Cancer de l'ovaire. Traitement de première intention, en association avec le cisplatine, chez les patients présentant un cancer de l'ovaire avancé ou une tumeur résiduelle (> 1 cm) après une laparotomie antérieure. Traitement de deuxième ligne du cancer de l'ovaire métastatique, où le traitement standard par schéma contenant du platine s'est révélé inefficace.Cancer du sein. Adjuvant (complémentaire) d'un cancer du sein métastatique dans les ganglions lymphatiques après un traitement par anthracycline et cyclophosphamide (AC) - traitement adjuvant avec du Paclitaxel devant être considéré comme une alternative à une thérapie prolongée AC. Le traitement initial du cancer du sein localement avancé ou d'un cancer du sein métastatique, soit en combinaison avec un anthracycline chez les patients chez lesquels le traitement par anthracycline peut être utilisé ou en association avec le trastuzumab chez les patients présentant une expression élevée du récepteur HER-2 à un niveau de 3+, tel que déterminé par immunohistochimie, dans lequel le traitement aux anthracyclines n'est pas approprié. La monothérapie avec le cancer du sein métastatique chez les patients dont le traitement standard avec des régimes contenant des anthracyclines s'est avérée inefficace ou inappropriée.Cancer bronchique avancé non à petites cellules. Traitement du cancer du poumon non à petites cellules en association avec le cisplatine chez des patients ne pouvant pas être opérés avec un potentiel de guérison et / ou de radiothérapie.Le sarcome de Kaposi au cours du SIDA. Traitement du sarcome de Kaposi avancé au cours du SIDA chez des patients ayant échoué à un traitement antérieur par anthracycline liposomale - une quantité limitée de données confirme l’efficacité du paclitaxel dans cette indication.
ingrédients:
1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 6 mg de paclitaxel; le médicament contient de l'éthanol anhydre (396 mg / ml) et du ricinoléate de macrogolglycérol (527 mg / ml).
l'action:
Un médicament anti-cancer. Le paclitaxel favorise la formation de microtubules à partir des dimères de tubuline et les stabilise, empêchant la dépolymérisation. Le résultat est l'inhibition de la réorganisation des microtubules du réseau, qui est nécessaire pour les fonctions cellulaires de base associées à l'interphase et la division mitotique. En outre, le paclitaxel provoque des agrégats irréguliers ou des touffes de microtubules tout au long du cycle cellulaire et répété avec la formation du fuseau pendant la mitose. Après administration intraveineuse, le paclitaxel présente une diminution des taux sanguins en deux phases. Aux doses de 135 mg et 175 mg / m2 pc. un groupe 3- ou perfusion intraveineuse de 24 heures, la phase terminale demi-vie moyenne était 3-52,7 h. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques est de 89 à 98%. Le métabolisme hépatique (avec le cytochrome P-450, en particulier CYP2C8, CYP3A4), et l'excrétion biliaire peut être considérée comme la principale voie de paclitaxel.
Contre-indications:
Hypersensibilité sévère au paclitaxel ou à l'un des autres composants (surtout le ricinoléate de macrogolglycérol). Dysfonction hépatique sévère. Nombre de neutrophiles de base <1500 / mm3 (chez les patients atteints de sarcome de Kaposi: <1000 / mm3). Infection grave non contrôlée. Grossesse et allaitement.
