Index des médicaments

Afin d'induire une rémission et un traitement d'entretien dans la leucémie lymphoblastique aiguë et la leucémie myéloblastique aiguë. Leucémie granulocytaire chronique. Traitement de la colite ulcéreuse et de la maladie de Leśniowski-Crohn.

1 tabl contient 50 mg de 6-mercaptopurine. La préparation contient du lactose.

Médicament cytostatique, analogue de purine. La mercaptopurine est un promédicament inactif. Les métabolites de la 6-mercaptopurine inhibent la synthèsede novo purines et interconversion de nucléotides puriques. Les nucléotides de thioguanine sont également incorporés dans les acides nucléiques, ce qui contribue à l'effet cytotoxique du médicament. La biodisponibilité de la 6-mercaptopurine par voie orale présente une variabilité individuelle significative, probablement due à un effet de premier passage. La biodisponibilité est en moyenne de 16% de la dose administrée (5 à 37%). T_0,5 La 6-mercaptopurine est d'environ 90 ± 30 min, T_0,5 métabolites actifs est d'environ 5 h. De légères quantités du médicament peuvent pénétrer dans le liquide céphalo-rachidien. La principale voie d'élimination du médicament est le métabolisme. Les reins éliminent environ 7% de la 6-mercaptopurine inchangée dans les 12 heures suivant l'administration. La principale enzyme catalysant les médicaments est la xanthine oxydase, sous laquelle elle est convertie en un métabolite inactif, l'acide 6-thiourée, excrété dans l'urine.

Hypersensibilité à la 6-mercaptopurine ou à l'un des excipients. Grossesse. leucopénie sévère (pass 6-mercaptopurine, le retard si: le nombre de globules blancs est inférieure à 1500 / ml, le nombre de neutrophiles est inférieure à 200 / ml). Thrombocytopénie sévère (l'administration de 6-mercaptopurine doit être retardée si la numération plaquettaire est inférieure à 75 000 / μl). Aplasie de la moelle osseuse. Insuffisance rénale sévère (DFG inférieur à 60 ml / min avant le début du traitement). Insuffisance hépatique sévère.

En raison du risque de myélosuppression lors de l'induction de la rémission doit être effectuée tous une numération globulaire complète, et pendant le traitement d'entretien doivent être surveillés attentivement les paramètres hématologiques de la fréquence en fonction de l'état du patient. En cas de diminution excessive du nombre de leucocytes et de plaquettes, le traitement doit être interrompu immédiatement, car la quantité est encore réduite après le traitement. La myélosuppression est réversible. Après un retrait approprié de la mercaptopurine, la fonction de la moelle osseuse redevient normale. Au cours de la rémission de la leucémie myéloïde aiguë, les patients peuvent présenter une suppression de la moelle osseuse et il est important que des installations adéquates soient disponibles pour les soins de soutien. L'effet dépressif de la médication sur la moelle osseuse peut entraîner une exposition accrue à l'infection, un retard de guérison et un saignement des gencives. Il est recommandé de respecter une bonne hygiène buccale et de terminer les procédures dentaires avant de commencer le traitement par la 6-mercaptopurine. En raison du risque accru d’infection lors de l’utilisation de la 6-mercopturine, l’antibiothérapie prophylactique doit être envisagée dans des cas justifiés. En raison de la réduction de la réponse immunitaire normale, il est possible d'affaiblir la réponse de l'organisme aux vaccins - les patients ne doivent pas être vaccinés avec des vaccins vivants lorsqu'ils utilisent le médicament. Les patients atteints d'un déficit enzymatique congénital - la thiopurine méthyltransférase (TPMT) peuvent être très sensibles à la 6-mercaptopurine et peuvent présenter une myélosuppression rapide. L'utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs de la TPMT tels que l'olsasalazine, la mésalazine ou la sulfasalazine améliore la suppression de la moelle osseuse. En outre, chez les patients chez lesquels une faible activité de la TPMT a été diagnostiquée, il est recommandé de réduire la dose à 25% de la dose habituellement utilisée en raison du niveau significatif de toxicité associé à la myélosupression. La mercaptopurine endommage le foie et, par conséquent, les paramètres de la fonction hépatique doivent être surveillés chaque semaine, à savoir l'AST, l'ALT et la bilirubine. Une surveillance plus fréquente est recommandée chez les patients chez lesquels une maladie du foie a déjà été diagnostiquée ou qui ont reçu d'autres médicaments hépatotoxiques. Le médicament doit être arrêté en cas de jaunisse.Au moment de l'induction de la rémission, lorsqu'il y a une désintégration rapide (lyse) des cellules sanguines, surveiller les niveaux d'acide urique dans le sang et l'urine. Il existe un risque d'augmentation excessive de l'acide urique dans le sang et / ou d'excrétion excessive d'acide urique et de néphropathie de goutte. Il existe généralement une résistance croisée entre la 6-mercaptopurine et la 6-thioguanine. La posologie de la 6-mercaptopurine doit être réduite si ce médicament est administré avec d'autres médicaments inhibant directement ou indirectement la fonction de la moelle osseuse. Un nombre accru d'aberrations chromosomiques dans les lymphocytes périphériques chez les patients atteints de leucémie, un patient atteint d'un carcinome à cellules rénales qui n'a pas reçu de dose fixe de 6-mercaptopurine et chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique traités à des doses de 0,4 à 1 mg / kg par jour. Devrait tenir compte de l'effet cancérogène possible de 6-MP sur l'ADN (deux cas de patients atteints de leucémie aiguë nielimfatycznej ayant reçu le médicament en combinaison avec d'autres médicaments dans le traitement d'autres maladies que le cancer, un cas de nielimfatycznej de leucémie aiguë chez un patient traité pour emphysémateuse, pyoderma , la leucémie myéloïde aiguë dans la maladie de Hodgkin pacjeta employant 6-mercaptopurine en association avec d'autres médicaments, le cas du patient atteint de leucémie myéloïde chronique 12,5 ans après le traitement de 6-mercaptopurine, carmyasthénie grave). Pendant l'utilisation du médicament, des numérations sanguines périodiques, une numération plaquettaire et une fonction hépatique et rénale doivent être effectuées périodiquement. Dans le cas d'effets secondaires tels que: réduction du nombre de granulocytes, plaquettes, la dose doit être réduite ou le médicament doit être arrêté. Les patients âgés, les enfants et les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sont invités à administrer les plus petites doses recommandées. En raison des effets cancérogènes possibles, la 6-mercaptopurine doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients non cancéreux. La formulation contient du lactose - il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance rare héréditaire au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose.

