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La thérapie de soutien du cancer du côlon Lii-étape (Dukes C) après résection complète de la tumeur primaire et le traitement du cancer du côlon et du rectum, en combinaison avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique.

1 flacon contient 50 mg, 100 mg ou 150 mg d'oxaliplatine pour reconstitution dans 10 ml, 20 ml ou 30 ml de solvant, respectivement. Après reconstitution, 1 ml de solution contient 5 mg d'oxaliplatine.

Un médicament anticancéreux, un dérivé du platine. L'oxaliplatine possède un large spectre d'activité cytotoxiquein vitro et agit anti-cancerin vitro dans différentes configurations de tumeurs modèles. En outre, il a une activitéin vitro etin vivo dans divers modèles résistants au cisplatine. les deux in vitrocomment in vivo un effet cytotoxique synergique a été observé lors de l'utilisation du médicament en association avec le 5-fluorouracile. Des études sur le mécanisme d'action de l'oxaliplatine, bien qu'il ne soit pas complètement élucidé, montrent que les dérivés hydratés formés à la suite de la biotransformation de l'oxaliplatine interrompt la synthèse d'ADN en formant des liaisons transversales, à la fois au sein d'un seul fil, ainsi qu'entre eux. L'oxaliplatine est largement soumise à la biotransformation dans l'organisme, à de nombreux métabolites cytotoxiques et à de nombreux composés conjugués inactifs. Il est principalement excrété dans l'urine dans les 48 heures suivant l'administration du médicament. Après 5 jours, environ 54% de la dose totale du médicament est détectée dans l'urine et moins de 3% dans les fèces.

Hypersensibilité à l’oxaliplatine ou à des substances auxiliaires. Période d'allaitement Myélosuppression avant le début du traitement: numération des neutrophiles <2 x 10⁹/ l et (ou) numération plaquettaire <100 x 10⁹/ L. Neuropathie sensorielle périphérique avec déficience fonctionnelle avant le premier traitement. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min).

Le médicament ne doit être utilisé que dans les services spécialisés du cancer; médicament doit être administré sous la supervision d'un oncologue expérimenté. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, l'oxaliplatine doit être prise en compte après l'évaluation du rapport bénéfice / risque du patient. dans de tels cas, la fonction rénale doit être étroitement surveillée et la dose ajustée en fonction de ses effets toxiques. Les patients présentant une hypersensibilité connue à l'histoire des composés de platine doivent être surveillés pour l'apparition des symptômes allergiques et, en cas d'une réaction d'hypersensibilité, arrêter l'administration de l'oxaliplatine et un traitement symptomatique approprié. Chez ces patients, la ré-administration d'oxaliplatine est contre-indiquée. L'effet toxique de l'oxaliplatine sur le tractus gastro-intestinal justifie une administration prophylactique et / ou thérapeutique des antiémétiques. En cas d'extravasation, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et un traitement symptomatique doit être administré. En raison des effets neurotoxiques du médicament, dans chaque cas avant la prochaine dose, et à intervalles réguliers après l'administration doit être effectuée de troubles neurologiques. Cela est particulièrement vrai pour les patients qui prennent d'autres médicaments neurotoxiques. Dans le cas de la sensation aiguë dans la gorge et du larynx pendant ou dans les quelques heures de perfusion de 2 h, la prochaine dose d'oxaliplatine doit être administré en perfusion intraveineuse durant plus de 6 h. Si des symptômes neurologiques (paresthésies, dysesthésies) pour modifier la dose d'oxaliplatine, en fonction de la durée et de la gravité des symptômes, si les symptômes persistent pendant plus de 7 jours et sont gênants, la prochaine dose doit être réduite de 85 à 65 mg / m² pc. (traitement du cancer avec métastases) ou 75 mg / m² pc. (soins de soutien) si la paresthésie persiste sans trouble fonctionnel jusqu'au prochain traitement, la dose suivante doit être réduite de 85 à 65 mg / m² pc. (traitement du cancer avec métastases) ou 75 mg / m² pc. (soins de soutien) si la paresthésie associée à un trouble fonctionnel persiste jusqu'au prochain cycle de traitement, l'administration d'oxaliplatine doit être interrompue. Une fois que les symptômes ont disparu après l'arrêt du traitement par oxaliplatine, la reprise du traitement peut être envisagée.Si des signes de toxicité hématopoïétique apparaissent (nombre de neutrophiles <1,5 x 10)⁹/ l ou numération plaquettaire <50 x 10⁹/ l) retarder le cycle de traitement suivant jusqu'à ce que les paramètres hématologiques reviennent à des valeurs normales. Dans le cas d'une inflammation de la muqueuse buccale, avec ou sans neutropénie, doit être retardée pour le prochain cycle du traitement des symptômes de l'inflammation disparaissent (grade 1 ou moins) et (ou) pour augmenter ≥ nombre de polynucléaires neutrophiles 1,5 x 10⁹/ L. Pour l'administration de l'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile à suivre pour modifier la dose en fonction de l'apparition des signes de toxicité de 5-fluorouracile. En cas de nombre diarrhées de grade 4, neutropénie 3 à 4 e année (neutrophile <1,0 x 10⁹/ l) ou thrombocytopénie du 3ème au 4ème degré (plaquettes <50 x 10⁹/ l) réduire la dose d'oxaliplatine de 85 à 65 mg / m² pc. (traitement du cancer avec métastases) ou 75 mg / m² pc. (soins de soutien) la dose de 5-fluorouracile devrait également être réduite en conséquence. Dans le cas de symptômes inexpliqués de maladies respiratoires, telles que la toux non productive, une dyspnée, des craquelures ou des infiltrats étude aux rayons X, l'administration de l'oxaliplatine doit être interrompu jusqu'à ce que l'exclusion d'une maladie pulmonaire interstitielle. En cas d'hypertension ou d'un portail foie qui ne résultent pas nécessairement de métastases au foie doit prendre en compte la possibilité du développement de troubles hépatiques vasculaires à la suite du traitement.

