Polyarthrite rhumatoïde active sévère chez les adultes lorsque le traitement par DMARD est indiqué.
ingrédients:
1 ml de solution injectable en seringue préremplie contient 10 mg de méthotrexate sous la forme du sel de disodium du méthotrexate.
l'action:
Cytostatique de antimetabolites, antagoniste de l'acide folique, un inhibiteur de la dihydrofolate reductase - l'enzyme catalysant la dihydrofolate transition acide tétrahydrofolique biologiquement actif. Le résultat est l'inhibition de la synthèse de trouble enzymatique des acides nucléiques menant à la mort cellulaire, en particulier (cellules tumorales, la moelle osseuse, la muqueuse du foetus, par voie orale, l'intestin grêle, vessie) à croissance rapide. Le mécanisme d'action dans la polyarthrite rhumatoïde n'est pas connu, la préparation a probablement un léger effet immunosuppresseur et anti-inflammatoire. Environ 50% du médicament est lié aux protéines plasmatiques. La demi-vie totale est en moyenne de 6 à 7 heures et présente une variabilité significative (3 à 17 heures). Environ 10% du méthotrexate administré est métabolisé par voie intrahépatique. Le principal métabolite est le 7-hydroxymétrexate. Le médicament est excrété (principalement inchangé) principalement à la suite de la filtration glomérulaire et de la sécrétion active dans le tubule proximal. Environ 5-20% du méthotrexate et 1-5% du 7-hydroxymetotrex sont excrétés dans la bile. Il y a une recapture entérohépatique significative.
Contre-indications:
Hypersensibilité au méthotrexate ou à l'un des excipients. Grossesse et allaitement. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml / min) et foie, y compris fibrose, cirrhose et hépatite. Troubles de la fonction de la moelle osseuse (leucopénie, thrombocytopénie, anémie). Infections aiguës ou chroniques graves, telles que la tuberculose et l'infection par le VIH. Abus d'alcool Ulcère de la bouche et ulcère gastrique ou duodénal actif diagnostiqué. Vaccination simultanée avec des vaccins bactériens. Syndrome d'immunodéficience.
Précautions:
Le médicament ne peut être administré que sous la supervision d'un médecin spécialiste expérimenté dans le traitement des cytostatiques du groupe antimétabolite. Doses supérieures à 20 mg / semaine ils peuvent être associés à une toxicité importante, en particulier une suppression de la moelle osseuse. Avant de commencer le traitement par le méthotrexate ou le méthotrexate réinstituer après une pause doit être marqué: hémogramme complet avec différentiel, enzymes hépatiques, bilirubine, albumine sérique, des tests de la fonction rénale, et effectuer radiographie X. Si cliniquement indiqué, la tuberculose et l'hépatite doivent être exclues. Au cours du traitement (au moins une fois par mois pour les 6 premiers mois, puis tous les 3 mois) suivent: une étude de la bouche et de la gorge pour rechercher des modifications de la muqueuse, un hémogramme complet avec différentiel, tests de la fonction hépatique et rénale. Chez les patients présentant un exsudat pulmonaire ou une ascite, le cas échéant, le drainage doit être utilisé avant que le traitement ou le traitement ne soit interrompu. Les symptômes de toxicité gastro-intestinale, se manifestant initialement par une inflammation de la bouche, indiquent une interruption du traitement. Si la poursuite du traitement, l'entérite hémorragique peut se produire et la mort due à leur perforation. Le méthotrexate peut réduire la fertilité, réduire le nombre de spermatozoïdes dans le sperme, les troubles menstruels et l'aménorrhée. Cette action disparaît après l'arrêt du traitement. En outre, le méthotrexate est toxique pour l'embryon et cause des anomalies fœtales et peut entraîner une fausse couche. Pendant le traitement par le méthotrexate, bien qu’un des partenaires sexuels, il faut toujours utiliser certaines méthodes contraceptives et au moins 6 mois après la fin du traitement. Toute réduction significative du nombre de leucocytes ou de plaquettes indique l’arrêt immédiat du médicament et la mise en place de soins de soutien appropriés. Afin d'éviter la précipitation du méthotrexate et de ses métabolites dans les tubules rénaux est conseillé d'administrer de grandes quantités de fluides, et l'alcalinisation de l'urine à pH 6,5 à 7,0, qui peut être obtenu en administrant à un patient par voie orale ou par voie intraveineuse de bicarbonate de sodium (5 tabl après quoi 625 mg. 3 h) ou acétazolamide (par voie orale 500 mg quatre fois par jour). Une attention particulière doit être portée aux symptômes de toxicité hépatique, qui ne sont pas toujours corrélés aux résultats des tests de la fonction hépatique.Chaque foie de déclaration ou une biopsie hépatique anormale est une indication de l'arrêt ou de contre-indication à sa création. La réadministration du médicament peut survenir deux semaines après la normalisation des résultats des tests de la fonction hépatique. Une pneumonie interstitielle aiguë ou chronique, souvent associée à une éosinophilie, peut survenir pendant le traitement. Les symptômes typiques incluent: essoufflement, toux (surtout une toux sèche sans écoulement) et fièvre. Les patients doivent être informés du risque de pneumopathie et conseillé de contacter leur médecin immédiatement après la toux sèche continue ou essoufflement. Chez les patients présentant des symptômes pulmonaires devraient être retirés méthotrexate et d'effectuer un examen approfondi, y compris une radiographie pulmonaire pour exclure une infection. Les patients recevant de faibles doses de méthotrexate peuvent développer un lymphome malin - dans ce cas, le traitement doit être interrompu. Des vitamines ou d'autres produits contenant de l'acide folique, l'acide folinique ou de leurs dérivés peuvent diminuer l'efficacité du méthotrexate.
