Index des médicaments

Cancer de l'ovaire. La chimiothérapie de première ligne en association avec le cisplatine chez les patients atteints d'un cancer avancé de l'ovaire et chez les patients ayant une maladie résiduelle (> 1 cm) après laparotomie. Chimiothérapie de deuxième ligne du cancer de l'ovaire métastatique dans les cas où le traitement standard avec des diagrammes contenant du platine a échoué.Cancer du sein. Le traitement adjuvant (adjuvant) chez les patients ayant des ganglions lymphatiques après un traitement de combinaison standard constitué d'une anthracycline et cyclophosphamide (AC) - traitement adjuvant avec le Paclitaxel doit être considéré comme une alternative à la délivrance prolongée de la polychimiothérapie AC. La forme initiale de traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, soit en combinaison avec des anthracyclines chez les patients qui peuvent être utilisés thérapie anthracycline, ou en association avec le trastuzumab Les patients avec une expression accrue du récepteur HER-2 à un niveau de 3+ tel que déterminé par immunohistochimie dans lesquels le traitement les anthracyclines ne conviennent pas. Monothérapie avec cancer du sein métastatique chez les patients dont le traitement par anthracyclines a échoué ou chez les patients dont le traitement par anthracyclines n'est pas approprié. Cancer bronchique avancé non à petites cellules. Traitement d'association avec le cisplatine, chez les patients qui ne sont pas éligibles à une intervention chirurgicale donnant une chance de guérison et / ou de radiothérapie.Le sarcome de Kaposi au cours du SIDA. Le traitement du sarcome de Kaposi survenant chez les patients atteints du SIDA chez qui le traitement anthracycline est avérée inefficace - des données limitées sur l'efficacité des supports cette indication.

1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 6 mg de paclitaxel; Le médicament contient de l'éthanol (393 mg / ml) et du ricinoléate de macrogolglycérol (527 mg / ml).

Un médicament anti-cancer. Le paclitaxel favorise la formation de microtubules à partir des dimères de tubuline et les stabilise, empêchant la dépolymérisation. Le résultat est l'inhibition de la réorganisation des microtubules du réseau, qui est nécessaire pour les fonctions cellulaires de base associées à l'interphase et la division mitotique. En outre, le paclitaxel provoque des agrégats irréguliers ou des touffes de microtubules tout au long du cycle cellulaire et répété avec la formation du fuseau pendant la mitose. Après administration intraveineuse, le paclitaxel présente une diminution des taux sanguins en deux phases. Aux doses de 135 mg et 175 mg / m² pc. un groupe 3- ou perfusion intraveineuse de 24 heures, la phase terminale demi-vie moyenne était 3-52,7 h. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques est de 89 à 98%. Le métabolisme hépatique (avec le cytochrome P-450, en particulier CYP2C8, CYP3A4), et l'excrétion biliaire peut être considérée comme la principale voie de paclitaxel.

Hypersensibilité sévère au paclitaxel ou à l'un des autres composants (surtout le ricinoléate de macrogolglycérol). Nombre de neutrophiles au départ <1,5 x 10⁹/ l (chez les patients atteints de sarcome de Kaposi <1 x 10⁹/ l) ou des plaquettes <100 x 10⁹/ l (chez les patients atteints de sarcome de Kaposi <75 x 10⁹/ L). Infection sévère, non traitée ou non traitable (pour le traitement des patients atteints de sarcome de Kaposi). Dysfonction hépatique sévère. Grossesse et allaitement.