Le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception. la contraception adéquate devrait être utilisée pendant le traitement et pendant 4 mois après le traitement pour les femmes et 6 mois pour les hommes. L'allaitement pendant le traitement à l'oxaliplatine est contre-indiqué. Oxaliplatine peut causer une stérilité irréversible - avant le traitement, le patient doit être informé de la possibilité de conservation du sperme.

Les effets secondaires les plus courants de l'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile et (ou) de l'acide folinique sont les troubles de l'appareil digestif, des troubles hématologiques et du système nerveux. Les effets secondaires peuvent se produire plus fréquemment et sont plus sévères lorsque l'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique que lors de l'utilisation du 5-fluorouracile et (ou) l'acide folinique seul. Très infection courante, l'anémie, la neutropénie, la thrombocytopénie, la leucopénie, la lymphopénie, l'allergie, les réactions allergiques, l'anorexie, la glycémie anormale, l'hypokaliémie, des taux anormaux de sodium dans le sang, la neuropathie sensitive périphérique, maux de tête, des engourdissements, épistaxis, essoufflement, la toux, la diarrhée, des nausées, des vomissements, de la stomatite, et (ou) la mucosite, la douleur abdominale, la constipation, l'augmentation de la phosphatase alcaline dans le sang, ce qui augmente la concentration de la bilirubine dans le sang, augmentation de la lactate déshydrogénase dans le sang, l'hypokaliémie, l'augmentation de ALT et AST, les troubles de la peau, l'alopécie, la douleur, la fièvre, la fatigue, la faiblesse, la douleur, réaction au site d'injection (extravasation peut causer de la douleur et une inflammation locales, qui peuvent être graves et entraîner des complications, en particulier lorsque l'oxaliplatine est administré à une veine périphérique). Commun: neutropénie fébrile, la septicémie neutropénique, rhinite, infection des voies respiratoires supérieures, la déshydratation, la dépression, l'insomnie, des étourdissements, moteur névrite, pneu pH, la conjonctivite, la vision anormale, hémorragie, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, hémorragie rectale, bouffées de chaleur, des douleurs thoraciques, hoquet, dyspepsie, reflux gastro-oesophagien, desquamation de la peau (syndrome main-pied), éruption érythémateuse, l'acné, la transpiration, les changements des ongles, douleurs articulaires, os, douloureux, troubles de la miction difficile, la fréquence urinaire, augmentation de la créatinine sanguine, hématurie, perte de poids (traitement d'un cancer métastatique), des réactions allergiques (par exemple. éruption cutanée, urticaire, conjonctivite, rhinite), anaphylactique (bronchospasme, œdème angioneurotique, hypotension, anxiété anaphylactique). Peu fréquent: acidose métabolique, nervosité, ototoxicité, obstruction intestinale.Rare: thrombocytopénie auto-immune, l'anémie hémolytique, d'un trouble de la parole, l'acuité visuelle transitoire, une anomalie du champ visuel, la névrite optique, la surdité, la maladie pulmonaire interstitielle, la fibrose pulmonaire, la colite (y compris la diarrhée causée parClostridium difficile). Très rare: pancréatite, les symptômes d'obstruction vasculaire du foie (y compris le foie de purpura, l'hyperplasie régénérative nodulaire, la fibrose pulmonaire, la baie de sang vasculaire). Une néphropathie aiguë entraînant une insuffisance rénale aiguë a également été rapportée. diarrhée sévère et (ou) des vomissements, en particulier lorsqu'il est administré en association avec l'oxaliplatine 5-fluorouracil peut provoquer une déshydratation, un iléus paralytique, un autre type d'obstruction intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une altération de la fonction rénale. Des paresthésies ou des paresthésies limitées et modérées pouvant interférer avec les activités du patient peuvent persister jusqu'à 3 ans après la fin du traitement adjuvant.

Par voie intraveineuse, uniquement chez les adultes. La dose recommandée d'oxaliplatine pour le traitement du cancer colorectal métastatique et du traitement adjuvant est de 85 mg / m² pc. toutes les 2 semaines Le traitement de soutien est effectué pendant 12 cycles (6 semaines). La dose doit être ajustée en fonction de la tolérance du patient. L'oxaliplatine doit toujours être administrée avant les dérivés de fluoropyrimidine, par exemple le 5-fluorouracile.
Le médicament est administré par perfusion intraveineuse de 2 à 6 heures, dans une veine centrale ou périphérique. Solution pour perfusion est préparée dans 250-500 ml de solution à 5% de Glucose de manière à obtenir des concentrations de médicament dans la plage de 0,2 à 0,7 mg / ml (0,7 mg / ml est la concentration la plus élevée dans la pratique clinique de l'application de doses de 85 mg / m² pc.).
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, le traitement peut être débuté à la dose habituelle recommandée. La dose d'oxaliplatine n'a pas été modifiée au cours des essais cliniques chez des patients présentant des tests de la fonction hépatique anormaux. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les personnes âgées.