cancer du sein métastatique: en association avec le trastuzumab et du docétaxel chez les patients adultes atteints de cancer métastatique du sein HER2-positif ou tumeurs inopérables avec la rechute locale qui n'ont pas été préalablement traités par thérapie ou la chimiothérapie anti-HER2 pour la maladie métastatique. Le traitement de carcinome néoadjuvante (préopératoire) du sein en association avec le trastuzumab et la chimiothérapie néoadjuvante dans le traitement des patients adultes atteints de cancer du sein HER2-positif, localement avancé ou l'inflammation dans les premiers stades avec un risque élevé de récidive.
ingrédients:
1 flacon de concentré (14 ml) contient 420 mg de pertuzumab 30 mg / ml. Après dilution avec 1 ml de solution contient env. 3,02 mg de pertuzumab dans la dose initiale, et env. 1,59 mg de pertuzumab dans le cas de la dose d'entretien.
l'action:
Un médicament anti-cancer. Le pertuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui est exactement le ciblage de la dimérisation du domaine extracellulaire protéine de récepteur (sous-domaine II), le type de facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2), bloquant ainsi l'hétérodimérisation dépendante du ligand de HER2 avec d'autres de sa famille, tels que EGFR, HER3 et HER4. En conséquence, le pertuzumab inhibe la signalisation intracellulaire initiée par le ligand avec deux voies de signalisation majeures: mitogene activée de la protéine kinase (MAP) kinases fosfoinozytolowej 3 (PI3K). L'inhibition de ces voies de signalisation peut entraîner l'arrêt de la croissance cellulaire et de l'apoptose, respectivement. En outre, le pertuzumab intervient dans la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Bien que le pertuzumab seul inhibe la prolifération des cellules tumorales humaines, en utilisant en association avec le trastuzumab activité anti-tumorale augmenté de manière significative dans les modèles de xénogreffes surexprimant HER2. Le pertuzumab présente une pharmacocinétique linéaire dans l'intervalle de dose recommandé. Médiane T0,5 est de 18 jours. Les anticorps sont principalement éliminés à la suite de la désintégration.
Contre-indications:
Hypersensibilité au pertuzumab ou à l'un des excipients.
Précautions:
Afin d'améliorer la traçabilité des produits biologiques, le nom commercial et le numéro de série du médicament administré à un patient doit être clairement observé (ou spécifié) chez le patient. Cas réduction de la fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) après l'utilisation de médicaments qui bloquent l'activité de HER2. Chez les patients qui ont déjà été utilisés anthracyclines ou radiothérapie pour réduire le risque de la poitrine FEVG peut être augmentée. Le procès d'inscription chez les patients atteints d'un cancer du sein métastatique, l'utilisation d'un médicament en association avec le docétaxel et trastuzumab n'a pas été associé à une incidence de dysfonctionnement symptomatique plus élevé, systolique ventriculaire gauche (DSVG) ou réduit FEVG par rapport à l'utilisation d'un placebo, le docétaxel et trastuzumab. Dans le néoadjuvante schémas incidence LVD était plus élevée dans les groupes traités par pertuzumab que dans les groupes qui ne reçoivent pas. On a également observé une augmentation de l'incidence des chutes FEVG chez les patients traités avec le pertuzumab en association avec le docétaxel et trastuzumab; La FEVG est revenue à ≥ 50% chez tous les patients. Le pertuzumab n'a pas été étudié chez les patients présentant: une pré-traitement de la FEVG ≤ 50%; précédemment, une insuffisance cardiaque congestive (ICC) est survenue; FEVG diminuée <50% au cours du traitement avec le trastuzumab adjuvant antérieur ou étaient des conditions qui pourraient nuire à la fonction ventriculaire gauche comme l'hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde récent, graves, nécessitant le traitement de l'arythmie cardiaque ou augmentation de l'exposition avant l'anthracycline> 360 mg / m2 la doxorubicine ou son équivalent. EF doit être évaluée avant le traitement et pendant le traitement (à 3 cycles schémas thérapeutiques pour la maladie métastatique et à 2 cycles neoadiuwantowego schémas thérapeutiques) pour vous assurer que la valeur de la FEVG était dans la plage normale de l'institution. Si la FEVG est <40% ou dans la plage de 40 à 45% et est associée à une diminution de ≥10% ci-dessous pertuzumab pré-traitement et trastuzumab devrait être arrêté et une évaluation de la FEVG dans les environ. 