Le médicament ne doit pas être administré par voie artérielle. L'utilisation du paclitaxel n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité. En raison de la possibilité de réactions d'hypersensibilité graves après l'administration du médicament, des mesures et un équipement appropriés doivent être fournis pour permettre un traitement intensif. En cas de réaction d'hypersensibilité, la perfusion de paclitaxel doit être arrêtée immédiatement et un traitement symptomatique doit être instauré. n'essayez pas de continuer à administrer le médicament à votre patient. Pendant le traitement, les numérations globulaires doivent souvent être déterminées. Au cours des essais cliniques, la majorité des patients atteints de sarcome de Kaposi ont reçu un facteur de croissance des granulocytes (G-CSF). Une surveillance régulière des signes vitaux est recommandée, en particulier pendant la première heure de perfusion de paclitaxel.Si des anomalies de la conduction cardiaque apparaissent au cours du traitement par Paclitaxel, un traitement symptomatique approprié doit être instauré et la surveillance de la fonction cardiaque doit être poursuivie pendant les cycles de traitement ultérieurs. En raison du risque accru de kardiotoskyczności, avant la thérapie association avec la doxorubicine ou l'examen cardiaque trastuzumab doit être effectuée: une histoire minutieuse pour l'évaluation de la fonction cardiaque, effectuer un examen physique, électrocardiogramme effectué, échocardiogramme et ventriculographie isotopique (ou) MUGA; pendant le traitement (par exemple tous les 3 mois), la fonction cardiaque doit être surveillée. La dose cumulative (mg / m) doit également être déterminée exactement² pc.) d'une anthracycline, déterminant la fréquence de l'évaluation de la fonction ventriculaire cardiaque. Si les tests de la fonction cardiaque montrent une détérioration de son travail, même asymptomatique, envisager un bénéfice clinique d'un traitement ultérieur en termes de dommages potentiels au cœur, y compris potentiellement irréversible. Si le traitement est poursuivi, le cœur doit être surveillé plus fréquemment (par exemple, tous les 1-2 cycles de traitement). Faire preuve de prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique; observez si la suppression de la moelle osseuse empire. En cas de diarrhée grave ou persistante en prenant ou peu de temps après le traitement, envisager la possibilité de colite pseudomembraneuse. Les patients pendant le traitement doivent utiliser des mesures pour protéger leurs mains et leurs pieds du rayonnement solaire. Le médicament contient de l'éthanol 49,7% en volume, soit une moyenne de jusqu'à 21 g par dose (équivalent à 740 ml de bière de 3,5%, de vin de 190 ml de 14% pour chaque dose). cette quantité d'alcool peut être nocive pour les personnes alcooliques; doit également être noté si le médicament est utilisé chez les enfants et chez les personnes à haut risque, y compris une maladie du foie ou de l'épilepsie; la quantité d'alcool contenue dans cette préparation peut affecter l'efficacité d'autres médicaments. En raison de la teneur en ricinoléate de macrogolglycérol, le médicament peut provoquer des réactions d'hypersensibilité graves.

Le paclitaxel est tératogène, embryotoxique et mutagène. Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse (sauf si l'état clinique de la femme nécessite l'utilisation du paclitaxel) ou l'allaitement. Les femmes susceptibles de procréer et les hommes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec le paclitaxel et pendant 6 mois. Après son achèvement. Avant de commencer le traitement, le patient doit être informé de la possibilité de congeler du sperme, en raison de la possibilité d'infertilité irréversible causée par le traitement par le paclitaxel.

