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En association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique: traitement symptomatique du cancer du côlon dans la troisième étape (Dukes C) après résection complète de la tumeur primaire; traitement du cancer colorectal avec métastases.

1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 5 mg d'oxaliplatine; Le médicament contient du lactose.

Un médicament anticancéreux, un dérivé du platine. les dérivés hydratés résultant de la biotransformation de l'oxaliplatine perturbent l'ADN hélice, formant une réticulation à l'intérieur du même brin, et entre eux, ce qui entraîne une perturbation de la synthèse d'ADN conduisant à des effets cytotoxiques et antitumorales. L'oxaliplatine a une activité dans divers modèles résistants au cisplatine. Un effet cytotoxique synergique a été observé lorsque l’oxaliplatine était utilisée en association avec le 5-fluorouracile. Après la fin de la perfusion de 2 heures de 15% de platine est en circulation, et 85% est excrété dans le tissu ou est excrétée dans l'urine. L'oxaliplatine est liée de manière irréversible aux érythrocytes et à l'albumine sérique, d'où_0,5 dans ces matrices, il est proche de la période de transformation naturelle des globules rouges ou de l'albumine. L'oxaliplatine est largement soumise à la biotransformation dans l'organisme, à de nombreux métabolites cytotoxiques et à de nombreux composés conjugués inactifs. La biotransformation se déroule sans la participation des enzymes. L'excrétion se produit principalement dans l'urine, avec une clairance rénale principalement dans les 48 heures suivant l'administration du médicament. Après 5 jours, environ 54% de la dose totale du médicament est détectée dans l'urine et moins de 3% dans les fèces.

Hypersensibilité à l’oxaliplatine ou à l’un des excipients. Myélosuppression avant le premier traitement: numération des neutrophiles <2 x 10⁹/ l et (ou) numération plaquettaire <100 x 10⁹/ L. Neuropathie sensorielle périphérique avec déficience fonctionnelle avant le premier traitement. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min). Période d'allaitement