Précautions:
Le médicament ne doit pas être administré par voie artérielle. L'utilisation du paclitaxel n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité. En raison de la possibilité de réactions d'hypersensibilité graves après l'administration du médicament, des mesures et un équipement appropriés doivent être fournis pour permettre un traitement intensif. En cas de réaction d'hypersensibilité, la perfusion de paclitaxel doit être arrêtée immédiatement et un traitement symptomatique doit être instauré. n'essayez pas de continuer à administrer le médicament à votre patient. Pendant le traitement, les numérations globulaires doivent souvent être déterminées. Au cours des essais cliniques, la majorité des patients atteints de sarcome de Kaposi ont reçu un facteur de croissance des granulocytes (G-CSF). Une surveillance régulière des signes vitaux est recommandée, en particulier pendant la première heure de perfusion de paclitaxel. Si des anomalies de la conduction cardiaque apparaissent au cours du traitement par Paclitaxel, un traitement symptomatique approprié doit être instauré et la surveillance de la fonction cardiaque doit être poursuivie pendant les cycles de traitement ultérieurs.En raison du risque accru de kardiotoskyczności, avant la thérapie association avec la doxorubicine ou l'examen cardiaque trastuzumab doit être effectuée: une histoire minutieuse pour l'évaluation de la fonction cardiaque, effectuer un examen physique, électrocardiogramme effectué, échocardiogramme et ventriculographie isotopique (ou) MUGA; pendant le traitement (par exemple tous les 3 mois), la fonction cardiaque doit être surveillée. La dose cumulative (mg / m) doit également être déterminée exactement2 pc.) d'une anthracycline, déterminant la fréquence de l'évaluation de la fonction ventriculaire cardiaque. Si les tests de la fonction cardiaque montrent une détérioration de son travail, même asymptomatique, envisager un bénéfice clinique d'un traitement ultérieur en termes de dommages potentiels au cœur, y compris potentiellement irréversible. Si le traitement est poursuivi, le cœur doit être surveillé plus fréquemment (par exemple, tous les 1-2 cycles de traitement). Faire preuve de prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique; observez si la suppression de la moelle osseuse empire. En cas de diarrhée grave ou persistante en prenant ou peu de temps après le traitement, envisager la possibilité de colite pseudomembraneuse. Les patients pendant le traitement doivent utiliser des mesures pour protéger leurs mains et leurs pieds du rayonnement solaire. Parce qu'il contient de l'alcool d'éthyle (401,7 mg / ml) doit être pris en compte que l'effet de l'alcool sur le système nerveux central et autres effets de son fonctionnement. En raison de la teneur en ricinoléate de macrogolglycérol, le médicament peut provoquer des réactions d'hypersensibilité graves.
Grossesse et allaitement:
Le paclitaxel est tératogène, embryotoxique et mutagène. Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse (sauf lorsque l'utilisation du paclitaxel est absolument nécessaire) et l'allaitement. Les femmes susceptibles de procréer et les hommes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec le paclitaxel et pendant 6 mois. Après son achèvement. Avant de commencer le traitement, le patient doit être informé de la possibilité de congeler du sperme, en raison de la possibilité d'infertilité causée par le traitement par le paclitaxel.
Effets secondaires:
Les effets de l'administration de paclitaxel en monothérapie, en perfusion de 3 h dans le traitement de la maladie métastatique et les réactions indésirables aux médicaments rapporte le post-rotation. infections très fréquentes (en particulier des voies urinaires et des voies respiratoires supérieures, ont été les décès signalés), la dépression de la moelle osseuse hématopoïétique, neutropénie sévère, l'anémie, thrombocytopénie, leucopénie, des saignements, des réactions d'hypersensibilité légère (bouffées de chaleur principalement et éruption cutanée), l'anorexie, la neurotoxicité (principalement la neuropathie paresthésie périphérique), la léthargie, l'hypotension, des nausées, des vomissements, la diarrhée, la constipation, des douleurs abdominales, une inflammation de la muqueuse (y compris la muqueuse buccale), la perte de cheveux, douleurs articulaires ou musculaires, faiblesse, douleur, œdème (périphérique et le visage). symptômes souvent comme la grippe, le syndrome neutropénie fébrile, la dépression, la neuropathie sévère (habituellement périphérique), des étourdissements, de la nervosité, l'insomnie, intellectuel, hypokinésie, démarche anormale, hypoesthésie, troubles du goût, des maux de tête, des acouphènes, bradycardie, tachycardie, palpitations , évanouissement, bouffées de chaleur, un essoufflement, des saignements du nez, la