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La polyarthrite rhumatoïde active chez les patients adultes. Formes polyarticulaires d'arthrite juvénile idiopathique grave et active, si la réponse aux AINS est insuffisante. le psoriasis sévère et réfractaire, dans lequel on obtient une réponse satisfaisante à l'application de la photothérapie, la thérapie de PUVA et les rétinoïdes, et le rhumatisme psoriasique sévère chez les adultes. La maladie de Crohn d'intensité légère à modérée dans la forme d'onde ou en association avec des glucocorticoïdes chez les patients adultes réfractaires ou intolérants à thiopurine.

1 ml de solution injectable en seringue préremplie contient 50 mg de méthotrexate (sous forme de sel disodique).

Un cytostatique du groupe anti-métabolite, un antagoniste de l'acide folique. L'action consiste en l'inhibition compétitive de la dihydrofolate réductase et conduit à l'inhibition de la synthèse de l'ADN. N'a pas été établi si l'efficacité du méthotrexate dans le traitement du psoriasis, l'arthrite psoriasique, la polyarthrite chronique et les résultats de la maladie de Crohn de l'immunosuppresseur ou ou anti-inflammatoire importance de la concentration extracellulaire de l'adénosine sur le site de l'inflammation avec le traitement par le méthotrexate. La biodisponibilité après administration sous-cutanée, intraveineuse ou intramusculaire est d'environ 100%. Le méthotrexate est lié à 50% aux protéines sériques. Après la distribution tissulaire des concentrations élevées (en particulier sous la forme de polyglutamates) peuvent persister pendant des semaines ou des mois dans le foie, les reins et la rate, en particulier. T_0,5 dans la phase finale d'élimination, il est en moyenne de 6 à 7 heures (montre une variabilité significative - 3 à 17 heures). T_0,5 il peut même être prolongé 4 fois chez les patients présentant une accumulation de liquide dans le troisième espace (ascite, épanchement pleural). Env. 10% de la dose est métabolisée dans le foie. Le principal métabolite est le 7-hydroxymétrexate. Le médicament est principalement excrété sous forme inchangée, principalement par les reins; environ 5 à 20% du méthotrexate et 1 à 5% de l'hydroxymétotrex sont excrétés dans la bile.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Dysfonction hépatique sévère [concentration de bilirubine> 5 mg / dl (85,5 μmol / l)]. Abus d'alcool Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min). dyscrasies sanguines identifiés, par exemple.,. hypoplasie médullaire, leucopénie, une thrombocytopénie ou une anémie cliniquement significative. Infections sévères, aiguës ou chroniques, par exemple tuberculose, infection par le VIH ou autres syndromes d'immunodéficience. Ulcères de la muqueuse buccale et diagnostic d'ulcère gastrique ou duodénal actif. Grossesse et allaitement. Vaccination simultanée avec des vaccins vivants.

L'utilisation du méthotrexate doit être supervisé par un médecin à l'aide des connaissances et de l'expérience dans l'utilisation des médicaments przeciwmetabolicznych. Les patients doivent être clairement informés que le produit est administré une fois par semaine, pas tous les jours. Pendant le traitement, les patients doivent être surveillés. Utilisation chez les enfants âgés de moins de 3 ans ne sont pas recommandées en raison de l'insuffisance des données sur la sécurité et l'efficacité chez les patients de ce groupe d'âge.Avant de commencer le traitement ou de réinscrire le méthotrexate après une interruption du traitement effectuer les tests suivants: numération des globules d'intérêt, la conception et la spécification du nombre de plaquettes, d'enzymes du foie, la bilirubine, l'albumine sérique, la poitrine de rayons X et la fonction rénale; s'il existe des indications cliniques, la tuberculose et la jaunisse doivent être exclues.Pendant le traitement (au moins une fois par mois pendant les 6 premiers mois et ensuite tous les 3 mois); si l'augmentation de la dose, des tests de diagnostic plus fréquents doivent être envisagés. 1. Examen de la cavité buccale et de la gorge en termes de modifications de la muqueuse. 2. hémogramme complet avec la conception et les tests d'intérêt plaquettes - une réduction significative du nombre de globules blancs ou plaquettes est nécessaire pour un retrait immédiat du médicament et l'inclusion de soutien appropriés; les patients doivent être informés de tous les symptômes et symptômes évocateurs d'une infection; les patients recevant des médicaments concomitants avec hematotoksycznym (par exemple. leflunomide) doivent être étroitement surveillés hémogramme et les plaquettes. 3. Tests hépatiques - une attention particulière doit être portée à l'apparition de symptômes suggérant une hépatotoxicité.Le traitement doit être évité ou le traitement arrêté si des anomalies dans les tests de la fonction hépatique ou une biopsie du foie ont été constatées avant ou pendant le traitement. Les symptômes anormaux devraient disparaître dans les 2 semaines, après quoi, à la discrétion du médecin, le traitement pourra être repris. Rien ne prouve que la biopsie du foie soit utile pour surveiller l'hépatotoxicité pendant le traitement des maladies rhumatismales. Il existe des indications ambiguës pour la biopsie du foie avant et pendant le traitement des patients atteints de psoriasis. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si les tests de la fonction hépatique répétés ou le test du propeptide du collagène de type III sont suffisamment efficaces pour établir des effets hépatotoxiques. Effectuer une évaluation individuelle des patients prenant en compte les différences entre la présence ou l'absence de facteurs de risque tels que la consommation excessive d'alcool, une augmentation soutenue des enzymes hépatiques, les maladies du foie, les antécédents familiaux maladie héréditaire du foie, le diabète, l'obésité, l'exposition essentielle aux médicaments et chimique hépatotoxiques une histoire de traitement à long terme avec le méthotrexate ou le méthotrexate dose cumulative égale ou supérieure à 1,5 g. pour une réduction de la dose doit être considérée comme constante augmentation des enzymes hépatiques ou une interruption du traitement. Pendant le traitement par le méthotrexate, d'autres médicaments hépatotoxiques ne doivent pas être utilisés, sauf indication contraire. Évitez l'alcool ou réduisez considérablement votre consommation. Chez les patients recevant des médicaments concomitants ayant un effet hépatotoxique (par exemple, le léflunomide), les tests de la fonction hépatique doivent être effectués plus fréquemment. 4. Des tests de la fonction rénale et une analyse d'urine doivent être effectués pour surveiller la fonction rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une augmentation de la concentration sérique et de possibles effets indésirables graves peuvent être attendus. Chez les patients présentant un risque de dysfonctionnement rénal (par exemple chez les personnes âgées), des tests de contrôle supplémentaires doivent être réalisés. Ceci est particulièrement important dans le cas d'utilisation concomitante d'autres médicaments qui affectent l'excrétion du méthotrexate causant des lésions rénales (par exemple. AINS) ou pouvant conduire à hématopoïèse avec facultés affaiblies. La déshydratation peut également augmenter les effets toxiques du méthotrexate. 5. Evaluation du système respiratoire: une attention particulière doit être portée aux symptômes de dysfonction pulmonaire et, si nécessaire, à des tests de la fonction pulmonaire. Chez les patients présentant une maladie pulmonaire diagnostiquée, un diagnostic rapide et, si nécessaire, l'arrêt du méthotrexate sont nécessaires. Les symptômes pulmonaires (en particulier la toux sèche sans expectoration) ou pulmonaire inflammatoire au cours du traitement méthotrexate peuvent suggérer la présence de lésions dangereuses - si elle se produisait, il est nécessaire d'interrompre le traitement et les procédures de diagnostic appropriés. Une pneumonie interstitielle aiguë ou chronique peut survenir, souvent accompagnée d'une éosinophilie. Des décès ont également été rapportés. Malgré le tableau clinique différent, une infection doit être exclue. Chez les patients suspects de maladie pulmonaire, un diagnostic rapide et, si nécessaire, l'arrêt du méthotrexate sont nécessaires. 6. Le méthotrexate affecte le système immunitaire, ce qui peut réduire la réponse à la vaccination et interférer avec les résultats des tests immunologiques. Des précautions particulières doivent être prises en cas d’infections chroniques inactives (par exemple, zona, tuberculose, hépatite B ou C) en raison de la possibilité que la maladie soit activée. Aucun vaccin vivant ne doit être administré pendant le traitement par le méthotrexate. Les patients recevant du méthotrexate à faible dose peuvent présenter un lymphome malin. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu. En l'absence de symptômes de régression spontanée du lymphome, il est nécessaire de commencer un traitement cytotoxique. Il a été trouvé que l'utilisation simultanée des antagonistes de l'acide folique (par exemple. Triméthoprime / sulfaméthoxazole) peut parfois causer de graves mégaloblastique pancytopénie. Au cours du traitement par le méthotrexate, une dermatite et un coup de soleil radio-induits (réaction de rappel) peuvent devenir actifs. L'exposition aux rayons UV pendant le traitement par le méthotrexate peut exacerber les lésions psoriasiques. Chez les patients avec une accumulation de liquide dans le troisième espace (ascite, épanchement pleural) l'excrétion du méthotrexate est prolongée - doivent être étroitement surveillés pour la toxicité et à la réduction dose ou une interruption fois méthotrexate. Les épanchements pleuraux et les ascites doivent être vidés avant de commencer le traitement par le méthotrexate. La diarrhée et la muqueuse buccale ulcéreuse peuvent être dues à des effets toxiques nécessitant l'arrêt du traitement en raison du risque de risque hémorragique perforation de l'intestin et la mort. Les préparations de vitamines ou autres préparations contenant de l'acide folique, de l'acide folinique et leurs dérivés peuvent réduire l'efficacité du méthotrexate.Méthotrexate doit être utilisé que dans le grave, réfractaire, provoquant la désactivation du psoriasis ne répond pas aux autres traitements, seulement après avoir confirmé le diagnostic basé sur le secteur de la recherche et (ou) après consultation dermatologique. Encéphalopathie / leucoencéphalopathie rapportés chez des patients cancéreux recevant un traitement par le méthotrexate ne peut pas être exclu et leur présence dans le cas du traitement par le méthotrexate dans des indications autres que le cancer.