Grossesse et allaitement:
Ne pas utiliser Avant de commencer le traitement avec la préparation, la grossesse doit être exclue. Les patients en âge de procréer (femmes et hommes) doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec le méthotrexate et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement.
Effets secondaires:
stomatite Très fréquent, dyspepsie, nausées, perte d'appétit, des réactions cutanées locales (sensation de brûlure, érythème) sur le site après l'administration par voie intramusculaire ou sous-cutanée, une augmentation des taux de transaminases sériques. Souvent, les ulcères de la bouche, la diarrhée, éruption cutanée, érythème, prurit, maux de tête, la fatigue, la somnolence, la pneumonie, la pneumonie interstitielle, la pneumonie, souvent associée à une éosinophilie, une pneumonie interstitielle, leucopénie, anémie, thrombocytopénie. Peu fréquent: pharyngite, entérite, vomissements, allergique à la lumière, la perte de cheveux, l'élargissement des nodules de rhumatisme articulaire aigu, l'herpès zoster, vascularite, patchs opryszczkopodobne de la peau, de l'urticaire, le diabète, des étourdissements, de la confusion, la dépression, la perception altérée, la cirrhose, l'atrophie du foie , la fibrose périportale et la dégénérescence graisseuse du foie, la pancytopénie, l'inflammation et une ulcération de la vessie, ou du vagin, des troubles rénaux, des troubles de la miction, des douleurs articulaires, des douleurs musculaires, l'ostéoporose. Rare: ulcères gastriques et duodénaux, malabsorption, augmentation de la pigmentation, l'acné, ecchymose, réactions allergiques, choc anaphylactique, vascularite allergique, fièvre, conjonctivite, infection, septicémie, altération de la cicatrisation des plaies, hypogammaglobulinémie, vision floue, une inflammation du péricarde, épanchement péricardique, tamponnade cardiaque, l'hypotension, les cas de thrombo-embolie, la fibrose pulmonaire, la pneumonie provoquée parPneumocystis carinii, La dyspnée, l'asthme bronchique, le liquide pleural, l'insuffisance rénale, oligurie, anurie, déséquilibre électrolytique. Très rarement, des vomissements de sang, une diarrhée sanglante, colectasie, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), la pigmentation amélioration des ongles, panaris aiguë, furonculose, télangiectasie, des dommages locaux (formation d'abcès stériles, lipodystrophie) sur le site d'injection après intramusculaire ou sous-cutanée, une vision floue, une douleur, une asthénie ou paresthésie des extrémités, des changements dans le sens du goût (goût métallique), des convulsions, méningisme, la paralysie, la rétinopathie, une agranulocytose, une grave dépression de la moelle osseuse, diminution de la libido, l'impuissance, l'oligospermie, l'ovogenèse défectueux, spermatogenèse défectueuse, l'infertilité, des troubles menstruels, des pertes vaginales, le développement du lymphome.
dosage:
Chez les patients souffrant d'arthrite rhumatoïde, la dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine, voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. En fonction de la gravité et de la tolérance de la maladie, la dose peut être augmentée de 2,5 mg par semaine. Ne prenez pas une dose hebdomadaire de plus de 25 mg. Les effets curatifs peuvent être attendus après environ 4 à 8 semaines. Une fois l’efficacité souhaitée atteinte, la dose doit être progressivement réduite à la dose de maintenance efficace la plus faible possible.Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose doit être ajustée en fonction des valeurs de la clairance de la créatinine: les valeurs de> 50 ml / min devraient fournir 100% de la dose, avec des valeurs de 20 - 50 ml / min de 50% de la dose, et à des valeurs <20 ml / min devrait être donné le médicament. Le médicament ne doit pas être administré si la concentration de bilirubine est supérieure à 5 mg / dl. Chez les patients âgés, une réduction de la dose doit être envisagée en raison des anomalies hépatiques et rénales et d'un taux plus faible d'acide folique chez les personnes âgées. Dans le cas d'un changement d'administration de la forme posologique orale pour l'administration intraveineuse vous pourriez avoir besoin de réduire la dose due à la biodisponibilité variable du méthotrexate après administration orale. La supplémentation folique ou en folate peut être considérée conformément aux directives de traitement actuelles.