3 semaines.Si la FEVG est pas améliorée, ou va se détériorer davantage, vous devriez sérieusement envisager le traitement se termine par trastuzumab et à moins que le bénéfice pour le patient est supérieur au risque. Le risque de cardiotoxicité doit être soigneusement examiné et équilibré par rapport aux besoins médicaux du patient avant l'application de pertuzumab avec anthracyclines. Il y a peu d'informations sur la sécurité lors de l'utilisation séquentielle ou concomitante de pertuzumab épirubicine, au sein du système FEC (voir les effets secondaires). Il n'y a pas de données sur l'innocuité du pertuzumab associé à la doxorubicine. Sur la base de l'action pharmacologique de anthracyclines pertuzumab et vous pouvez vous attendre à un risque accru de toxicité cardiaque lors de l'utilisation concomitante de ces médicaments par rapport à l'utilisation séquentielle, bien que cela n'a pas été observé dans l'étude. Dans cette étude, seuls les patients qui n'ont pas reçu une chimiothérapie supplémentaire après la chirurgie ont été traités avec une dose cumulée de épirubicine réduite, il est jusqu'à 300 mg / m2. Une surveillance attentive du patient pendant la première perfusion et 60 minutes après la première perfusion et pendant la perfusion, et encore pendant 30-60 minutes après les perfusions ultérieures de pertuzumab. Si une réaction de perfusion importante se produit, réduisez le débit de perfusion ou arrêtez la perfusion et utilisez les traitements appropriés. Les patients doivent être évalués et soigneusement surveillés pour une résolution complète des signes et des symptômes. Envisager l'arrêt définitif de la préparation chez les patients présentant des réactions graves à la perfusion. L'évaluation clinique doit être basée sur la sévérité des réactions antérieures et la réponse au traitement de l'effet secondaire. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter toute réaction d'hypersensibilité. Les médicaments utilisés pour traiter ces réactions, ainsi que les équipements d'urgence, doivent être disponibles immédiatement. La prise doit être définitivement arrêté les réactions d'hypersensibilité de grade NCI-CTCAE 4 (anaphylaxie), bronchospasme ou le syndrome de détresse respiratoire aiguë. Chez les patients traités par le pertuzumab, le docétaxel et trastuzumab il y a un risque accru de neutropénie fébrile, par rapport au placebo, le trastuzumab et du docétaxel, en particulier au cours des trois premiers cycles de traitement. Dans le cancer du sein métastatique le nombre minimum de neutrophiles étaient similaires chez les patients traités avec le pertuzumab et les patients recevant un placebo. Augmentation de l'incidence des neutropénies fébriles chez les patients traités par pertuzumab a été associée à une incidence plus élevée de la mucite et la diarrhée. Aucun cas de neutropénie fébrile n'a été rapporté après l'arrêt du traitement par docétaxel.
Grossesse et allaitement:
Le médicament est déconseillée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer de ne pas utiliser la contraception. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. En raison du fait que l'IgG humaine est excrété dans le lait maternel et le risque d'absorber, et l'impact négatif sur la santé du bébé est inconnue, la décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le traitement, la prise en compte du bénéfice de l'allaitement maternel pour l'enfant et le bénéfice de traitement pour une femme. Les femmes susceptibles de procréer doivent utiliser une contraception efficace tout en prenant le médicament et pendant 6 mois depuis l'adoption de la dernière dose.
Effets secondaires:
infection des voies respiratoires supérieures très fréquent, rhinopharyngites, fièvre neutropénique (dont l'issue fatale), la neutropénie, la leucopénie, l'anémie, l'allergie / anaphylaxie, les réactions liées à la perfusion / syndrome de libération de cytokines, diminution de l'appétit, l'insomnie, la neuropathie périphérique, les céphalées , dysgueusie, toux, diarrhée, vomissements, stomatite, nausées, constipation, dyspepsie, alopécie, éruptions cutanées, troubles des ongles, douleurs musculaires, douleurs articulaires, l'inflammation des muqueuses, la douleur, l'enflure, la fièvre, la fatigue, asthénie. Fréquemment inflammation de la tige du clou, la neuropathie sensitive périphérique, des étourdissements, une augmentation du larmoiement, la dysfonction ventriculaire gauche (y compris l'insuffisance cardiaque congestive), un épanchement pleural, dyspnée, prurit, sécheresse cutanée, des frissons. Peu fréquent: pneumopathie interstitielle. Ces effets indésirables ont été observés dans une étude dans laquelle pertuzumab a été administré en association avec le docétaxel et trastuzumab chez les patients atteints d'un cancer du sein métastatique et les études neoadjuwantowych où le pertuzumab administré en association avec le trastuzumab et la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du