: néoplasmes Malignes leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), y compris la leucémie méningée, les maladies non hodgkinien, le cancer du sein, le cancer du testicule, cancer de l'ovaire, la tête et du cou, un cancer du poumon à petites cellules, choriocarcinome, sarcomes de l'os. Résistant au traitement du psoriasis.
ingrédients:
1 ml de solution injectable contient 10 mg de méthotrexate. 1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 100 mg de méthotrexate.
l'action:
Cytostatique de antimetabolites, antagoniste de l'acide folique, un inhibiteur de la dihydrofolate reductase - l'enzyme catalysant la dihydrofolate transition acide tétrahydrofolique biologiquement actif. Le résultat est l'inhibition de la synthèse de trouble enzymatique des acides nucléiques menant à la mort cellulaire, en particulier (cellules tumorales, la moelle osseuse, la muqueuse du foetus, par voie orale, l'intestin grêle, vessie) à croissance rapide. S'il y a des différences dans la croissance de la croissance des cellules tumorales des cellules normales et méthotrexate peuvent conduire à la destruction des cellules cancéreuses sans cellules normales provoquer des dommages irréversibles. Dans le psoriasis, le médicament est basé sur un taux de croissance supérieur à la normale de l'épithélium de la peau. Après administration parentérale, le médicament est généralement absorbé complètement. La concentration maximale après administration intramusculaire est atteinte après 30 à 60 minutes. Dans le sérum, le méthotrexate est lié à 50% aux protéines. Le médicament administré par voie parentérale ne pénètre pas en quantités thérapeutiques par la barrière de liquide céphalo-rachidien. Des concentrations élevées du médicament dans le liquide céphalo-rachidien peuvent être obtenues après administration intrathécale. La demi-vie d'élimination terminale Methotrexate est de 3 à 10 heures chez les patients atteints de psoriasis et recevant une thérapie anti-néoplasique à faible dose (moins de 30 mg / m2 pc.). Chez les patients recevant des doses élevées de méthotrexate, la demi-vie d'élimination terminale varie de 8 à 15 heures. La principale voie d'élimination est l'excrétion rénale, et ce processus dépend de la posologie et de la voie d'administration. Après administration intraveineuse, 80 à 90% de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée dans les 24 heures. Il existe également une excrétion biliaire limitée, ne représentant pas plus de 10% de la dose administrée.
Contre-indications:
Hypersensibilité au méthotrexate ou à l'un des excipients. Grossesse et allaitement. Insuffisance rénale et hépatique sévère, notamment fibrose, cirrhose et hépatite. Troubles de la fonction de la moelle osseuse (leucopénie, thrombocytopénie, anémie). Infections aiguës ou chroniques graves, telles que la tuberculose et l'infection par le VIH. Abus d'alcool Ulcère de la bouche et ulcère gastrique ou duodénal actif diagnostiqué.
