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Traitement du carcinome hépatocellulaire. Le traitement des patients atteints d'un carcinome rénal avancé qui ont échoué l'interféron-alpha ou interleukine-2 avant ou sont considérés comme impropres à un tel traitement. Le traitement des patients atteints progressive, localement avancé ou métastatique différenciés (papillaire / folliculaire / cellule Hurthle'a) cancer de la thyroïde qui est réfractaire à un traitement avec de l'iode radioactif.

1 tabl POWL. contient 200 mg de sorafenib sous forme de tosylate.

Multi-inactivateur à la fois antiprolifératif et anti-angiogénique. Inhibe l'activité de l'enzyme cible / des agents dans la cellule tumorale (CRAF, BRAF, BRAF V600E, c-kit et flt-3) et le système vasculaire tumoral (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3 et PDGFR-ß). RAF kinases sont des kinases de sérine-thréonine, et c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 et PDGFR-β sont les tyrosine kinases de récepteur. Après administration orale, le sorafénib atteint_max après env. 3 h. sorafenib absorption de donnée avec un repas riche en graisses est réduite de 30% par rapport à l'administration à jeun. Dans 99,5% des cas, il est lié aux protéines plasmatiques. Des dosages répétés pendant 7 jours ont conduit à une accumulation de 2,5 à 7 fois comparée à une dose unique. La concentration stationnaire est obtenue dans les 7 jours. Sorafenib est principalement métabolisé dans le foie: métabolisme oxydatif dépendant du métabolisme du CYP3A4 et glucuronidation en raison de l'UGT1A9. médecine couplé peut être coupé dans le tractus gastro-intestinal par l'action de glucuronidase bactérienne, ce qui permet la réabsorption de médicament non conjugué. Le principal métabolite du sorafenib circulant dans le plasma est le pyridine-N-oxyde, montrantin vitro activité similaire au sorafenib. Ce métabolite constitue environ 9 à 16% des substances analysées en circulation à l'état d'équilibre. Sorafénib est principalement excrété dans les matières fécales (sous forme inchangée et que les métabolites), une partie de l'urine (sous forme de métabolites). T_0,5 l'élimination est d'environ 25-48 heures.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Si les symptômes de (syndrome du pied de la main et éruption cutanée) toxicité cutanée topique peuvent inclure temporairement interrompu et (ou) pour modifier le dosage et l'arrêt du traitement sévère ou persistante, permanente de sorafénib. Pendant le traitement, la tension artérielle doit être surveillée régulièrement, si elle est augmentée, un traitement standard doit être mis en place. En cas d'hypertension sévère ou persistante, ainsi que la crise hypertensive malgré l'instauration du traitement anti-hypertenseur, envisager l'arrêt du sorafénib. En cas de saignement nécessitant une intervention médicale, il est recommandé d’envisager un arrêt complet du sorafénib. Considérez la cessation temporaire ou permanente de sorafenib chez les patients dont l'ischémie cardiaque et (ou) un infarctus du myocarde. En raison du risque d'allongement de l'intervalle QT, avec prudence chez les patients atteints du QT long congénital traité avec une grande, une anthracycline dose cumulative prenant certains antiarythmiques ou d'autres médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QT, et chez les patients qui présentent des troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypocalcémie ou hypomagnésémie); u ci-dessus les patients doivent être examinés pour une surveillance périodique de l'ECG et des électrolytes. En cas de perforation gastro-intestinale, le sorafénib doit être arrêté. Avec l'utilisation simultanée de la warfarine doivent être surveillés fenprokumanu ou le temps de prothrombine, INR ou les épisodes de saignement. Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet du sorafenib sur la cicatrisation des plaies; chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure, un arrêt temporaire du traitement par sorafénib est recommandé par mesure de précaution; décision de reprendre le traitement de sorafenib doit être fondée sur un jugement clinique de cicatrisation adéquate.Chez les patients âgés ont été observés des cas d'insuffisance rénale - doit être envisagée pour surveiller la fonction rénale. Chez les patients à risque d'insuffisance rénale est recommandée pour surveiller l'équilibre des fluides et les électrolytes. Il n'y a pas de données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (degré C de Child-Pugh) - exposition sorafenib peut être augmentée. Pour les patients atteints d'un carcinome des cellules rénales avec MSKCC à haut risque pas évalué le traitement risque de prestations avec sorafenib. Dans le cas du cancer différencié de la thyroïde (. Ang DTC) avant d'initier le traitement est recommandé que le pronostic de chaque patient médecin classification précise, compte tenu de la taille maximale de la tumeur, les symptômes associés à la maladie et le taux de progression; le traitement des effets indésirables suspectés peut nécessiter une interruption temporaire ou une diminution de la dose de sorafenib; réduction de la dose n'a été que partiellement efficace pour atténuer les effets négatifs, pour cette raison, il est recommandé de réévaluation des avantages et des risques en ce qui concerne l'activité anti-tumorale et la tolérance. En raison du risque potentiel de saignement, les patients avant l'administration de sorafenib DTC utilisent un traitement local dans le cas d'infiltration dans la trachée, des bronches et de l'oesophage. En raison du risque accru de hypocalcémie, l'utilisation des patients sorafenib DTC il est recommandé que la surveillance précise du Calcium dans le sang; hypocalcémie sévère doit être corrigée pour prévenir les complications, telles que la prolongation de l'intervalle QT outorsade de pointes. Bien que l'utilisation de sorafenib chez les patients avec DTC recommandé une surveillance étroite de la TSH. L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies.

