adultes:Lymphomes non hodgkiniens (LNH). Le traitement des patients non traités précédemment avec folliculaire lymphome folliculaire LNH III-IV en association avec une chimiothérapie. Traitement d'entretien pour les patients atteints de lymphomes folliculaires folliculaires ayant répondu au traitement d'induction. Monothérapie chez les patients présentant un lymphome folliculaire III-IV lymphome folliculaire de la résistance à la chimiothérapie ou dans le cas de la deuxième rechute après la chimiothérapie. Le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B, CD20 positif, en combinaison avec CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisolone).Leucémie lymphoïde chronique (LSP). En combinaison avec la chimiothérapie chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique dans le traitement des patients non traités auparavant, et chez les patients ayant rechuté ou réfractaire. Seules les données limitées sur l'efficacité et la sécurité chez les patients précédemment traités avec des anticorps monoclonaux dans cette préparation ou chez les patients précédemment réfractaires au traitement par chimiothérapie.Polyarthrite rhumatoïde (PR). En association avec le méthotrexate dans le traitement des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde sévère, actif qui ont eu une réponse inadéquate ou une intolérance à d'autres modification aux maladies anti- (ang. DMARD), y compris un ou plusieurs inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (ang. TNF) . Il a été démontré que l'administration de la préparation en association avec le méthotrexate a confirmé l'évaluation radiologique, l'effet inhibiteur sur la progression des lésions articulaires et améliore la condition physique.Granulomatose, vascularite (ang. GPA) et polyangéite microscopique (ang. MPA). En combinaison avec pour induire une rémission glucocorticoïdes chez les patients adultes souffrant de graves, vascularite granulomatose active (la granulomatose de Wegener) et vascularite microscopique.
ingrédients:
1 flacon (10 ml) contient 100 mg; Un flacon (50 ml) contient 500 mg de rituximab.
l'action:
Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique murin-humain, qui est produit en utilisant des méthodes de génie génétique. Il est une immunoglobuline glycosylée humaine avec des régions constantes IgG1 et composée de chaînes lourdes et légères séquences murines de la région variable. L'anticorps est produit dans la culture en suspension de cellules d'ovaire de hamster chinois et purifiée par Chromatographie d'affinité et les procédures d'échange d'ions et d'inactivation virale spécifique et l'enlèvement. Le rituximab se lie spécifiquement à l'antigène transmembranaire CD20, une phosphoprotéine non glycosylée, situé sur les lymphocytes pré-B et de cellules B matures Le fragment Fab du rituximab se lie à l'antigène CD20 sur les lymphocytes B et le domaine Fc peut recruter des cellules effectrices immunitaires pour lyser B. les mécanismes possibles de la lyse des cellules doit cytotoxicité complément dépendante (CDC), associé au C1q liaison et la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), par un ou plusieurs types de récepteurs de Fc gamma, sur la surface des granulocytes, macrophages et lymphocytes NK. Il a également été montré que la fixation du rituximab pour l'antigène CD20 sur les cellules B pour induire la mort cellulaire par apoptose. Le rituximab administré par perfusion intraveineuse à une dose de 375 mg / m2 pc., 4 fois aux patients des intervalles hebdomadaires avec LNH naïfs au rituximab, ont produit une moyenne Cmax, De 486 mg / ml (plage: 77,5 à 996,6 pg / ml), et la quatrième perfusion. Le médicament est détectable dans le sérum des patients après 3-6 mois après le dernier traitement. Lors de l'administration du rituximab en perfusion intraveineuse à une dose de 375 mg / m2 PC, 8 fois par semaine chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien, C moyenmax augmenté avec chaque perfusion successive, passant de la valeur de 243 pg / ml (gamme 16-582 ug / ml) après la première dose de 550 mg / ml (intervalle: 171- 1177 mg / ml) après administration 8e. Profil pharmacocinétique du rituximab à l’administration de 375 mg / m2 pc.6 infusion, en combinaison avec 6 cycles de chimiothérapie CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisolone) étaient similaires à ceux observés avec le rituximab seul. Rituximab administré sous forme de perfusions intraveineuses à une dose de 375 mg / m2 pc. dans le premier cycle de traitement, suivi de 500 mg / m2 pc. 5 cycles supplémentaires, et en association avec la fludarabine et le cyclophosphamide chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique, obtenus