En association avec le cyclophosphamide en tant que traitement de première intention dans le traitement des femmes adultes atteintes d'un cancer du sein métastatique.
ingrédients:
Complexe de doxorubicine avec citrate dans les liposomes correspondant à 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine. La préparation contient du sodium - après reconstitution, le médicament contient environ 108 mg de sodium à une dose de 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine.
l'action:
Un agent cytostatique du groupe des antibiotiques anthracyclines. Il fonctionne par un certain nombre de mécanismes, y compris l'inhibition de la topoisomérase II, l'ADN et l'ARN polymérase, la formation de radicaux libres et la liaison aux membranes cellulaires. La doxorubicine dans des liposomes a réduit la distribution de la muqueuse gastrique du cœur et de l'intestin par rapport à la doxorubicine conventionnelle, tout en maintenant l'efficacité anti-tumorale dans des tumeurs expérimentales. La concentration plasmatique totale de doxorubicine est significativement supérieure à celle de la doxorubicine conventionnelle. Cependant, la concentration plasmatique libre la plus élevée (pas dans les liposomes) de la doxorubicine est plus faible pour la préparation que pour la doxorubicine conventionnelle et se produit plus tard. Le médicament est éliminé du corps principalement par le foie.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la substance active, à la dispersion de liposomes, au solvant ou à l'un des ingrédients.
Précautions:
Le risque de cardiotoxicité de la doxorubicine et d'autres anthracyclines augmente avec des doses cumulées de plus en plus de ces médicaments et est plus chez les patients ayant des antécédents de cardiomyopathie, l'irradiation médiastinale ou d'une maladie cardiaque. Il n'y a pas d'expérience avec l'administration de la formulation à des patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires, par exemple. Avec un infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois. Avant le traitement, il faut être prudent chez les patients ayant une fonction cardiaque altérée. Pour les patients traités à la fois avec la préparation et le trastuzumab, la fonction cardiaque doit être surveillée comme décrit ci-dessous. Lors de la détermination de la dose totale de préparation, un traitement préalable ou concomitant avec d'autres agents cardiotoxiques, y compris les anthracyclines et les anthraquinones, doit également être envisagé. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est recommandée par IRM ou échocardiographie avant de commencer le traitement avec la préparation et pendant sa durée. L'évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche est obligatoire avant chaque administration supplémentaire de la préparation après que le patient ait dépassé la dose cumulée d'anthracyclines obtenues dans la vie de 550 mg / m2 pc. ou chaque fois que l'on soupçonne une cardiomyopathie. Si la valeur de la FEVG a significativement diminué par rapport à la valeur initiale, par exemple de> 20 points. jusqu'à la valeur finale> 50% ou par> 10 points. jusqu'à une valeur finale inférieure à 50%, les avantages de la poursuite du traitement doivent être soigneusement évalués en fonction du risque de lésions cardiaques irréversibles; vous devriez envisager d'effectuer une biopsie cardiaque. Une méta-analyse a montré une plus faible incidence statistiquement significative neutropénie de grade 4, des nausées et cardiotoxicité et (ou) le degré de vomissements et de la diarrhée ≥3 ≥3 degrés chez les patients traités avec, que chez ceux traités par la doxorubicine conventionnelle. L'efficacité et la sécurité de la préparation chez les enfants de moins de 17 ans et le traitement adjuvant du cancer du sein n'ont pas été établis.
Grossesse et allaitement:
En raison des effets cytotoxiques, mutagènes et embryotoxiques de la doxorubicine, la préparation ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf lorsque cela est clairement nécessaire. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement médicamenteux et dans les 6 mois suivant le traitement. Les femmes ne devraient pas allaiter pendant le traitement avec le médicament.
Effets secondaires:
Les réactions indésirables de toutes les étapes sont énumérées ci-dessous. Très fréquent: neutropénie fébrile, infections, neutropénie, thrombocytopénie, anémie, leucopénie, anorexie, nausées, vomissements, inflammation des muqueuses (y compris la bouche), la diarrhée, l'alopécie, asthénie, fièvre, maux de tête, des frissons. Commune: lymphopénie, pancytopénie, déshydratation, hypokaliémie, l'insomnie, l'arythmie, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, bouffées de chaleur, douleur thoracique, dyspnée, épistaxis, constipation, oesophagite, augmentation des transaminases, des éruptions cutanées, des plaques à ongles anormales, les maux de dos , douleurs musculaires, vertiges, maux de tête, perte de poids.Peu fréquent: l'herpès zoster, la septicémie, une infection au niveau du site d'injection, septicémie neutropénique, purpura, l'hyperglycémie, l'agitation, démarche anormale, dysphonie, somnolence, épanchement péricardique, hypotension, hémoptysie, pharyngite, épanchement pleural, pneumonie, ulcère gastrique, phosphatase accrue alcalines, jaunisse, augmentation du taux de bilirubine, le prurit, la folliculite, la peau sèche, faiblesse musculaire, cystite hémorragique, oligurie, réaction au site d'injection, malaise. Comme dans le cas d'autres médicaments contenant anthracyclines et doxorubicine, en mai déjà irradié une récidive des symptômes de rayonnement.
