Traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B chez qui la chimiothérapie contenant de la fludarabine n'est pas appropriée.
Alemtuzumab est obtenu par génie génétique spécifique d'un kappa IgG1 monoclonal humanisé par rapport au situé sur la surface des lymphocytes glycoprotéine CD52 qui est exprimé principalement sur la surface des lymphocytes B normaux et malins du sang périphérique et T. Alemtuzumab provoque la lyse des cellules par liaison à CD52 moduler l'antigène hautement exprimés, situés sur la surface de la quasi-totalité des cellules B et T, ainsi que les monocytes, les thymocytes et les macrophages. L'anticorps provoque la lyse des lymphocytes et d'anticorps de cytotoxicité cellulaire dépendante du complément. Il semble que l'alemtuzumab n'endommage pas les cellules souches sanguines ni les cellules précurseurs. La demi-vie est de 8 h (intervalle de 2-32 heures) après la première dose de 30 mg et dure 6 jours (plage: 1-14 jours) après la dernière dose de 30 mg. La concentration à l'état d'équilibre a été atteinte après environ 6 semaines de traitement. Il n'y avait pas de différences significatives dans la pharmacocinétique entre les femmes et les hommes, ou selon l'âge.
Contre-indications:
Hypersensibilité à l'alemtuzumab, aux protéines de souris ou à l'un des ingrédients de la préparation. Infection systémique active. Infection par le VIH. Active autres cancers. Grossesse.
Précautions:
En raison du risque de prudence hypotension doit être utilisé dans le traitement des patients souffrant d'une maladie cardiaque ischémique, l'angine de poitrine et (ou) chez les patients prenant un traitement antihypertenseur (ce patient, il y avait un infarctus du myocarde et l'arrêt cardiaque associé à une perfusion). L'évaluation et la surveillance continue de la fonction cardiaque doivent être envisagées chez les patients préalablement traités par des agents potentiellement cardiotoxiques. En raison du médicament immunosuppresseur puissant, qui dure plusieurs mois après le traitement, il y a un risque accru d'infections opportunistes. Au cours du traitement et pendant au moins 2 mois. Par la suite (ou jusqu'à ce que le CD4 + dans un certain nombre de 200 cellules / ml ou plus) doivent être utilisés prophylaxie contre les infections causées parPneumocystis jiroveci et un anti-herpès oral efficace. La virémie asymptomatique à cytomégalovirus peut ne pas nécessiter l'arrêt du traitement. Pendant le traitement avec la préparation et pendant au moins 2 mois après son achèvement, une surveillance clinique permanente doit être effectuée pour l'infection symptomatique par le CMV. En raison du potentiel de la greffe de transfusion contre l'hôte est recommandé que l'irradiation de tous les produits sanguins administrés aux patients traités par la préparation. Compte tenu de la possibilité de répéter le traitement avec la préparation, il peut être raisonnable de confirmer l'expression de CD52. La préparation doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés, parce que généralement les patients> 65 ans de tolérance est un traitement moins cytotoxiques. Le produit n'a pas été testé chez les enfants et les adolescents de moins de 17 ans - l'utilisation n'est pas recommandée. Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
Grossesse et allaitement:
Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement. Si l'allaitement est nécessaire, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement et au moins 4 semaines après la fin du traitement.
Effets secondaires:
Effets secondaires chez les patients traités pour un traitement de première intention. Très fréquent: charge virale ou une infection à cytomégalovirus, une hypotension, des nausées, urticaire, éruption cutanée, fièvre, frissons. Commun: la pneumonie, la bronchite, pharyngite, candidose orale neutropénie fébrile, neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie, anémie, perte de poids, anxiété, perte de connaissance, des étourdissements, des tremblements, paresthésie, hypoesthésie, maux de tête, cyanose, bradycardie, tachycardie, tachycardie sinusale, l'hypertension, bronchospasme, essoufflement, des vomissements, des douleurs abdominales, une dermatite allergique, démangeaisons, sueurs, éruption cutanée, des myalgies, des douleurs musculo-squelettiques, maux de dos, la fatigue, la faiblesse.Peu fréquent: septicémie, bactériémie staphylococcique, la tuberculose, bronchopneumonie, oculaire herpès zoster, l'infection β-hémolytique Streptococcus, candidose candidose, génitale, infection des voies urinaires, la cystite, le corps de l'athlète, rhinopharyngite, rhinite, agranulocytose, lymphopénie, plus les ganglions lymphatiques, épistaxis, des réactions d'hypersensibilité (y compris une anaphylaxie), le syndrome de lyse tumorale, l'hyperglycémie, la réduction des protéines totales, de l'anorexie, le vertige, la conjonctivite, l'arrêt cardiaque, l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine, la fibrillation auriculaire, arythmies supraventriculaires, bradycardie sinusale, supraventriculaire poussée supplémentaire, hypotension orthostatique, des bouffées vasomotrices, bouffées de chaleur, l'hypoxie, l'effusion pleurale, la dysphonie, la rhinorrhée, l'obstruction intestinale, un trouble de la bouche, du trouble estomac, diarrhée, éruption cutanée, prurit, éruption cutanée, dermatite érythémateuse, douleurs osseuses, des douleurs articulaires, des contractions musculaires poitrine de la douleur musculo-squelettique, diminution de la transpiration, miction douloureuse, mucite, érythème au site d'injection, gonflement local, gonflement au site de