moyenne Cmax 408 μg / ml (intervalle: 97-764 μg / ml) après une 5ème administration à une dose de 500 mg / m2et la demi-période médiane d'élimination était de 32 jours (intervalle: 14 à 62 jours). Chez les patients atteints de PR après administration intraveineuse de 1000 mg de rituximab aux jours 1 et 15 du cycle de traitement, les valeurs moyennes de Cmax après la 1ère perfusion intraveineuse, ils étaient de 298 à 341 µg / ml; 355-404 μg / ml - après la deuxième perfusion. T moyen0,5 était 17-21 jours. Moyen cmaxil était de 16 à 19% plus élevé après la deuxième perfusion que lors de la première perfusion. Chez les patients présentant une inflammation wielonaczyniowym granulomatose, et wielonaczyniowym d'inflammation microscopique qui a reçu pendant 4 semaines. La dose de 375 mg / m2 hebdomadaire de rituximab calculée médiane demi-vie estimée dans l'élimination terminale de 23 jours (intervalle: 9- 49 jours). La clairance moyenne et le volume de distribution de rituximab étaient respectivement de 0,313 L / jour (intervalle 0,116-0,726 l / jour) et 4,50 l (intervalle 2,25-7,39 l). Les paramètres pharmacocinétiques de rituximab chez ces patients semblent être similaires à ceux observés chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Contre-indications:
Hypersensibilité au rituximab, tout autre constituant de la préparation ou aux protéines murines. Infections actives et sévères. Patients en état d'immunité sévèrement réduite. Contre-indications pour une utilisation dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, la vasculite granulomatose, vascularite microscopique et est en outre une insuffisance cardiaque sévère (NYHA de classe IV) ou d'une maladie cardiaque sévère non contrôlée.
Précautions:
En raison du risque accru de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), les patients utilisant la préparation doivent être régulièrement surveillés pour l'apparition des signes ou des symptômes neurologiques évocateurs d'une LEMP. Si l'on soupçonne une LEMP, le traitement doit être interrompu immédiatement jusqu'à ce que le diagnostic soit exclu. En cas de doute, effectuer contraste IRM, examen du liquide céphalorachidien afin de déterminer l'ADN viral et des examens neurologiques répétés JC. Des précautions particulières doivent être prises car les symptômes de la LEMP peuvent ne pas être remarqués par le patient. Si un patient développe des symptômes de LEMP, il est nécessaire d'arrêter définitivement le traitement avec la préparation. Le traitement associé à une réaction associée à l'administration des médicaments, ce qui peut impliquer la libération de cytokines et d'autres médiateurs chimiques (ou). Le syndrome de libération grave de cytokines survient principalement au cours des deux premières heures suivant la première perfusion. La préparation doit être utilisée avec une prudence particulière chez les patients dont la masse tumorale est importante ou en grand nombre (≥ 25 x 109/ l) les cellules cancéreuses circulantes, en raison du risque accru de syndrome grave de libération de cytokines. Envisager de réduire le taux de la première perfusion chez ces patients ou une dose fractionnée au cours des deux premiers jours du cycle et chaque cycle ultérieur, si le nombre de cellules est encore> 25 × 109/ L. Les patients ayant des antécédents d'insuffisance pulmonaire ou infiltration pulmonaire causée par le cancer sont particulièrement vulnérables aux complications et doivent être traitées avec une plus grande prudence. Chez les patients présentant un syndrome de libération de cytokines sévères, la perfusion doit être interrompue immédiatement et un traitement symptomatique intensif doit être instauré. Une amélioration rapide des symptômes cliniques peut être suivie par une détérioration, ces patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce que la résolution ou l'exclusion du syndrome de lyse tumorale et infiltration pulmonaire. Après administration intraveineuse de protéines peuvent également se produire dans des réactions anaphylactiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité (par opposition à un syndrome de libération de cytokines se produisent habituellement dans les premières minutes après le début de la perfusion); les médicaments utilisés pour traiter les réactions d'hypersensibilité doivent être disponibles immédiatement après l'administration de rituximab. traitement rituximab doit être définitivement arrêté en cas de réactions cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique.Chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque ou chez des patients présentant des réactions cardiopulmonaires antérieures, le risque de complications