En raison des propriétés tératogènes et embryotoxiques possibles pendant la grossesse et l'allaitement, le traitement par mercaptopurine ne doit pas être initié. Les femmes enceintes ayant reçu de la 6-mercaptopurine ont donné naissance à des enfants en bonne santé, mais des cas de naissances prématurées, de fausses couches et de malformations ont également été observés. L'effet du traitement par 6-mercaptopurine sur la fertilité chez l'homme est généralement inconnu. Selon certaines informations, le traitement par 6-mercaptopurine pendant l'enfance et l'adolescence n'affecte pas la fertilité. Une oligospermie transitoire peut survenir pendant le traitement. Si possible, la 6-mercaptopurine doit être évitée pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre. Dans chaque cas individuel, le risque potentiel pour le fœtus et les bénéfices attendus pour la mère doivent être pris en compte. Des mesures contraceptives appropriées sont recommandées si l'un des partenaires est traité avec de la mercaptopurine. Les mères recevant la préparation ne doivent pas allaiter.

Troubles du système sanguin et lymphatique. Un effet indésirable fréquent est la suppression de la moelle osseuse qui peut persister longtemps après l'arrêt du traitement. Ils sont couramment observés leucopénie et la thrombocytopénie, l'anémie rarement (mégaloblastique, makrocytama), très rarement la leucémie aiguë myéloblastique et peuvent se produire après plusieurs semaines, voire des mois après l'arrêt du traitement 6-mercaptopurine. La myélosuppression est souvent associée à l'activité de la TPMT.Troubles rénaux et urinaires. Une hyperuricémie et / ou une hyperuricose et l'apparition de la goutte sont fréquentes. L'accumulation d'acide urique résulte de la destruction des cellules et de la libération de purines. Ceci peut être minimisé en augmentant l'hydratation, l'alcalinisation urinaire et (ou) l'administration de la xanthine oxydase exemple inhibotara. Allopurinol (réduction de la posologie). Une cristallurie et une hématurie rares ont été observées et une insuffisance rénale très rare, en particulier après des doses élevées.Troubles du métabolisme et de la nutrition. nausées couramment observée (en particulier pendant la période initiale du traitement), des vomissements, une perte d'appétit, la jaunisse, ainsi que d'augmenter la concentration de la bilirubine liée, transaminases et de la phosphatase alcaline. L'insuffisance hépatique et l'ictère cholestatique disparaissent généralement rapidement après l'arrêt du traitement.inflammation rare des muqueuses du tractus gastro-intestinal et de la bouche, la diarrhée, ulcérations dans la bouche, l'amylase sérique, pancréatite aiguë ou l'hépatite. Très rarement insuffisance hépatique (y compris la nécrose cellulaire) et hypertension portale.Autres effets secondaires. Les effets secondaires dermatologiques sont rares. Les lésions cutanées les plus fréquemment observées étaient les suivantes: rougeur de la peau, modifications folliculaires, lésions du lichen et syndrome de Sweet. La paupière, l'érythème dans les mains et les pieds, la décoloration est très rare. Il y avait aussi une allergie très rare à la lumière, la fatigue, tôt le matin hypoglycémies, une résistance réduite aux infections, la fièvre induite par le médicament, la pneumonie, le zona, une inflammation de la veine et des réactions d'hypersensibilité. L'infertilité masculine a été rapportée, qui cesse après l'arrêt du traitement.

De vive voix. La prise du médicament doit commencer en milieu hospitalier ou dans des cliniques spécialisées sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de ce type de médicament. Traitement de la leucémie chez les adultes et les enfantsLa dose initiale habituelle est de 2,5 mg / kg. tous les jours ou 50-75 mg / m² pc. tous les jours La dose et la durée du traitement dépendent du type et de la dose des autres médicaments cytotoxiques utilisés simultanément. En l'absence d'effet thérapeutique au cours des 4 semaines, la dose peut être progressivement augmentée jusqu'à la dose maximale - 5 mg / kg. tous les jours Quand il est nécessaire de co-administration de l' Allopurinol, l'oxypurinol et tiopurinolem être réduite à un quart de la dose de 6-mercaptopurine. La posologie et l'administration doivent être déterminées individuellement.Traitement de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse: la dose est de 1-1,5 mg / kg / jour.Groupes spéciaux de patients. Une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Chez les patients âgés, il est conseillé de surveiller la fonction rénale et hépatique chez ces patients, et dans le cas de dysfonctionnement sont considérés comme mercaptopurine de réduction de la dose.Mode d'administration. Les comprimés sont utilisés après un repas, lavés à l'eau. Lorsque vous divisez la tablette, ne permettez pas la propagation de la poussière ou des particules et ne les touchez pas à mains nues.