arrêté et l'administration de stéroïdes exogènes doit être instaurée. Les données sont insuffisantes pour justifier l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale grave; le mitotane n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale légère à modérée et chez les patients âgés, il convient de faire preuve de prudence et de surveiller les taux plasmatiques. De plus, il faut être prudent chez les patients en surpoids, car ils peuvent développer une libération prolongée de mitotane - les niveaux de mitotane doivent être surveillés en particulier. Pendant le traitement par le mitotane, un temps de saignement prolongé a été observé, qui doit être pris en compte lors de l’opération chirurgicale. Lors de l'utilisation du mitotane chez les enfants et les adolescents, un retard neuropsychologique est observé - dans de tels cas, la fonction thyroïdienne doit être évaluée afin d'identifier d'éventuels dysfonctionnements thyroïdiens associés à l'utilisation du mitotane. Il est recommandé d'effectuer des mesures de mitotane dans le plasma après chaque changement de dosage, à intervalles de temps réduits (par exemple toutes les 2 semaines), jusqu'à ce que la dose d'entretien optimale soit établie. La détermination de la concentration de médicament doit être effectuée plus fréquemment (par exemple, chaque semaine) si une dose initiale élevée a été utilisée. Une fois la dose d'entretien établie, la surveillance des concentrations plasmatiques de mitotane doit être effectuée régulièrement (par exemple tous les mois). Une surveillance régulière (par exemple tous les 2 mois) des taux plasmatiques de mitotane est également nécessaire après l'arrêt du traitement. Le traitement peut être repris lorsque la concentration plasmatique du mitotane est comprise entre 14 et 20 mg / l. Des tests neurologiques et psychologiques doivent être effectués régulièrement pendant le traitement, en particulier si la concentration en mitotane est supérieure à 20 mg / l. Le traitement par mitotane peut affecter tous les types de cellules sanguines - le nombre de globules rouges et blancs et de plaquettes doit être surveillé pendant le traitement. Si vous avez des effets secondaires graves, c’est-à-direla neurotoxicité peut devoir être temporairement arrêtée ou réduite.
Grossesse et allaitement:
Il ne peut être utilisé chez les femmes enceintes que si cela est clairement nécessaire et que le bénéfice clinique dépasse clairement le risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant et après le traitement, tant que les taux plasmatiques de mitotane sont détectables. Il devrait également prendre en compte l'élimination prolongée du médicament du corps après son arrêt. Pendant la prise de mitotane et après l'arrêt du traitement, tant que les concentrations plasmatiques du médicament sont détectables, l'allaitement est contre-indiqué.
Effets secondaires:
Très fréquent: enzymes hépatiques élevées, taux de cholestérol et de triglycérides sériques élevés; leucopénie, temps de saignement prolongé; ataxie, paresthésie, vertiges, somnolence; mucite, vomissements, diarrhée, nausée, malaise épigastrique; éruption cutanée; la myasthénie gravis; insuffisance surrénalienne; anorexie, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie; asthénie; gynécomastie; la confusion. Fréquent: anémie, thrombocytopénie; retard mental, polyneuropathie, troubles du mouvement, vertiges, maux de tête; hépatite auto-immune. Inconnu: abaissement de l'acide urique dans le sang; troubles de l'équilibre; dégénérescence maculaire, lésions rétiniennes, vision double, opacités du cristallin, vision floue, vision floue; salivation excessive, altération du goût, indigestion; cystite hémorragique, hématurie, protéinurie; insuffisance thyroïdienne hipourykemia; infections fongiques opportunistes; hypertension, hypotension orthostatique, rougeur soudaine; très forte fièvre, douleur généralisée; atteinte hépatique (cellule / cholestatique / mixte). En outre, vous pouvez avoir des problèmes de mémoire, d'agressivité, de syndrome vestibulaire central, de dysarthrie ou de syndrome de Parkinson. Chez les enfants, un retard neuropsychologique, une hypothyroïdie et un retard de croissance peuvent être observés pendant le traitement par mitotane.
dosage:
Le traitement doit être initié puis contrôlé par un spécialiste expérimenté. De vive voix.adultes. Le traitement doit être débuté avec une dose de 2 à 3 g de mitotane par jour, puis augmenté progressivement (par exemple à intervalles de deux semaines) jusqu'à ce que des concentrations plasmatiques de 14 à 20 mg / l soient atteintes. S'il est nécessaire de soulager rapidement les symptômes forts du syndrome de Cushing, commencez par une dose initiale de 4 à 6 g par jour et augmentez la dose plus rapidement (par exemple une fois par semaine). En général, une dose initiale supérieure à 6 g / jour n'est pas recommandée. Une neurotoxicité peut survenir à des concentrations en mitotide supérieures à 20 mg / l, ce seuil ne doit pas être dépassé. La concentration cible de mitotane dans le plasma (14-20 mg / l) est atteinte sur une période de 3 à 5 mois. Le traitement doit être poursuivi tant que les bénéfices cliniques sont évidents. Si aucun bénéfice clinique n'est observé après 3 mois de la dose optimale, le traitement doit être arrêté définitivement.enfants. La posologie du mitotane chez les enfants n'est pas bien définie, mais semble être équivalente à la posologie chez les patients adultes lorsque corrigée en fonction de la surface corporelle. Chez les enfants et les adolescents, le traitement doit être débuté à une dose de 1,5-3,5 g / m2 pc / jour jusqu'à ce que la dose de 4 g / m soit atteinte2 pc / jour et ensuite après 2-3 mois, la dose peut être réduite en fonction de la concentration plasmatique du mitotane. Les concentrations plasmatiques de mitotane doivent être surveillées comme chez les patients adultes, avec une attention particulière si des concentrations plasmatiques de 10 mg / l sont atteintes. La dose quotidienne totale peut être divisée en 2-3 doses. Tableau. prendre avec un repas riche en graisses. Il n’ya pas d’expérience concernant l’utilisation du mitotane chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale ou chez les patients âgés.