perfusion, sensation de malaise. Les effets secondaires aigus associés à la perfusion comprennent: la fièvre, des frissons, des nausées, des vomissements, hypotension, fatigue, éruption cutanée, urticaire, dyspnée, maux de tête, le prurit et la diarrhée. Dans la plupart des cas, ces réactions sont légères ou modérées. Les réactions aiguës liées à la perfusion apparaissent généralement au cours de la première semaine de traitement et disparaissent ensuite progressivement. Les réactions de grade 3 et 4 associées à la perfusion sont rares après 1 semaine de traitement.Effets secondaires chez les patients précédemment traités. Très fréquent: la septicémie, la pneumonie, l'herpès, granulocytopénie, thrombocytopénie, anémie, anorexie, maux de tête, hypotension, dyspnée, vomissements, nausées, diarrhée, démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, transpiration excessive, des frissons, de la fièvre, la fatigue. Fréquent: infection à cytomégalovirus, infectionPneumocystis jiroveci, Pneumonie, infection fongique, candidose, infection par le virus de l'herpès zoster, abcès, infection des voies urinaires, sinusite, bronchite, infection des voies respiratoires supérieures, pharyngite, infection, neutropénie fébrile, pancytopénie, leucopénie, lymphopénie, purpura, hyponatrémie, hypocalcémie, perte de poids, la déshydratation, la soif, la confusion, l'anxiété, la dépression, la somnolence, l'insomnie, des vertiges, des étourdissements, des tremblements, paresthésie, hypoesthésie, hyperkinésie, perte de goût, la conjonctivite, palpitations, tachycardie, hypertension, vasoconstriction , bouffées de chaleur, l'hypoxie, hémoptysie, bronchospasmes, toux, saignement gastro-intestinal, la stomatite ulcéreuse, la stomatite, la douleur abdominale, la dyspepsie, la constipation, les flatulences, les lésions hépatiques douteux bulleuse éruption érythémateuse, arthralgie , muscle, os, dos, douleur poitrine de patch, des symptômes ressemblant à la grippe, l'inflammation des muqueuses, gonflement des lèvres, un gonflement, une faiblesse, un malaise, des changements de la température, les réactions à la douleur au site d'injection. Peu fréquent: bactérienne, la dermatite virale, fongique, la laryngite, la rhinite, l'onychomycose, pseudolymphome, l'aplasie de la moelle osseuse, la coagulation intravasculaire disséminée, une anémie hémolytique, une diminution de l'haptoglobine, le dysfonctionnement de la moelle osseuse, épistaxis, gomme, hématologique anormale, des réactions allergiques, des réactions d'hypersensibilité sévère (anaphylaxie y compris), l'hypokaliémie, l'exacerbation du diabète, la dépersonnalisation, troubles de la personnalité, troubles de la pensée, l'impuissance, la nervosité, l'évanouissement, troubles de la marche, la dystonie, l'hyperalgésie, la neuropathie, dysgueusie , l'inflammation intra-oculaire de l'oeil, la surdité, les acouphènes, l'arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, la fibrillation auriculaire, la tachycardie supraventriculaire, de l'arythmie, bradycardie, ECG anormal, ischémie périphérique, stridor, l'étanchéité dans la gorge, l'infiltration p ucny, épanchement pleural, des bruits respiratoires a diminué, les troubles respiratoires, l'inflammation de l'estomac et des intestins, ulcération de la langue, la gingivite, le hoquet, les éructations, la bouche sèche, éruption maculo-papuleuse, troubles de la peau, douleurs dans les jambes, augmentation du tonus musculaire, hématurie , l'incontinence urinaire, la diminution du débit urinaire, polyurie, rénale, oedème pulmonaire, oedème périphérique, un gonflement autour des yeux, ulcération des muqueuses, des ecchymoses, inflammation au site d'injection de la peau au niveau du site d'injection, douleur au site d'injection.Dans le post-rotation observé graves réactions d'injection parfois mortelles qui comprenaient: le bronchospasme, l'hypoxie, syncope, infiltrats pulmonaires, syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), un arrêt respiratoire, infarctus du myocarde, l'arythmie, l'insuffisance cardiaque aiguë et arrêt cardiaque. anaphylactiques et d'autres réactions d'hypersensibilité grave, y compris un choc anaphylactique et angioedème, ont rarement été rapportés. Ces effets peuvent être soulagés ou évités si une prémédication est utilisée et que la dose est progressivement augmentée. Il a rapporté un grave, parfois mortelle, infections virales (par exemple adénovirus, virus parainfluenza, hépatite B, leucoencéphalopathie multifocale progressive -. PML). Bactérienne (. Par exemple la tuberculose, de mucormycose rhinocérébrale), protozoaire (par exemple Toxoplasmose ) et les infections fongiques (par exemple, mucorrhosis mucorrhoid), y compris les infections causées par la réactivation d'infections latentes. Une maladie lymphoproliférative associée à une infection à EBV a rarement été observée. Il y avait aussi des saignements abondants, graves et parfois fatales dysfonctionnement du système immunitaire: l'anémie hémolytique auto-immune, thrombopénie auto-immune, l'anémie aplasique, le syndrome de Guillain-Barré et sa forme chronique, polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique, la greffe de transfusion contre l'hôte. Souvent, il y a aussi un résultat positif au test de Coombs. Un syndrome de décomposition fatale a également été observé. Une hémorragie intracrânienne fatale est survenue chez des patients présentant une thrombocytopénie. Troubles cardiaques - insuffisance cardiaque congestive, la cardiomyopathie et la fraction d'éjection diminuée survenus chez des patients précédemment traités avec des agents cardiotoxiques.