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement. Methotrexate a été montré tératogène chez l'homme ont été signalés et des malformations du fœtus mort (ou) chez le fœtus. Les femmes devraient être exclues avant de commencer un traitement avec des femmes. Si une femme tombe enceinte pendant le traitement, une assistance médicale devrait être fournie concernant le risque d'effets secondaires du méthotrexate chez un enfant. Les patients des deux sexes après la puberté doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement pendant au moins 6 mois. Après son achèvement. Le méthotrexate affecte la spermatogenèse et l’oogenèse et peut réduire la fertilité. Il semble que les effets secondaires ci-dessus soient réversibles après l'arrêt du traitement. Le méthotrexate est génotoxique, vous devriez donc recommander un conseil génétique avant de commencer un traitement pour les femmes qui planifient une grossesse. Les hommes devraient demander conseil pour déposer leur sperme avant de commencer le traitement.

Très fréquent: mucosite buccale, indigestion, nausée, diminution de l'appétit, augmentation des transaminases. Commune: leucopénie, anémie, thrombocytopénie, maux de tête, la fatigue, la somnolence, la pneumonie, pneumopathie interstitielle ou d'une maladie pulmonaire souvent associée à éosinophilie, ulcération de la muqueuse de la bouche, la diarrhée, éruption cutanée, érythème, prurit. Peu fréquent pancytopénie, la divulgation du diabète, des étourdissements, de la confusion, la dépression, la pharyngite, entérite, vomissements, la cirrhose du foie, la fibrose et la dégénérescence graisseuse du foie, la réduction de l'albumine sérique, hypersensibilité à la lumière, la perte de cheveux, d'augmenter les nodules rhumatoïdes. herpès zoster, vascularite, éruptions opryszczkopodobne, urticaire, arthralgie, myalgie, l'ostéoporose, l'inflammation et l'ulcération de la vessie ou du vagin, des troubles rénaux, miction, l'inflammation et l'ulcération du vagin. Rare: troubles visuels, péricardite, épanchement péricardique, tamponnade cardiaque, hypotension, événements thromboemboliques, la fibrose pulmonaire, la pneumonie causée parPneumocystis carinii, Dyspnée, l'asthme bronchique, épanchement d'infiltration, ulcération gastro-intestinale, l'hépatite aiguë, augmentation de la pigmentation, l'acné, des ecchymoses, une insuffisance rénale, oligurie, anurie, troubles électrolytiques, des réactions allergiques, choc anaphylactique, vascularite allergique, fièvre, conjonctivite, infection, septicémie, altération de la cicatrisation, hypogammaglobulinémie. Très rare: Des cas isolés de lymphome (dans de nombreux cas ont régressé après arrêt du méthotrexate, une étude récente aucune relation n'a été établie entre l'utilisation du méthotrexate et une incidence accrue des lymphomes), agranulocytose, une grave dépression de la moelle osseuse, la vision brouillée, la douleur, une faiblesse musculaire ou paresthésie des membres, des changements de sensation de goût (goût métallique), des convulsions, le pneu de pH, de l'électricité, de la rétinopathie, des vomissements sang, diarrhée sanglante, mégacôlon toxique, une insuffisance hépatique, syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), la gravité de clou pigmentée, panaris aiguë, la furonculose, la télangiectasie, diminution de la libido, l'impuissance, la gynécomastie, l'oligospermie, des troubles menstruels, des pertes vaginales, une lésion tissulaire localisée (formation d'abcès stériles, lipodystrophie) pour une administration intramusculaire ou sous-cutanée. Fréquence inconnue: leucoencéphalopathie. Après administration intramusculaire de méthotrexate provoquent souvent des effets indésirables locaux (sensation de brûlure), ou des lésions tissulaires (formation d'abcès stérile, des dommages au tissu adipeux). Les doses de méthotrexate sous-cutanées sont localement bien tolérées; seules des réactions cutanées locales légères ont été observées et récupérées pendant le traitement.