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, l'oxaliplatine doit être prise en compte après l'évaluation du rapport bénéfice / risque du patient. dans de tels cas, la fonction rénale doit être étroitement surveillée et la dose ajustée en fonction des symptômes de toxicité. Les patients présentant une hypersensibilité connue à l'histoire des composés de platine doivent être surveillés pour l'apparition des symptômes allergiques et, en cas d'une réaction d'hypersensibilité, arrêter l'administration de l'oxaliplatine et un traitement approprié des symptômes; la ré-administration d'oxaliplatine est contre-indiquée chez ces patients. La toxicité de l'oxaliplatine dans le tractus gastro-intestinal nécessite une administration prophylactique et / ou thérapeutique d'antiémétiques. En raison de l'effet neurotoxique de l'oxaliplatine, avant chaque dose et à des intervalles après son administration doit être effectuée examen neurologique; Ceci s'applique particulièrement aux patients prenant d'autres médicaments ayant des effets neurotoxiques. Dans le cas de la sensation aiguë dans la gorge et du larynx pendant la période de perfusion de 2 heures heures ou plus tard, la prochaine dose d'oxaliplatine doit être donné un temps d'infusion de 6 h. En cas de symptômes neurologiques (paresthésie, engourdissement) de modifier la dose d'oxaliplatine, en fonction de la durée et de la gravité des symptômes, si les symptômes persistent pendant plus de 7 jours et sont gênants, la prochaine dose doit être réduite de 85 à 65 mg / m² pc. (traitement du cancer avec métastases) ou 75 mg / m² pc. (traitement complémentaire) si la paresthésie persiste sans trouble fonctionnel jusqu'au prochain traitement, la dose suivante doit être réduite de 85 à 65 mg / m² pc. (traitement du cancer avec métastases) ou 75 mg / m² pc. (traitement complémentaire) Si paresthésie avec une déficience fonctionnelle persiste jusqu'à ce que le prochain cycle de traitement, l'administration doit être interrompu oxaliplatine - après la résolution des symptômes après l'arrêt du traitement oxaliplatine, la reprise du traitement peut être envisagée. Si vous remarquez des troubles neurologiques d'évolution rapide de la saisie, l'hypertension, des maux de tête, la confusion, la cécité et d'autres troubles de la vision envisager le diagnostic de leucoencéphalopathie postérieure réversible (RPLS) en utilisant l'imagerie cérébrale, de préférence par imagerie par résonance magnétique (IRM). Un bilan sanguin complet avec un frottis doit être effectué avant de commencer le traitement par oxaliplatine et avant chaque cycle de traitement. Si des signes de toxicité hématologique apparaissent: nombre de neutrophiles <1,5 x 10⁹/ l ou numération plaquettaire <50 x 10⁹/ L doit être retardée pour le prochain cycle de traitement au moment où les paramètres hématologiques sont retournés à la normale. Dans le cas d'une inflammation de la muqueuse buccale, avec ou sans neutropénie, doit être retardée pour le prochain cycle du traitement des symptômes de l'inflammation à augmenter le nombre neutrophile à une valeur disparaissent (grade 1 ou moins) et (ou) ≥1,5 x 10⁹/ L. Pour l'administration de l'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile (5-FU), en cas de toxicité associé avec le 5-FU suivent les règles standard Ajustement de la dose. En cas de nombre diarrhées de grade 4, neutropénie 3 à 4 e année (neutrophile <1,0 x 10⁹/ L) ou thrombocytopénie 3 à 4.stopnia (nombre de plaquettes <50 x 10⁹/ l) réduire la dose d'oxaliplatine de 85 à 65 mg / m² pc. (traitement du cancer avec métastases) ou 75 mg / m² pc. (traitement complémentaire) la dose de 5-FU doit également être réduite en conséquence. Dans le cas de symptômes inexpliqués de maladies respiratoires, telles que la toux non productive, une dyspnée, des craquelures ou des infiltrats radiographie, l'oxaliplatine doit être interrompu jusqu'à ce que l'exclusion d'une maladie pulmonaire interstitielle ou une fibrose pulmonaire. Dans le cas des résultats des tests de la fonction hépatique anormale ou l'hypertension portale, qui ne résulte pas nécessairement de métastases au foie, devrait prendre en compte la possibilité du développement de la dysfonction vasculaire hépatique causée par le traitement appliqué.