Les effets de l'administration de paclitaxel en monothérapie, en perfusion de 3 h dans le traitement de la maladie métastatique et les réactions indésirables aux médicaments rapporte le post-rotation. infections très fréquentes (en particulier des voies urinaires et des voies respiratoires supérieures, ont été les décès signalés), la dépression de la moelle osseuse hématopoïétique, neutropénie, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, des saignements, des réactions d'hypersensibilité légère (bouffées de chaleur principalement et éruption cutanée), neurotoxicité (neuropathie principalement périphérique), hypotension , nausées, vomissements, diarrhée, mucosite, alopécie, douleurs articulaires et musculaires. Souvent, bradycardie, légères lésions transitoires de la peau et des ongles, des réactions au site d'injection (gonflement, douleur, érythème, induration), cellulites, la fibrose cutanée et une nécrose de la peau (dans le cas de extravasculaire d'administration), une augmentation significative de l'ALT, AST, phosphatase alcaline. Peu fréquent: choc septique, les réactions d'hypersensibilité sévères nécessitant un traitement (par exemple:. Hypotension, oedème de Quincke, troubles respiratoires, urticaire généralisée, des convulsions, des maux de dos, douleur thoracique, tachycardie, douleurs abdominales, douleurs des membres, hypersudation et hypertension) , cardiomyopathie, tachycardie ventriculaire asymptomatique, double rythme de tachycardie ventriculaire, bloc auriculo-ventriculaire, syncope, infarctus du myocarde, l'hypertension, la thrombose, thrombophlébite, une augmentation significative de la bilirubine. Rare: la pneumonie, la péritonite, la sepsie, une neutropénie fébrile, les réactions anaphylactiques, neuropathie motrice (se traduisant par un affaiblissement doux dans la partie distale des extrémités), l'insuffisance cardiaque, l'essoufflement, l'épanchement pleural, pneumonie interstitielle, une fibrose pulmonaire, une embolie pulmonaire, une insuffisance respiratoire, obstruction intestinale, perforation intestinale, colite ischémique, pancréatite aiguë, prurit, éruption cutanée, éruption cutanée, fatigue, fièvre, déshydratation, oedème, malaise, augmentation de la créatinine sérique.De très rares: leucémie myéloïde aiguë, le syndrome myélodysplasique, choc anaphylactique, l'anorexie, la confusion, la neuropathie, les nerfs autonomes (conduisant à l'iléus paralytique et de l'hypotension orthostatique), convulsions grand mal, des convulsions, une encéphalopathie, des vertiges, des maux de tête, ataxie, le nerf optique et (ou) vue (clignotant scotome, en particulier chez les patients recevant la dose plus élevée que celle recommandée), l'ototoxicité, la perte auditive, les acouphènes, les vertiges, la fibrillation auriculaire, la tachycardie supraventriculaire, le choc, la toux, la thrombose, mésentérique, pseudomembraneuse une maladie intestinale, la colite neutropénique, l'oesophagite, la constipation, l'ascite, la nécrose hépatique et l'encéphalopathie hépatique (dans les deux cas rapportés morts), le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique d'une nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, la dermatite exfoliative, l'urticaire, la séparation de p du roulement. Non connu: le syndrome de lyse tumorale, l'œdème maculaire, scotome scintillant, floater, phlébite, la sclérodermie, le lupus érythémateux systémique. Rapporté nécrose cutanée et (ou) le pelage de la peau, parfois causé par extravasation. Une décoloration de la peau peut également se produire. Rarement observé dans la lésion secondaire sur le site des précédentes doses ultérieures extravasation de paclitaxel ailleurs. Chez les patients traités par paclitaxel suivi de cisplatine a été observée augmentation de l'incidence de la neurotoxicité sévère. Dans le cas de la thérapie combinée avec des troubles de doxorubicine ont été signalés dans la contractilité cardiaque. L'administration de trastuzumab en association avec le paclitaxel chez les patients traités précédemment avec des anthracyclines a entraîné une augmentation de la fréquence et de la gravité de l'insuffisance cardiaque par rapport au traitement avec le paclitaxel seul; dans quelques cas, des décès ont été observés. Les patients traités par paclitaxel et subissent une pneumopathie supplémentaire de rayonnement de radiothérapie ont été rapportés. Les anomalies suivantes ont été plus fréquentes dans le traitement du cancer du sein métastatique à l'aide d'une perfusion de 3 heures de paclitaxel en association avec le trastuzumab comme traitement de première ligne, que dans le cas du paclitaxel seul: insuffisance circulatoire, infection, frissons, fièvre, toux, éruption cutanée, arthralgies , tachycardie, diarrhée, hypertension artérielle, des saignements de nez, l'acné, l'herpès, blessure accidentelle, l'insomnie, la rhinite, l'inflammation des sinus, des réactions au site d'injection. Chez les patients atteints du sarcome de Kaposi dans le SIDA, il a été observé à l'exception des troubles hématopoïétiques du foie, et la fréquence et la gravité des effets indésirables étaient comparables aux patients recevant le paclitaxel seul d'autres tumeurs solides.