cardiovasculaires associées à des réactions à la perfusion doit être pris en compte. ces patients doivent être surveillés pendant l'administration du médicament. En raison de la possibilité d'hypotension pendant la perfusion, le retrait des antihypertenseurs doit être envisagé dans les 12 heures précédant la perfusion de la préparation. En fonction de la gravité de la réaction à la perfusion et des interventions nécessaires, le rituximab doit être arrêté temporairement ou définitivement. Dans la plupart des cas, une fois les symptômes complètement résolus, la perfusion peut être réappliquée à un taux réduit de 50%. La préparation doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un nombre de neutrophiles <1,5 x 109/ l et (ou) le nombre de plaques est <75 x 109/ l, en raison d'une expérience clinique limitée chez ces patients. Pendant le traitement, le nombre de sang réguliers, y compris le nombre de neutrophiles et de plaquettes - le nombre de neutrophiles doit être déterminé avant chaque cycle d'administration et régulièrement jusqu'à 6 mois après le traitement, ainsi que dans les cas de suspicion d'infection.. Il faut être prudent lorsque l'on considère l'utilisation chez les patients souffrant d'infections récurrentes ou chroniques, et chez les patients présentant des conditions sous-jacentes qui les prédisposer aux infections graves (par exemple. hypogammaglobulinémie). Il est recommandé de tester le niveau d'immunoglobulines avant de commencer le traitement par le rituximab. Tous les patients signalant des signes et symptômes d'infection après un traitement par rituximab doivent être immédiatement évalués et traités de manière appropriée. Avant le prochain cycle de traitement, le patient doit être évalué pour le risque potentiel d'infection. Rituximab peut être associée à la réactivation de l'hépatite B (avec le risque d'hépatite fulminante fatale) à la fois chez les patients qui sont diagnostiqués avec l'antigène de surface HB (HBsAg + ve), ainsi que chez les patients sans antigène de surface identifiée HB mais l'antigène anti-noyau d'anticorps anti-HB détectée (HBsAg -ve / HBcAb + ve), en particulier lorsque le médicament est administré en association avec des glucocorticoïdes ou la chimiothérapie. Par conséquent, tous les patients doivent subir un test de dépistage de l'hépatite B avec au moins des tests HBsAg et HBcAb avant de commencer le traitement par rituximab. Les diagnostics doivent être complétés par l'évaluation d'autres marqueurs d'infection conformément aux recommandations applicables localement. Les patients atteints d'hépatite B active ne doivent pas être traités avec le rituximab. Les patients porteurs du VHB sérologie positive - HBsAg, et (ou) HBcAc (processus de la maladie mais non diagnostiqué avec actif) avant le traitement par rituximab, ils devraient être consultés au sujet par le spécialiste des maladies infectieuses, puis suivis et surveillés de près conformément aux normes locales afin d'éviter la réactivation de l'infection par l'hépatite B. en raison du risque accru de toxicité cardiaque doit être surveillée étroitement les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque, et ceux qui cardiotoxiques la chimiothérapie. L'utilisation de rituximab n'est pas recommandée chez les patients atteints de rhumatismes non traités antérieurement par le méthotrexate, en raison de l'absence d'un rapport bénéfice / risque favorable. L'utilisation concomitante de la préparation et d'autres traitements antirhumatismaux non recommandés pour le traitement de la PR n'est pas recommandée. Les patients traités par des médicaments biologiques après le traitement avec le médicament et / ou les DMARD doivent être surveillés pour détecter tout signe d'infection. Les médicaments immunomodulateurs peuvent augmenter le risque de tumeurs malignes. Les données actuellement disponibles sur les patients atteints de PR traités avec la préparation ne confirment pas le risque accru de tumeurs malignes, cependant, le risque de développer des tumeurs solides n'a pas été exclu. L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants n'ont pas été établies.
Grossesse et allaitement:
Le médicament ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes, sauf dans les cas où le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel (réduction des risques dans le nombre de lymphocytes B et lymphopénies des nouveau-nés). Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes efficaces de prévention de la grossesse, à la fois pendant le traitement et au cours des 12 mois suivant la fin du traitement. Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement avec la préparation et pendant 12 mois.après c'est fini.