Sorafenib ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf nécessité absolue, après un examen attentif des besoins de la mère et le risque pour le fœtus (études animales ont montré une toxicité sur la reproduction, y compris des malformations du fœtus). Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement. Sorafenib peut passer dans le lait maternel et interférer avec la croissance et le développement des nourrissons nourris au sein - pas allaiter pendant le traitement par sorafenib. Le sorafenib peut affecter la fertilité chez l'homme et la femme.

infection très fréquente, lymphopénie, anorexie, hypophosphatémie, hémorragie (y compris hémorragies gastro-intestinales, respiratoires et hémorragie cérébrale), l'hypertension, la diarrhée, des nausées, des vomissements, la constipation, la peau sèche, éruption cutanée, alopécie, le syndrome main-pied ( le syndrome de érythrodysesthésies plantaire palmaire), érythème, prurit, myalgie, la fatigue, la douleur (y compris la bouche, de l'estomac, l'os, le cancer de la tête), fièvre, perte de poids, augmentation de l'amylase, des taux de lipase. Common: folliculite, la leucopénie, la neutropénie, anémie, thrombocytopénie, l'hypothyroïdie, l'hypocalcémie, hypokaliémie, hyponatrémie, la dépression, la neuropathie sensitive périphérique, altération du goût, les acouphènes, l'insuffisance cardiaque congestive, l'ischémie myocardique, l'infarctus du myocarde, bouffées de chaleur, l'écoulement nasal nez, de la dysphonie, stomatite (y compris la bouche sèche et mal de la langue), la dyspepsie, la dysphagie, la maladie de reflux gastro-oesophagien, kératoacanthome / carcinome à cellules squameuses de la peau, la dermatite exfoliative, l'acné, la desquamation de la peau, hyperkératose, des douleurs articulaires, des crampes muscle, la protéinurie rénale, la dysfonction érectile, asthénie, syndrome grippal, la mucosité, des augmentations transitoires des transaminases. Peu fréquent: réactions d'hypersensibilité (y compris les réactions cutanées et l'urticaire), réaction anaphylactique, l'hyperthyroïdie, la déshydratation, la leucoencéphalopathie arrière réversible, crise d'hypertension, des événements tels que les maladies pulmonaires interstitielles (pneumonie, la pneumonie causée par une irradiation, une insuffisance respiratoire aiguë, et analogues. ), la pancréatite, la gastrite, la perforation intestinale, la jaunisse et l'hyperbilirubinémie cholécystite, l'angiocholite, l'eczéma, l'érythème polymorphe, la gynécomastie, augmentation transitoire de la phosphatase alcaline dans le sang, INR anormal, niveaux de prothrombine anormale.Rare: œdème de Quincke, la prolongation de l'intervalle QT, l'hépatite induite par la drogue, l'inflammation de la peau provoquée par le rayonnement précédent, le syndrome de Stevens-Johnson, la vasculite leucocytoclasique, nécrolyse épidermique toxique, rhabdomyolyse, syndrome néphrotique. Certains effets secondaires, tels que le syndrome main-pied, la diarrhée, la perte de cheveux, perte de poids, l'hypertension, l'hypocalcémie et kérato / carcinome spinocellulaire se produisent avec une fréquence beaucoup plus grande chez les patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde que chez les patients atteints d'un carcinome des cellules rénales et hépatocellulaire.

De vive voix. Adultes: 400 mg 2 fois par jour (800 mg / jour). Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice clinique ou la toxicité grave est observé.Ajustement posologique. La prise en charge des effets indésirables suspectés peut nécessiter une interruption temporaire ou une réduction de la dose. Si la réduction de la dose est nécessaire dans le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) et le carcinome avancé des cellules rénales (RCC), la posologie doit être réduite à 400 mg par jour. Si la réduction de la dose est nécessaire dans le traitement du carcinome de la thyroïde différencié (DTC), la dose doit être réduite à 600 mg / jour en doses fractionnées (tableau 2. Tableau 1 et séparés par 12 h.); Si la réduction supplémentaire est nécessaire, la dose peut être réduite à 400 mg / jour en doses divisées (tableau 2 séparés par 12 h); si une réduction supplémentaire est nécessaire, la dose peut être réduite à 200 mg une fois par jour; après l'amélioration des effets secondaires autres que hématologiques, une amélioration de la dose de sorafenib est possible.Groupes spéciaux de patients. Aucun ajustement de la dose est nécessaire pour les patients chez les patients âgés légère, une insuffisance rénale modérée ou sévère et les patients présentant une insuffisance légère à modérée hépatique (A et B de Child-Pugh). Il n'y a pas de données disponibles chez les patients sous dialyse et chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).Mode d'administration. Il est recommandé de prendre le médicament sans nourriture ou avec un repas faible en gras. Si le patient a l'intention d'avoir un repas riche en graisses, le médicament doit être administré au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas. Tableau. doit être avalé avec un verre d'eau.