Précautions:
Le médicament ne peut être administré que sous la surveillance d'un médecin spécialiste expérimenté dans la conduite d'une chimiothérapie anticancéreuse. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des valeurs réduites des paramètres hématologiques, surtout si ont déjà été soumis à un traitement de radiothérapie ou de recevoir d'autres cytostatiques, pour les patients souffrant d'insuffisance rénale, l'ulcère gastro-duodénal, colite ulcéreuse, stomatite ulcérative, la diarrhée, faible indice de performance et chez les enfants et les personnes âgées. Chez les patients présentant un exsudat pulmonaire ou une ascite, le cas échéant, le drainage doit être utilisé avant que le traitement ou le traitement ne soit interrompu. Les symptômes de la toxicité de la part du système digestif, qui se manifeste d'abord stomatite, une indication d'interrompre le traitement. Si la poursuite du traitement, l'entérite hémorragique peut se produire et la mort due à leur perforation. Pendant le traitement, les patients nécessitent un contrôle fréquent des paramètres morphologiques de sang, les reins et le foie, l'analyse d'urine, et des doses élevées de méthotrexate pour la détermination de la concentration de methotrexate dans le sang. Toute réduction significative du nombre de leucocytes ou les plaquettes est une indication de retrait immédiat du médicament et la mise en œuvre de soutien appropriés.Pour éviter la précipitation du méthotrexate ou de ses métabolites dans les tubules rénaux est recommandé que l'administration prophylactique de quantités importantes de fluides et de l'urine alcalinisation à pH 6,5 à 7,0, qui peuvent être obtenus par administration à un patient par voie orale ou par voie intraveineuse de bicarbonate de sodium (5 comprimés de 625 mg toutes les 3 heures ) et acétazolamide (500 mg par voie orale quatre fois par jour). Une attention particulière devrait être portée aux signes de toxicité hépatique, qui ne correspondent pas toujours avec les résultats des tests de la fonction hépatique. Chaque foie de déclaration ou une biopsie hépatique anormale est une indication de l'arrêt ou de contre-indication à sa création. Réadministration du médicament peut avoir lieu au bout de deux semaines après la normalisation des résultats des études sur le foie. La préparation doit être diluée avant l'administration intrathécale. La concentration maximale recommandée est de 5 mg / ml.
Grossesse et allaitement:
Methotrexate est contre-indiqué chez les femmes enceintes. Toutefois, si le méthotrexate est utilisé pendant la grossesse à cause du cancer ou si le patient devient enceinte pendant le traitement, vous devez évaluer les avantages et les risques d'une menace pour le développement du fœtus. Methotrexate est toxique pour l'embryon et provoque des malformations congénitales et peut provoquer une fausse couche. En outre, il peut provoquer une diminution de la fertilité, le sperme réduit, la dysménorrhée, aménorrhée; cette action disparaît après l'arrêt du traitement. Quand même un traitement methotrexate de partenaires sexuels et pendant au moins 3 mois. Après la fin du traitement doit être utilisé une méthode de contraception efficace. Pendant l'allaitement est contre-traitement par le méthotrexate.
Effets secondaires:
Très fréquent: réduit la résistance à l'infection, pharyngite, leucopénie, des étourdissements, des maux de tête, à des doses plus élevées - aphasie, parésie ou paralysie de la moitié et les saisies; la douleur abdominale, stomatite ulcéreuse, la nausée, l'inflammation des muqueuses (en général par voie orale, mais aussi les gommes, et même les intestins, les ulcères intestinaux et des saignements), l'insuffisance rénale, l'hématurie, la neuropathie, la vaginite, l'augmentation des niveaux de transaminases. Fréquent: fièvre, la moelle osseuse le plus souvent manifestée par leucopénie, thrombocytopénie ou anémie, anorexie, somnolence et troubles de la vision, vascularite, des saignements dans les différentes parties du corps, la pneumonie interstitielle chronique (souvent associée à une augmentation du nombre de granulocytes dans le sang), ce qui peut conduire à la mort, un œdème pulmonaire aigu, des nausées, des vomissements, stomatite, diarrhée, une augmentation significative des enzymes hépatiques, l'atrophie aiguë du foie, stéatose, sensibilité à la lumière, les changements de la pigmentation, la peau d'une