Effets secondaires:
Lymphomes non hodgkiniens et leucémie lymphoïde chronique. Les réactions indésirables graves les plus fréquemment observés ont été: réactions liées à la perfusion (y compris le syndrome de libération de cytokines, le syndrome de lyse tumorale), les infections, les événements cardio-vasculaires. D'autres graves effets indésirables ont été: la réactivation du VHB et leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML); des décès ont été observés. Les effets indésirables observés chez les patients atteints de LNH et CLL associés à l'utilisation du rituximab en monothérapie ou en combinaison avec la chimiothérapie. Très fréquent: infections bactériennes, les infections virales, la bronchite, la neutropénie, leucopénie, neutropénie fébrile, la thrombocytopénie, les effets indésirables liés à la perfusion, angioedème, nausées, démangeaisons, éruptions cutanées, perte de cheveux, de la fièvre, des frissons, une faiblesse, des maux de tête, les taux ont diminué IgG. Commun: la septicémie, la pneumonie, l'infection par la fièvre, herpès zoster, les infections des infections des voies respiratoires, les infections fongiques d'étiologie inconnue, la bronchite aiguë, la sinusite, l'hépatite B (y compris l'infection primaire et la réactivation de l'hépatite B fréquente chez les patients recevant rituximab en association avec une chimiothérapie cytotoxique), l'anémie, l'anémie aplasique, la granulocytopénie, la sensibilité, l'hyperglycémie, la perte de poids, un œdème périphérique, un œdème du visage, l'augmentation de la LDH, hypocalcémie, paresthésies, sensation de faiblesse, l'agitation, l'insomnie, la vasodilatation, vertiges, anxiété, larmoiement anormal, la conjonctivite, les acouphènes, la douleur auriculaire, l'infarctus du myocarde (y compris rarement rapportés des cas mortels), arythmie, fibrillation auriculaire, la tachycardie, les troubles cardiaques, l'hypertension, l'hypotension orthostatique, l'hypotension, le bronchospasme rare (y compris cas de résiliation signalés mort inclus), les maladies respiratoires, douleur thoracique, dyspnée, augmentation de la toux, rhinite, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, dysphagie, stomatite, constipation, dyspepsie, anorexie, irritation de la gorge, urticaire, transpiration, sueurs nocturnes , les maladies de la peau, augmentation de la tension musculaire, des douleurs musculaires, douleurs articulaires, maux de dos, douleur au cou, douleur, douleur dans la tumeur, bouffées de chaleur, malaise, syndrome froid, fatigue, frissons, défaillance de plusieurs organes (y compris rarement rapportés avec une issue fatale) . Peu fréquent: troubles de la coagulation, l'anémie aplasique, l'anémie hémolytique, la lymphadénopathie, la dépression, la nervosité, l'altération du goût, l'insuffisance ventriculaire gauche, la tachycardie supraventriculaire, tachycardie ventriculaire, l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde, la bradycardie, l'asthme, la bronchiolite oblitérante, les troubles pulmonaires, l'hypoxie, élargissement de la circonférence abdominale, douleur au site de ponction. Rares: infections virales graves, infections causées parPneumocystis jiroveciiAnaphylaxie, des événements cardiaques graves (y compris rarement rapportés avec une issue fatale), une maladie pulmonaire interstitielle (y compris des cas mortels). Très rare PML, une augmentation transitoire des taux d'IgM dans le sérum, le syndrome de lyse tumorale, et le syndrome de libération de cytokines (y compris de rares cas, mortelles), la maladie du sérum, la neuropathie périphérique, la perte paralysie faciale, la vision sévère, l'insuffisance cardiaque (y compris rarement rapportée cas mortels), la vasculite (principalement la peau), la vasculite leucocytoclasique, une insuffisance respiratoire (y compris de rares cas, fatale), perforation de la maladie de l'estomac ou de l'intestin (y compris fatale), des réactions cutanées sévères de la vessie de type (Stevens le syndrome de Johnson et nécrolyse épidermique nécrolyse épidermique toxique, y compris des cas mortels), l'insuffisance rénale (y compris les cas rares ont été rapportés de l'issue fatale). Non connu: neutropénie tardive, thrombopénie aiguë réversible, neuropathie crânienne, la perte d'autres sens, la perte auditive, infiltrats pulmonaires. Il y a eu des cas d'encéphalopathie postérieure réversible - Près (survenus chez des patients présentant des facteurs de risque connus pour la maladie, y compris PRES cachée, l'hypertension, le