bouche sèche, les ulcères de la bouche, méléna, dyspepsie, changement de peau transitoire, la peau sèche, dermatite exfoliative, prurit, éruption cutanée, acné, transitoires, légères modifications à ongles , douleurs osseuses, crampes dans les jambes, la myasthénie, la douleur dorsale, douleur à la miction, des réactions au site d'injection (érythème, une sensibilité, une décoloration de la peau, l'enflure, l'extravasation, ce qui peut entraîner la cellulite et de l'ulcération de la peau), des malaises, des douleurs dans la poitrine, frissons, fièvre, augmentation significative des aminotransférases, phosphatase base. Peu fréquent: infections graves, choc septique, une anémie sévère, des réactions d'hypersensibilité retardée, des réactions d'hypersensibilité sévères nécessitant un traitement (par exemple:. Hypotension, oedème de Quincke, troubles respiratoires, urticaire généralisée, frissons, maux de dos, douleur thoracique, tachycardie, douleurs abdominales , la douleur du membre, hypersudation et hypertension), la déshydratation, l'augmentation ou la réduction du poids corporel, l'oeil sec, amblyopie, troubles du champ visuel, l'insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, tachycardie ventriculaire asymptomatique, double rythme de tachycardie ventriculaire, bloc auriculo-ventriculaire avec syncopes , infarctus du myocarde, l'hypertension, la thrombose, thrombophlébite, changements de coloration des ongles et de la décoloration du lit de l'ongle, une augmentation significative de la bilirubine.Rare: la pneumonie, la septicémie, l'anaphylaxie, la neuropathie motrice (se traduisant par un affaiblissement léger de membre distal), épanchement pleural, pneumonie interstitielle, une fibrose pulmonaire, l'embolie pulmonaire, des voies respiratoires, une occlusion intestinale, perforation intestinale, la colite ischémique aigu pancréas, érythème, faiblesse, fièvre, déshydratation, œdème, malaise, augmentation de la créatinine. Très rare: leucémie myéloïde aiguë, le syndrome myélodysplasique, le choc anaphylactique (y compris la mort), la confusion, la neuropathie, les nerfs autonomes (conduisant à l'iléus paralytique et de l'hypotension orthostatique), des convulsions, des convulsions, une encéphalopathie aiguë, des vertiges, des maux de tête, ataxie, les troubles du nerf optique et de vue (ou) (clignotant scotome, en particulier chez les patients recevant la dose plus élevée que celle recommandée), l'ototoxicité, la perte d'audition neurosensorielle, le vertige, la fibrillation auriculaire, de choc, de la toux, de l'hypertension pulmonaire, une occlusion intestinale, perforation l'entérite, l'entérite ischémique, la thrombose, mésentérique, la colite pseudomembraneuse, entérocolite nécrosante, l'œsophagite, l'ascite, la pancréatite aiguë, la nécrose hépatique et l'encéphalopathie hépatique (dans les deux cas rapportés morts), le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique d'une nécrolyse épidermique toxique, rhum ñ multiforme, l'urticaire, la séparation des ongles, la folliculite, la sclérodermie. Rapporté nécrose cutanée et (ou) le pelage de la peau, parfois causé par extravasation. Une décoloration de la peau peut également se produire. Rarement observé dans la lésion secondaire sur le site des précédentes doses ultérieures extravasation de paclitaxel ailleurs. Chez les patients traités par paclitaxel suivi de cisplatine a été observée augmentation de l'incidence de la neurotoxicité sévère. Dans le cas de la thérapie combinée avec des troubles de doxorubicine ont été signalés dans la contractilité cardiaque. L'administration de trastuzumab en association avec le paclitaxel chez les patients traités précédemment avec des anthracyclines a entraîné une augmentation de la fréquence et de la gravité de l'insuffisance cardiaque par rapport au traitement avec le paclitaxel seul; dans quelques cas, des décès ont été observés. Les patients traités par paclitaxel et subissent une pneumopathie supplémentaire de rayonnement de radiothérapie ont été rapportés. Les anomalies suivantes ont été plus fréquentes dans le traitement du cancer du sein métastatique à l'aide d'une perfusion de 3 heures de paclitaxel en association avec le trastuzumab comme traitement de première ligne, que dans le cas du paclitaxel seul: insuffisance circulatoire, infection, frissons, fièvre, toux, éruption cutanée, arthralgies , tachycardie, diarrhée, hypertension artérielle, des saignements de nez, l'acné, l'herpès, blessure accidentelle, l'insomnie, la rhinite, l'inflammation des sinus, des réactions au site d'injection. Chez les patients atteints du sarcome de Kaposi dans le SIDA, il a été observé à l'exception des troubles hématopoïétiques du foie, et la fréquence et la gravité des effets indésirables étaient comparables aux patients recevant le paclitaxel seul d'autres tumeurs solides.