dosage:
La préparation doit être utilisée sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement anticancéreux. En cas de réaction d'hypersensibilité, il est nécessaire de préparer des médicaments et de prendre des mesures d'urgence en cas de réaction pendant l'administration. Il doit être administré après dilution avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%) ou une solution de Glucose (5%) pour perfusion. Chaque dose doit être administrée par perfusion intraveineuse pendant environ 2 h. 30-60 minutes avant chaque perfusion, ce qui augmente la dose, ainsi que dans les cas où il y a des indications cliniques, il est recommandé de prémédication avec des stéroïdes par voie orale ou par voie intraveineuse. En outre, vous pouvez être administré par voie orale antihistaminique, par ex.,. 50 mg de diphenhydramine et analgésique, par exemple. 500 mg de paracétamol. Si la réaction grave à la perfusion persiste, la durée de la perfusion peut être portée à 8 heures, à partir du moment où la solution pour perfusion est faite. Tous les patients doivent recevoir des antibiotiques et des médicaments antiviraux pendant et après le traitement. . Dans la première semaine de traitement doit être administré à des doses croissantes: le premier jour 3 mg, dans le second - 10 mg dans la troisième - 30 mg si chaque dose est bien toléré. Ensuite, la dose recommandée est de 30 mg / jour 3 fois par semaine. Chaque jour pendant jusqu'à 12 semaines. Dans la plupart des patients dans les 3-7 jours, peut atteindre une dose de 30 mg / jour. Si la dose de 3 mg / jour ou 10 mg / jour d'effets secondaires graves (dont certains peuvent être une conséquence de la libération de cytokines), des doses doit être répétée jusqu'à ce qu'une bonne tolérance. Alors seulement, la dose peut être augmentée. La durée médiane du traitement était de 11,7 semaines chez les patients de première ligne et de neuf semaines chez les patients précédemment traités. Après avoir reçu une réponse complète au traitement (conformité à tous les critères de laboratoire et cliniques), le médicament doit être arrêté et l'état du patient doit être surveillé. Si le patient améliore (réponse partielle ou une maladie stable) et pendant 4 semaines. Ou plus atteint un plateau sans amélioration, il faut interrompre la préparation et le moniteur patient. Le traitement doit être interrompu si la maladie progresse. En cas d'infection grave ou grave toxicité hématologique (numération plaquettaire <25 000 / ml ou nombre absolu de neutrophiles - ANC - moins de 250 / ml) médicament doit être arrêté jusqu'à ce que les symptômes d'infection ou de toxicité.La préparation doit être définitivement arrêtée en cas d'anémie auto-immune ou de thrombocytopénie auto-immune.La modification de dose recommandée en cas d'effet toxique sur le système hématopoïétique. S'il y a une réduction de l'ANC <250 / ml, et (ou) la numération plaquettaire ≤ 25 000 / ml de ce qui suit: la première formulation retenue du temps et de l'ANC ≥ 500 / ml et la numération plaquettaire ≥ 50 000 / ml, reprendre le traitement d'une dose de 30 mg; la deuxième fois - arrêter le traitement avec la préparation et quand ANC ≥ 500 / μl et numération plaquettaire ≥ 50 000 / μl reprendre le traitement avec une dose de 10 mg; la troisième fois - le médicament doit être arrêté définitivement. S'il y a une réduction du nombre de plaquettes et (ou) ANC ≤ 50% de la ligne de base chez les patients commençant le traitement par base de l'ANC ≤ 250 microlitres, et (ou) le nombre de plaquettes de base de 25 000 ml de ce qui suit: la première fois - arrêter la formulation de traitement, et lorsque les valeurs hématologiques reviennent à la valeur initiale, le traitement avec 30 mg peut être repris; la deuxième fois - pour arrêter le traitement avec la préparation, et lorsque les valeurs hématologiques reviennent aux valeurs initiales, la dose de 10 mg peut être reprise; la troisième fois - le médicament doit être définitivement arrêté. Lorsque le médicament a été laissé au repos pendant plus de 7 jours, un nouveau traitement devrait commencer progressivement les doses croissantes (ie. 3 mg, 10 mg, 30 mg, en fonction des tolérances). L'ajustement posologique pour la lymphopénie aiguë n'est pas recommandé.