traitement immunosuppresseur et (ou) la chimiothérapie).La polyarthrite rhumatoïde. infection des voies respiratoires supérieures Très fréquent, infection des voies urinaires, maux de tête, une diminution du taux de réactions liées à l'immunoglobuline IgM à la perfusion (dans les 24 heures après la perfusion de l'hypertension, des nausées, des bouffées de chaleur, la fièvre, démangeaisons, urticaire, irritation de la gorge, bouffées de chaleur , l'hypotension, l'écoulement nasal, des frissons, de la tachycardie, la fatigue, la douleur, de l'oropharynx, œdème périphérique, érythème). Commune: bronchite, sinusite, gastro-entérite, pedis, neutropénie, hypercholestérolémie, paresthésie, la migraine, des vertiges, la sciatique, la perte de cheveux, la dépression, l'anxiété, l'indigestion, diarrhée, tractus gastro-intestinal, les ulcères de la bouche, la douleur douleur épigastrique, l'arthrite, la douleur musculo-squelettique, l'arthrose, la bursite, la réduction de la concentration d'IgG d'immunoglobuline. réactions peu fréquents liés à la perfusion (dans les 24 heures après la perfusion: œdème généralisé, bronchospasme, respiration sifflante, œdème laryngé, œdème de Quincke, prurit généralisé, réaction anaphylactoïde). Rare: neutropénie tardive, l'angine de poitrine, la fibrillation auriculaire, l'insuffisance cardiaque, l'infarctus du myocarde. Très rare (PML a été observé de décès), la réactivation de l'hépatite B, une réaction similaire à la maladie sérique, le flutter auriculaire, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (parfois mortels). Des réactions graves et fatales à la perfusion intraveineuse ont également été rapportées. Des cycles de traitement multiples montrent des caractéristiques similaires des effets indésirables observés après la première exposition au médicament. L'incidence de tous les effets indésirables liés au médicament après 1 perfusion était plus élevée au cours des 6 premiers mois, puis a diminué. Ces réactions étaient liées à la perfusion (les plus fréquentes au cours du premier cycle de traitement), l'exacerbation de la polyarthrite rhumatoïde et les infections, les plus fréquents au cours des 6 premiers mois. Traitement.Granulomatose avec vascularite et vascularite microscopique. Avec une fréquence de ≥5% avaient thrombocytopénie, la diarrhée, l'indigestion, la constipation, l'oedème périphérique, le syndrome de libération de cytokines, infection des voies urinaires, la bronchite, l'herpès zoster, l'inflammation du nez et de la gorge, diminution de l'hémoglobine, hyperkaliémie, spasmes musculaires, douleur, l'arthrite, les maux de dos , faiblesse musculaire, douleurs musculo-squelettiques, douleurs dans les membres, des étourdissements, des tremblements, insomnie, toux, dyspnée, épistaxis, rhinite, l'acné, l'hypertension, bouffées de chaleur. Ils ont observé: une tachycardie (4%) et la fibrillation auriculaire (3%) Les réactions ont été petit nombre liée à la perfusion de réactivation d'une infection par l'hépatite B (dont certains mortels), hypogammaglobulinémie, neutropénie. De très rares cas de nécrolyse épidermique toxique et de syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés, certains ayant entraîné une issue fatale. L'incidence des tumeurs malignes était de 2,00 pour 100 patients-années de la date à laquelle la dernière période de contrôle terminé patient; sur la base des rapports d'incidence standardisés, on peut conclure que l'incidence des tumeurs malignes semble être similaire à celui précédemment rapporté chez les patients atteints de vascularite associée à l'apparition de l'ANCA. Tant pour la LNH et CLL, ainsi que la PR fait état d'un petit nombre de rapports et rapports spontanés dans la littérature concernant les cas de hypogammaglobulinémie chez les enfants; certaines étaient graves et nécessitaient un traitement de substitution par immunoglobulines pendant une longue période; les conséquences de la déplétion à long terme des lymphocytes B chez les enfants sont inconnues. Tant dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde, ainsi que GPA et AMP ont signalé des cas d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES) / de lekoencefalopatii postérieure réversible (RPLS): vision floue, des maux de tête, des convulsions, des troubles mentaux, accompagnés ou non l'hypertension (cas déclarés concernaient des patients qui ont des facteurs de risque / RPLS, PRES telles que la maladie sous-jacente, l'hypertension, le traitement immunosuppresseur et (ou) la chimiothérapie).