Le médicament doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie anti-cancéreuse. Avant le début de la prémédication de paclitaxel doit être utilisé consistant en: un corticostéroïde - 20 mg de dexaméthasone (8-20 mg chez les patients souffrant d'un sarcome de Kaposi) par voie orale 12 et 6 heures avant l'injection par voie intraveineuse ou de 30 à 60 minutes avant de commencer la perfusion; antihistaminique - 50 mg de diphenhydramine (ou autre antihistaminique, par exemple la chlorpheniramine - 10 mg.) par voie intraveineuse 30 à 60 minutes avant de commencer la perfusion; Antagonistes des récepteurs H₂ - Cimetidine 300 mg IV ou Ranitidine 50 mg IV de 30 à 60 minutes avant de commencer la perfusion.Cancer de l'ovaire. paclitaxel de traitement de première intention dans dawce175 mg / m² pc. une perfusion intraveineuse de 3 heures (ou à une dose de 135 mg / m² pc. dans une perfusion de 24 heures) suivie de cisplatine 75 mg / m² pc, avec une pause de 3 semaines entre deux traitements successifs. Deuxième ligne de traitement de paclitaxel 175 mg / m² pc. perfusion intraveineuse de 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre les cours de traitement.Cancer du sein. Traitement adjuvant du paclitaxel 175 mg / m² pc. une perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les 3 semaines, après le traitement AC. le traitement doit comprendre 4 cycles d’administration de paclitaxel. paclitaxel de traitement de première ligne à une dose de 220 mg / m² pc. une perfusion de 3 heures suivant 24 h après l'administration de doxorubicine 50 mg / m² pc, avec une pause de 3 semaines entre deux traitements successifs. En association avec le trastuzumab, la dose recommandée de paclitaxel 175 mg / m² pc. une perfusion de 3 heures d'un intervalle de 3 semaines entre les cours successifs (dosage de paclitaxel peut commencer le jour après la première dose de trastuzumab ou immédiatement après des doses consécutives si la dose précédente de trastuzumab a été bien toléré, les détails du dosage de trastuzumab sont dans le résumé des caractéristiques du produit Médicinal pour le trastuzumab). Deuxième ligne de traitement de paclitaxel 175 mg / m² pc. perfusion intraveineuse de 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre les cours de traitement.Une forme avancée de cancer du poumon non à petites cellules: paclitaxel à la dose de 175 mg / m² pc.en perfusion intraveineuse de 3 heures suivie de cisplatine 80 mg / m² pc, avec une pause de 3 semaines entre deux traitements successifs.Le sarcome de Kaposi au cours du SIDA: paclitaxel 100 mg / m² pc. en perfusion intraveineuse de 3 heures, avec une pause de 2 semaines entre deux traitements consécutifs.Ajustement de la dose. Le paclitaxel ne doit pas être ré-administré avant que le nombre de neutrophiles atteigne 1,5,5 x 10⁹/ l (chez les patients atteints de sarcome de Kaposi ≥ 1 x 10⁹/ l) et plaquettes ≥100 x 10⁹/ l (chez les patients atteints de sarcome de Kaposi ≥75 x 10⁹/ L). Chez les patients présentant une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <0,5 x 10⁹/ L une durée de sept jours ou plus) ou une neuropathie périphérique sévère, réduire la dose de paclitaxel dans les cycles suivants de 20% (chez les patients avec sarcome de Kaposi 25%). Dans le cas de mucite sévère chez les patients atteints du sarcome de Kaposi, la dose de paclitaxel réduite à 25%.Groupes spéciaux de patients. Les données sont insuffisantes pour suggérer des changements de dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée; Ne pas utiliser chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Le médicament doit être administré par l'ensemble de perfusion comprenant une membrane interne du filtre avec des micropores ayant un diamètre ≤0,22 microns. Compte tenu de la possibilité d'une extravasation, le lieu d'administration doit être surveillé de près pendant la perfusion pour identifier rapidement l'infiltration. Macrogolglycérol ricinoléate contenu dans la formulation peut conduire à une lixiviation du DEHP à partir des récipients fabriqués à partir de PVC, en des quantités de plus en plus avec le passage du temps et de l'augmentation de la concentration de médicament - la préparation, le stockage et le traitement doit être effectué en utilisant un équipement ne contiennent pas de PVC.