dosage:
La préparation ne peut être utilisée que dans des centres spécialisés dans l’administration de chimiothérapie cytotoxique. Il ne doit être administré que sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) pour le cycle suivant doit être d'au moins 1.500 cellules / ml et des plaquettes - moins de 100 000 cellules / ml. La dose initiale recommandée est de 60-75 mg / m2 pc. toutes les 3 semaines en association avec le cyclophosphamide administré à une dose de 600 mg / m2 pc.Modification de la dose en cas d'effets secondaires. Dans le cas de hématologique et d'autres types de toxicité que vous pourriez avoir besoin de réduire la dose ou l'extension de l'intervalle entre l'administration du médicament. Pendant le traitement, il est recommandé que le réglage de la dose suivante en parallèle à la fois pour la doxorubicine et le cyclophosphamide. Le médecin prescripteur décide du dosage après réduction de la dose.Toxicité hématologique. Nadir de l'ANC 1500-1900 cellules / ml, la numération plaquettaire nadir de 75 000-150 000 cellules / ml - dosages sans changement; Nadir de l'ANC <1000- 1500 cellules / ml, le nadir de la numération plaquettaire 000- 50 <75 000 cellules / ml - dosages sans changement; Nadir de l'ANC 500-999 cellules / ml, le nadir de la numération plaquettaire <50 000- 25 000 cellules / ml - attendre que les ANC est d'au moins 1500 et (ou) le nombre de plaquettes d'au moins 100 000, et ensuite la dose administrée réduit de 25%; nadir de l'ANC <500 cellules / ml, le nadir de la numération plaquettaire <25 000 cellules / ml - attendre jusqu'à ce que l'ANC est d'au moins 1500 et (ou) le nombre de plaquettes d'au moins 100 000, et ensuite administré la réduction de la dose de 50% . Si le délai de traitement de myélotoxicité de plus de 35 jours après la première dose du cycle précédent, envisager la cessation de l'administration des médicaments.Inflammation de la muqueuse. 1er. Toxicité (ulcères indolores, érythème, ou douleur légère) - dosages sans changement; 2st. toxicité (érythème douloureux, oedème, ou ulcères, mais peut prendre la nourriture) - attendre une semaine, les symptômes sont améliorés si 100% de la dose administrée; 3pc. Toxicité (érythème douloureux, oedème, ou ulcères et le patient ne peut pas manger) - attendre une semaine et si les symptômes sont améliorés réduction de la dose administrée de 25%; 4st. la toxicité (patient a besoin d'une alimentation parentérale ou entérale) - attendre une semaine et si les symptômes sont améliorés réduction de la dose administrée de 50%.Dysfonction hépatique. bilirubineGGN, mais <50 μmol / l - réduire la dose de 50%; bilirubine> 50 μmol / l - réduire la dose de 75%. Étant donné que les recommandations sont fondées principalement sur l'extrapolation devrait essayer d'éviter l'administration du médicament chez les patients ayant une bilirubinémie> 50 mmol / l. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés ou chez les patients présentant une insuffisance rénale. Mode d'administration. Il est administré par perfusion intraveineuse pendant 1 h. Non administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée ou par injection directe dans une veine (bolus). Avant l'administration de la formulation doit d'abord être reconstitué et doit ensuite être dilué selon les instructions données par le fabricant. La concentration finale de chlorhydrate de doxorubicine devrait être de 0,4 à 1,2 mg / ml. Le médicament ne contient pas de conservateurs, donc après reconstitution, d'un point de vue microbiologique, doit être utilisé immédiatement. En cas d'extravasation, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. À la place de l'extravasation, vous pouvez appliquer de la glace pendant environ 30 minutes. Ensuite, poursuivre la perfusion du médicament dans une autre veine que celle où est produite l'extravasation. Le médicament peut être administré dans la veine centrale ou périphérique.