dosage:
La perfusion de la préparation doit être effectuée sous la stricte surveillance d'un médecin expérimenté dans un endroit où des ressources immédiates sont disponibles pour la réanimation.Lymphomes non hodgkiniens. La réduction de la dose n'est pas recommandée. Lorsque la préparation est utilisée en association avec une chimiothérapie, il convient d'utiliser des normes de réduction de la dose pour les médicaments chimiothérapeutiques.Type lymphoïde non hodgkinien. La dose recommandée en combinaison avec la chimiothérapie pour le traitement d'induction des patients non traités antérieurement avec un lymphome folliculaire et chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire ou en rechute résistance au traitement est de 375 mg / m2 pc. par cycle, pas plus de 8 cycles. La préparation doit être administrée le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie après administration intraveineuse d'un composant glucocorticoïde de la chimiothérapie, le cas échéant. La dose recommandée pour le traitement d'entretien chez les patients non traités auparavant avec la LNH folliculaire qui ont répondu à un traitement d'induction est de 375 mg / m2 pc. une fois tous les 2 mois (début du traitement 2 mois après la dernière dose de traitement d'induction) jusqu'à la progression de la maladie ou pendant une période maximale de 2 ans. La dose recommandée pour le traitement d'entretien chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire ou de résistance rechuté au traitement qui ont répondu à un traitement d'induction est de 375 mg / m2 pc. une fois tous les 3 mois (début du traitement après 3 mois de la dernière dose du traitement d'induction) jusqu'à ce que la maladie ait progressé ou pendant une période maximale de 2 ans. La dose recommandée en monothérapie chez les patients atteints non hodgkinien de lymphome folliculaire III-IV d'un lymphome folliculaire à la résistance à la chimiothérapie ou dans le cas de la deuxième rechute après la chimiothérapie est de 375 mg / m2 pc. une fois par semaine pendant 4 semaines. Dans le cas de l'utilisation de re-traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien qui ont répondu à un traitement seul en rechute ou résistance au traitement est recommandé d'administrer une dose de 375 mg / m2 pc. une fois par semaine pendant 4 semainesLymphome non hodgkinien à partir de grandes cellules B. La préparation doit être utilisé en association avec CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisolone). La dose recommandée est de 375 mg / m2 pc., administré le jour 1 de chaque cycle de chimiothérapie pour 8 cycles après l'administration intraveineuse de glucocorticoïde l'un des composants de CHOP. L'innocuité et l'efficacité de la préparation en association avec d'autres chimiothérapies dans cette indication n'ont pas été établies.Leucémie lymphoïde chronique. Prophylaxie est recommandé qui consiste en un urykostatyków d'hydratation et de l'administration appropriée pendant 48 h avant le début du traitement, afin de réduire le risque de syndrome de lyse tumorale. Patients atteints de LSP dont le nombre de lymphocytes est> 25 x 109Je dois recevoir par voie intraveineuse 100 mg de prednisone / Prednisolone juste avant la perfusion. La dose recommandée de rituximab en association avec une chimiothérapie chez les patients non traités avant ou chez les patients réfractaires ou en rechute est de 375 mg / m2 pc. le 1er jour du premier cycle de traitement, suivi de puis de 500 mg / m2 pc. administré le 1er jour de chaque cycle, pour un total de 6 cycles. La chimiothérapie doit être administrée après la perfusion de la préparation.La polyarthrite rhumatoïde. Le cycle de traitement consiste en 2 perfusions intraveineuses de 1000 mg chacune. La dose recommandée est de 1 000 mg, suivie d'une seconde perfusion intraveineuse de 1 000 mg pendant 2 semaines. La décision concernant le cycle suivant doit être prise 24 semaines après le cycle précédent. Ensuite, le traitement suivant doit être administré si l'activité de la maladie persiste, sinon le cycle de traitement suivant doit être retardé jusqu'à ce que l'activité de la maladie réapparaisse. La réponse clinique est généralement obtenue dans les 16 à 24 semaines suivant le premier cycle de traitement. Le traitement de suivi doit être soigneusement étudié chez les patients qui ne bénéficient pas d’un traitement pendant cette période. Les patients doivent recevoir 100 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse, à administrer 