Le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, en particulier au premier trimestre. L'administration de l'oxaliplatine ne doit être envisagée qu'après une évaluation du bénéfice-risque et obtenir le consentement du patient. Les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par l'oxaliplatine et pendant 4 mois. Par la suite. Les hommes devraient éviter la conception au cours du traitement par l'oxaliplatine et pendant 6 mois. Après son achèvement. Avant de commencer le traitement, le patient doit être informé de la possibilité de conservation du sperme en raison de la possibilité d'infertilité irréversible causée par la thérapie. L'utilisation d'oxaliplatine pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Les effets secondaires les plus courants de l'oxaliplatine en association avec le 5-FU et (ou) de l'acide folinique sont les troubles de l'appareil digestif, des troubles hématologiques et du système nerveux. Les effets secondaires peuvent se produire plus fréquemment et sont plus sévères lorsque l'oxaliplatine en association avec le 5-FU et de l'acide folinique, qu'avec 5-FU et (ou) l'acide folinique seul. Très infection commune, l'anémie, neutropénie, thrombocytopénie, leucopénie, lymphopénie, l'allergie, des réactions allergiques (fréquentes éruption cutanée allergique, en particulier l'urticaire, conjonctivite, rhinite, réactions anaphylactiques communes: bronchospasme, sensation de douleur dans la poitrine , un œdème angioneurotique, de l'hypotension, l'anaphylaxie), l'anorexie, la glycémie anormale, l'hypokaliémie, des taux anormaux de sodium dans le sang, la neuropathie sensitive périphérique, des troubles sensoriels, troubles du goût, maux de tête, saignements de nez, l'essoufflement, la toux, la diarrhée, des nausées , vomissements, stomatite, et (ou) mucite, douleurs abdominales, constipation, troubles de la peau, l'alopécie, la douleur, la fièvre (souvent de la fièvre et des frissons en raison de l'infection, et à cause du mécanisme immunitaire), la fatigue, la faiblesse, douleur, réaction au site d'administration (douleur locale, rougeur, o tintement, la thrombose, l'extravasation peut provoquer une douleur et une inflammation locales, qui peut être sévère et conduire à des complications, notamment lorsque l'oxaliplatine est administrée par la veine périphérique), augmentation des enzymes hépatiques, la phosphatase alcaline dans le sang, ce qui augmente la concentration de bilirubine dans le sang, l'augmentation de l'activité lactate déshydrogénase dans le sang; prise de poids (traitement complémentaire). Commune: rhinite, infection des voies respiratoires supérieures, neutropénie fébrile, la septicémie, déshydratation neutropénique, la dépression, l'insomnie, des étourdissements, moteur névrite, pneu pH, la conjonctivite, la vision anormale, une hémorragie, bouffées de chaleur, thrombophlébite thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, douleur thoracique, l'hypertension, le hoquet, la dyspepsie, la maladie de reflux gastro-oesophagien, des saignements de l'estomac et des intestins, des saignements rectaux, desquamation de la peau (syndrome main-pied), éruption érythémateuse, éruption cutanée, transpiration, ongles, des douleurs articulaires, des douleurs osseuses, hématurie, troubles de la miction difficile ou douloureuse, la fréquence urinaire, l'augmentation de la créatinine sanguine; perte de poids (traitement du cancer avec métastases). Peu fréquent: acidose métabolique, la nervosité, ototoxicité, iléus, torsion intestinale.thrombocytopénie rare de l'anémie hémolytique auto-immune, un trouble de la parole, le syndrome réversible leucoencéphalopathie (SLPR), l'acuité visuelle transitoire, une anomalie du champ visuel, la névrite optique, la perte transitoire de la vue (réversible après l'arrêt du traitement), la surdité, la maladie pulmonaire interstitielle (conduisant parfois mortelle), fibrose pulmonaire, colite (y compris diarrhée induite parClostridium difficile), pancréatite. Très rares: obstruction foie de sinus ou de symptômes pathologiques (associées à des troubles hépatiques tels que l'hyperplasie régénérative du foie thrombotique fibrose nodulaire dans le foie des sinus, l'hypertension portale, et (ou) augmentation des transaminases), interstitielle aiguë tubulaire rénale aiguë néphrite et insuffisance rénale aiguë. Inconnu: syndrome hémolytique et urémique, convulsions. Les paresthésies localisées modérées ou paresthésie, qui affectent l'activité du patient, peuvent persister jusqu'à trois ans après adjuvant. diarrhée sévère et (ou) des vomissements, en particulier lorsqu'il est administré en association avec l'oxaliplatine 5-FU pourrait entraîner une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une altération de la fonction rénale.

Intraveineusement. Seulement chez les adultes. Utilisez seulement dans les départements spécialisés du cancer et administré sous la supervision d'un oncologue expérimenté. La dose recommandée d'oxaliplatine pour le traitement du cancer colorectal métastatique et du traitement métastatique est de 85 mg / m² pc. toutes les 2 semaines Le traitement complémentaire est effectué pendant 12 cycles (6 semaines). La dose doit être ajustée en fonction de la tolérance du patient.Groupes spéciaux de patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, le traitement peut être débuté à la dose habituelle recommandée en surveillant le traitement; Ne pas utiliser chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. La dose d'oxaliplatine n'a pas été modifiée au cours des essais cliniques chez des patients présentant des tests de la fonction hépatique anormaux. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les personnes âgées.Mode d'administration. L'oxaliplatine est administré par perfusion intraveineuse pendant 2-6 heures, dans une veine centrale ou périphérique dans 250-500 ml de solution à 5% de Glucose pour obtenir une concentration 0,2-0,70 mg / ml (0,70 mg / ml est la concentration la plus élevée utilisée en pratique clinique pour une dose d'oxaliplatine de 85 mg / m²). La perfusion d'oxaliplatine doit toujours précéder l'administration de 5-FU. L'administration d'oxaliplatine ne nécessite pas d'hydratation excessive du patient. En cas d'extravasation, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et le traitement symptomatique topique habituel doit être initié.