dosage:
Le médicament doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie anti-cancéreuse. Avant le début de la prémédication de paclitaxel doit être utilisé consistant en: un corticostéroïde - 20 mg de dexaméthasone (8-20 mg chez les patients souffrant d'un sarcome de Kaposi) par voie orale 12 et 6 heures avant l'injection par voie intraveineuse ou de 30 à 60 minutes avant de commencer la perfusion; antihistaminique - 50 mg de diphenhydramine (ou autre antihistaminique, par exemple la chlorpheniramine - 10 mg.) par voie intraveineuse 30 à 60 minutes avant de commencer la perfusion; Antagonistes des récepteurs H2 - Cimetidine 300 mg IV ou Ranitidine 50 mg IV de 30 à 60 minutes avant de commencer la perfusion.Cancer de l'ovaire. paclitaxel de traitement de première intention dans dawce175 mg / m2 pc. une perfusion intraveineuse de 3 heures (ou à une dose de 135 mg / m2 pc. dans une perfusion de 24 heures) suivie de cisplatine 75 mg / m2 pc, avec une pause de 3 semaines entre deux traitements successifs. Deuxième ligne de traitement de paclitaxel 175 mg / m2 pc. perfusion intraveineuse de 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre les cours de traitement.Cancer du sein. Traitement adjuvant: paclitaxel à la dose de 175 mg / m2 pc. une perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les 3 semaines, après le traitement AC. le traitement doit comprendre 4 cycles d’administration de paclitaxel. paclitaxel de traitement de première ligne à une dose de 220 mg / m2 pc.une perfusion de 3 heures suivant 24 h après l'administration de doxorubicine 50 mg / m2 pc, avec une pause de 3 semaines entre deux traitements successifs. En association avec le trastuzumab, la dose recommandée de paclitaxel 175 mg / m2 pc. une perfusion de 3 heures d'un intervalle de 3 semaines entre les cours successifs (dosage de paclitaxel peut commencer le jour après la première dose de trastuzumab ou immédiatement après des doses consécutives si la dose précédente de trastuzumab a été bien toléré, les détails du dosage de trastuzumab sont dans le résumé des caractéristiques du produit Médicinal pour le trastuzumab). Deuxième ligne de traitement de paclitaxel 175 mg / m2 pc. perfusion intraveineuse de 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre les cours de traitement.Une forme avancée de cancer du poumon non à petites cellules: paclitaxel à la dose de 175 mg / m2 pc. en perfusion intraveineuse de 3 heures suivie de cisplatine 80 mg / m2 pc, avec une pause de 3 semaines entre deux traitements successifs.Le sarcome de Kaposi au cours du SIDA: paclitaxel 100 mg / m2 pc. en perfusion intraveineuse de 3 heures, avec une pause de 2 semaines entre deux traitements consécutifs.Ajustement de la dose. Dans le traitement du sarcome de Kaposi au cours du SIDA, le paclitaxel ne doit pas être administré avant que le nombre de neutrophiles atteigne ≥ 1000 / mm3 une plaquettes ≥75.000 / mm3; chez les patients présentant une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <500 / mm3 persistant pendant au moins sept jours), ou une neuropathie périphérique sévère, la dose mucosite (≥3st.) de paclitaxel administré dans les rangées successives de traitement doit être réduite de 25% à 75 mg / m2 pc. Pour le traitement du cancer du sein métastatique, cancer de l'ovaire métastatique et un petit métastatique du cancer du poumon à petites cellules ne continue pas paclitaxel, jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles atteint ≥1500 / mm3et nombre de plaquettes ≥100 000 / mm3; chez les patients ayant eu une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <500 / mm3 pendant une semaine ou plus), ou la neuropathie périphérique sévère au cours de la dose de paclitaxel doit être réduite de 20% (petit cancer du poumon à petites cellules et le traitement de première ligne du cancer de l'ovaire) ou 25% (cancer du sein métastatique, métastatique de cancer de l'ovaire) au cours de la poursuite de paclitaxel ; Les patients recevant de la mucosite (≥2ème) pendant le traitement par le paclitaxel doivent voir leur dose réduite de 25% lors de la poursuite de l'administration de paclitaxel.Groupes spéciaux de patients. Les données sont insuffisantes pour suggérer des changements de dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée; Ne pas utiliser chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Il n'y a pas d'études chez les patients présentant une insuffisance rénale et par conséquent, aucune donnée posologique adéquate n'est disponible. Le médicament doit être administré par l'ensemble de perfusion comprenant une membrane interne du filtre avec des micropores ayant un diamètre ≤0,22 microns. Compte tenu de la possibilité d'une extravasation, le lieu d'administration doit être surveillé de près pendant la perfusion pour identifier rapidement l'infiltration. Macrogolglycérol ricinoléate contenu dans la formulation peut conduire à une lixiviation du DEHP à partir des récipients fabriqués à partir de PVC, en des quantités de plus en plus avec le passage du temps et de l'augmentation de la concentration de médicament - la préparation, le stockage et le traitement doit être effectué en utilisant un équipement ne contiennent pas de PVC.