hémorragie, ecchymoses, télangiectasie, acné, douleurs articulaires, l'urémie, l'inflammation la vessie, des frissons, de la fatigue inexpliquée, malaise, nécrose au site d'injection. Peu fréquent: zona, pneumonie provoquée par Pneumocystis cariniiD'autres infections de différentes ou d'une septicémie, thrombocytopénie, pancytopénie, agranulocytose, hypogammaglobulinémie, dépression, confusion, les sautes d'humeur, des troubles cognitifs modérés et transitoires et augmentation de la pression intra-crânienne après l'administration du méthotrexate à faible dose, une irritation des yeux, épanchement péricardique, des saignements de nez, fibrose pulmonaire, la pneumonie, la pneumonie, l'asthme bronchique, épanchement pleural, des démangeaisons, de l'urticaire, la perte de cheveux, perte de libido, l'impuissance, les ulcères vaginaux. Très rare: réactions anaphylactiques, l'augmentation du nombre de nodules dnowych, à des doses élevées - syndrome de la douleur et de l'épaississement pleural pleural; syndrome de malabsorption, mégacôlon toxique, la furonculose, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique, de la gravité du psoriasis tandis que l'exposition à la lumière ultraviolette, l'ulcère de la peau chez les patients atteints de psoriasis, de sorte. Rappel décrit la réaction en cas de peau de rayonnement endommagée et la lumière du soleil. En outre: cancérigène, mutagène; troubles de la fertilité; l'ostéoporose; une morphologie anormale de globules rouges (mégaloblastique); diabète, autres troubles métaboliques et mort subite. Après l'administration intraveineuse du médicament peut se produire nst.effets secondaires: sévère - arachnoïdite chimique qui se manifeste par des douleurs dans la tête, le dos, les épaules, une raideur du cou et de la fièvre, une faiblesse podostre- (habituellement transitoire), paraplégie, paralysie du nerf, les troubles cérébelleux, chronique - leucodystrophie se manifestant par une irritation, de la confusion, l'inertie , spasticité et parfois convulsions, somnolence, somnolence, coma et rarement la mort. L'irradiation simultanée du crâne et l'utilisation intrathécale du méthotrexate augmentent la fréquence de la leucodystrophie.
dosage:
En fonction du diagnostic clinique et médicaments de chimiothérapie peuvent être administrés par voie intramusculaire, intraveineuse (bolus ou perfusion), intrathécale et intra-artérielle. Le dosage est basé sur le poids corporel ou la surface du corps, à l'exception de l'administration intrathécale, dans laquelle la dose maximale recommandée est de 15 mg, la concentration maximale recommandée de 5 mg / ml. Des doses élevées (supérieures à 100 mg) sont généralement administrées par perfusion intraveineuse sur une période maximale de 24 heures. Les schémas thérapeutiques de folinate de Calcium dépendent de la dose de méthotrexate administrée. Généralement utilisé 150 mg en doses fractionnées au cours d'une injection intramusculaire de 12 à 24 heures, l'injection intraveineuse ou perfusion intraveineuse ou par voie orale, puis 12 à 25 mg par voie intraveineuse, intramusculaire ou 15 mg par voie orale, toutes les six heures pour le prochain 48 heures. Le traitement de protection commence dans un délai de 8 à 24 heures après le début de la perfusion de méthotrexate. Si une plus faible dose de methotrexate (inférieure à 100 mg), suffisamment pour être administré par voie orale 15 mg folinate de calcium toutes les 6 heures pendant 48 à 72 heures. Pour le psoriasis, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg 3 fois par semaine, avec des pauses d'au moins 12 heures ou de 7,5 mg une fois par semaine. L'effet thérapeutique est généralement atteint en 4 à 6 semaines ou plus, et l'état du patient s'améliore au cours des 8 à 10 prochaines semaines ou plus. Si, après 6 semaines, l'effet thérapeutique n'est pas atteint et qu'aucun effet toxique n'est observé, la dose peut être augmentée progressivement de 2,5 mg / semaine. Habituellement, la dose hebdomadaire optimale est de 10-25 mg. Pour détecter tout symptôme d'idiosyncrasie, une semaine avant le début du traitement, une dose peut être administrée. la dose d'essai initiale. Au cours de méthotrexate également être administré en acide folique (1-2 mg par jour) ou de l'acide folinique (hebdomadaire 2,5-5 mg, 8-12 heures après l'administration du méthotrexate), afin de réduire le risque d'effets toxiques à long terme du méthotrexate.