30 minutes avant l’administration de la perfusion de rituximab.Granulomatose avec vascularite et vascularite microscopique. La dose recommandée pour la rémission du GPA et du MPA est de 375 mg / m2 pc. une fois par semaine pendant 4 semaines (4 perfusions au total). Pour les 1-3 jours pour la première perfusion de rituximab il est recommandé méthylprednisolone intraveineuse à une dose de 1000 mg par jour (dose finale de méthylprednisolone peut être administré à la date de la première perfusion de rituximab). Ensuite, administré par voie orale prednisone 1 mg / kg par jour pendant et après le traitement rituximab (dose ne doit pas dépasser 80 mg / jour et la dose doit être réduite le plus rapidement possible en fonction des besoins cliniques) . Il est recommandé d'utiliser la prophylaxie contre la pneumocystose pendant et après le rituximab, selon les besoins.Mode d'administration. Avant la perfusion doit être prémédication comprenant l'administration d'un antihistaminique antipyrétique, par exemple.,. Et Acétaminophène diphenhydramine.Si la préparation n'est pas associée à une chimiothérapie contenant des glucocorticoïdes, une prémédication par glucocorticoïdes doit être utilisée. Le médicament doit être dilué avec une solution de NaCl à 0,9% pour injection ou une solution pour injection ou 5% de D-glucose dans de l'eau à une concentration calculée de 1 à 4 mg / ml de rituximab. La solution préparée de la préparation doit être administrée par perfusion intraveineuse sur une ligne de perfusion conçue à cet effet. Ne pas administrer en injection intraveineuse ou en bolus. Le taux initial recommandé pour la 1ère perfusion de chaque cycle est de 50 mg / h; après les 30 premières minutes, le débit de perfusion peut être augmenté de 50 mg / h par paliers toutes les 30 min à une vitesse maximale de 400 mg / h. Les perfusions suivantes peuvent être administrées au cours du cycle à partir d'une vitesse initiale de 100 mg / h et a été augmentée par incréments de 100 mg / hr toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 400 mg / h. Dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde est schéma alternatif possible d'administration des perfusions suivantes: si le patient pendant et après la première perfusion de rituximab à une dose de 1000 mg, préalablement utilisé conformément à la perfusion standard, il n'y avait pas d'événements indésirables graves dépendant de la perfusion est 2. et une autre perfusion peut être administré à un taux plus élevé en utilisant une solution de médicament ayant la même concentration que dans l'infusion précédente (4 mg / ml dans un volume de 250 ml); le débit de perfusion initial doit être de 250 mg / h pendant les 30 premières minutes, suivi de 600 mg / h pendant les 90 minutes suivantes; dans le cas d'une bonne tolérance, cette méthode d'administration de médicament peut être utilisée dans des perfusions et des cycles de traitement ultérieurs; les patients qui ont une maladie cliniquement significative du système cardio-vasculaire (y compris troubles du rythme) ou qui ont des réactions sévères associées à la perfusion rituximab ou déjà utilisé un autre médicament biologique ne doit pas être administré le médicament perfusé à un rythme plus rapide. Les patients prenant du rituximab doivent être étroitement surveillés pour détecter l'apparition du syndrome de libération de cytokines. Chez les patients qui développent des réactions sévères, principalement une dyspnée sévère, un bronchospasme ou une hypoxie, la perfusion doit être interrompue immédiatement. Les patients atteints d'un lymphome non-hodgkinien devraient alors être évalués pour preuve du syndrome de lyse tumorale basée sur des tests de laboratoire et les exécuter à rayons X pour évaluer la poitrine infiltrats pulmonaires. Chez tous les patients, la perfusion ne doit pas être redémarré jusqu'à la résolution complète de tous les symptômes et la normalisation des valeurs de laboratoire et des changements dans la poitrine aux rayons X. Passé ce délai, la perfusion peut être initialement reprise à un taux ne dépassant pas la moitié de celui précédemment utilisé. Si les mêmes effets indésirables surviennent pour la deuxième fois, l’arrêt du traitement doit être sérieusement envisagé sur la base d’une évaluation individuelle de chaque cas. Les effets secondaires légers et modérés liés à la perfusion répondent généralement à une réduction du débit de perfusion. Le taux de perfusion peut être augmenté lorsque la gravité des symptômes diminue.