Par voie intramusculaire, intraveineuse ou sous-cutanée (chez les enfants et les adolescents que sous-cutanée ou intramusculaire).Le médicament ne devrait être prescrit que par des médecins au courant des diverses propriétés et mécanismes de son fonctionnement. L'administration de la préparation doit être systématiquement effectuée par du personnel médical. S'il est acceptable dans une situation clinique donnée, le médecin traitant peut dans certains cas demander une administration sous-cutanée individuelle du médicament (le médecin doit fournir au patient des instructions détaillées sur la manière d'administrer le médicament). Le médicament est administré une fois par semaine. Il est recommandé d'injecter le produit le même jour chaque semaine.Polyarthrite rhumatoïde chez l'adulteLa dose initiale recommandée de méthotrexate est de 7,5 mg une fois par semaine, par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. En fonction de la gravité de la maladie et de la tolérance individuelle du traitement, la dose initiale peut être augmentée progressivement de 2,5 mg par semaine. Fondamentalement, ne prenez pas plus de 25 mg par semaine. Des doses supérieures à 20 mg par semaine entraînent une augmentation significative des effets toxiques, en particulier la suppression de la moelle osseuse. Les premiers effets du traitement doivent survenir après environ 4 à 8 semaines, après quoi l'effet thérapeutique souhaité doit être progressivement réduit à la dose d'entretien efficace la plus faible.Une forme polyarticulaire d'arthrite juvénile idiopathique chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans.La dose recommandée est de 10-15 mg / m² pc. une fois par semaine. Dans le traitement des cas non traitables, la dose hebdomadaire peut être augmentée à 20 mg / m² pc. une fois par semaine. Cependant, si la dose est augmentée, il est recommandé d'augmenter la fréquence d'observation. Servir uniquement par voie sous-cutanée ou intramusculaire.Psoriasis et arthrite psoriasique: pour l'identification des réactions idiosyncratiques, une dose parentérale de 5-10 mg est recommandée une semaine avant le début du traitement. La dose initiale recommandée est de 7,5 mg une fois par semaine, par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. La dose de méthotrexate doit être augmentée progressivement, mais une dose de 25 mg par semaine ne doit pas être dépassée. Des doses supérieures à 20 mg par semaine entraînent une augmentation significative des effets toxiques, en particulier la suppression de la moelle osseuse. Les premiers effets du traitement doivent généralement survenir après environ 2 à 6 semaines et, après avoir atteint l'effet thérapeutique souhaité, la dose doit être progressivement réduite à la dose d'entretien efficace la plus faible. Si nécessaire, la dose peut être augmentée, mais elle ne doit pas dépasser la dose hebdomadaire maximale recommandée de 25 mg. Dans des cas exceptionnels, l'administration d'une dose plus élevée peut être cliniquement justifiée. Cependant, en raison de l’augmentation significative de la toxicité du méthotrexate, la dose hebdomadaire ne doit pas dépasser 30 mg.La maladie de Leśniowski-Crohn: traitement initial: 25 mg / semaine administré par voie sous-cutanée, intraveineuse ou intramusculaire; La réponse au traitement peut être attendue après 8 à 12 semaines Traitement d'entretien: 15 mg / semaine administré par voie sous-cutanée, intraveineuse ou intramusculaire. L'absence d'expérience suffisante chez les enfants et les adolescents pour pouvoir recommander l'utilisation du médicament dans le traitement de la maladie de Crohn chez ce groupe de patients.Groupes spéciaux de patients. Patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine> 50 ml / min - 100% de la dose; chez les patients avec la clairance de la créatinine 20-50 ml / min - 50% de la dose; chez les patients avec la clairance de la créatinine <20 ml / min - ne pas utiliser.Patients atteints d'insuffisance hépatique. Un soin particulier ou une abstinence du méthotrexate doivent être utilisés chez les patients présentant un diagnostic présent ou antérieur d'une maladie hépatique cliniquement significative (en particulier une maladie du foie liée à l'alcool). La concentration de bilirubine> 5 mg / dl (85,5 μmol / l) est une contre-indication à l’utilisation du méthotrexate.Patients âgés. Une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients âgés qui ont une fonction hépatique et rénale réduite et une réduction de l’apport en acide folique, avec l’âge.Patients présentant une accumulation de liquide dans le troisième espace (épanchement pleural, ascite). T_0,5 le méthotrexate peut même être prolongé de 4 fois - il peut être nécessaire de réduire la dose ou d'arrêter parfois le méthotrexate.Mode d'administration. Le médicament est à usage unique. Il peut être administré par voie intramusculaire, intraveineuse ou sous-cutanée (chez les enfants et les adolescents uniquement par voie sous-cutanée ou intramusculaire). La durée totale du traitement est déterminée par le médecin. Si le médicament passe d'une voie orale à une voie intraveineuse, il peut être nécessaire de réduire la dose en raison de la biodisponibilité orale variable du méthotrexate.La supplémentation en acide folique peut être envisagée conformément aux directives thérapeutiques actuelles.