sein au stade précoce.Dans l'étude du cancer du sein métastatique, le taux de dysfonctionnement ventriculaire gauche (LVD) était plus élevée dans le groupe placebo que dans le groupe traité avec le pertuzumab (respectivement 8,6% et 6,6%). L'incidence de LVD ont également été plus faible dans le groupe traité avec le pertuzumab. Dans un essai néoadjuvant dans laquelle les patients ont reçu 4 cycles d'incidence pertuzumab (LVD tout au long du traitement) était plus élevée dans le groupe traité avec le pertuzumab, le trastuzumab et le docétaxel (7,5%) à des groupes de trastuzumab et le docétaxel (1,9%). Dans le groupe traité avec le pertuzumab et le trastuzumab il y avait un cas de symptômes de LVD. Dans l'étude néoadjuvante l'incidence des LVD (tout au long du traitement) était de 8,3% dans le groupe traité avec le pertuzumab et le trastuzumab (FEC et pertuzumab et le trastuzumab avec le docétaxel), 9,3% des patients traités par le pertuzumab et le trastuzumab après le docétaxel et la FEC 6,6% dans le groupe traité avec le pertuzumab en combinaison avec le TCH. L'incidence de LVD symptomatique (insuffisance cardiaque) était de 1,3% dans le groupe traité avec le pertuzumab et le trastuzumab docétaxel après FEC (à l'exception des patients qui développent LVD pendant le traitement symptomatique de la FEC avant l'application de la combinaison de pertuzumab et le trastuzumab docétaxel) et 1 , 3% dans le groupe traité par le pertuzumab en association avec la TCH. Aucun patient dans le groupe traité avec le pertuzumab et le trastuzumab FEC et pertuzumab, le docétaxel et trastuzumab n'a pas développé LVD symptomatique. Dans l'étude du cancer du sein métastatique, l'incidence globale associée à une hypersensibilité / réaction anaphylactique au cours du traitement était de 9,3% chez les patients traités par placebo et 11,3% dans le groupe traité avec le pertuzumab; dont 2,5% et 2,0% étaient 3 -4 respectivement. diplôme selon NCI-CTCAE. Dans les systèmes de recherche neoadjuwantowych associés à des événements d'hypersensibilité étaient conformes à ceux observés dans cette étude. Dans l'étude néoadjuvante, l'incidence globale d'hypersensibilité était la plus élevée dans le groupe traité avec le pertuzumab et TCH (13,2%), dont 2,6% a eu lieu à des élèves de 3-4. selon NCI-CTCAE ver. 3. Dans une étude clinique chez la majorité des patients atteints d'un cancer du sein métastatique dans les deux groupes de traitement ont connu au moins un incident sur leucopénie (63,0% des patients traités par pertuzumab et 58,3% des patients recevant le placebo), la majorité des événements en ce qui concerne la neutropénie. neutropénie fébrile est survenue dans 13,7% des patients traités avec le pertuzumab et 7,6% des patients du groupe placebo. Dans les deux groupes de traitement, le pourcentage de patients ayant présenté une neutropénie fébrile, était le plus élevé dans le premier cycle du traitement, puis progressivement diminué. Augmentation de l'incidence des neutropénies fébriles chez les deux groupes de traitement ont été observés chez les patients en provenance d'Asie, par rapport aux patients d'autres races et d'autres zones géographiques. Dans l'étude néoadjuvante neutropénie fébrile a été enregistrée dans 8,4% des patients traités par le pertuzumab, le docétaxel et trastuzumab par rapport à 7,5% des patients traités par docétaxel et trastuzumab. Dans l'étude néoadjuvant neutropénie fébrile est survenue dans 17,1% des patients traités avec le pertuzumab + TCH et 9,3% des patients traités avec le pertuzumab et le trastuzumab après le docétaxel FEC; neutropénie fébrile était plus élevé chez les patients qui ont reçu 6 cycles de la formulation par rapport aux patients ayant reçu 3 cycles, quelle que soit la chimiothérapie administrée. L'incidence plus élevée de la neutropénie fébrile a également été observée chez les patients avec l'Asie que dans d'autres patients dans les deux études neoadjuwantowych. Dans l'étude de l'incidence du cancer du sein métastatique de grade 3-4 neutropénie. selon NCI-CTCAE ver. 3 est équilibré dans les deux groupes de traitement (86,3% dans le pertuzumab et 86,6% dans le groupe placebo, y compris 60,7% et 64,8% de neutropénie de grade 4). Dans l'étude néoadjuvante l'incidence de neutropénie grade 3-4. selon NCI-CTCAE ver. 3 était de 74,5% chez les patients traités avec le pertuzumab, le docétaxel et le trastuzumab par rapport à 84,5% chez les patients traités avec le docétaxel et le trastuzumab, dont respectivement 50,9% et 60,2% des cas de neutropénie de degré 4. Dans l'étude néoadjuvante l'incidence de neutropénie grade 3-4. selon NCI-CTCAE ver. 3 était de 85,3% chez les patients traités avec le pertuzumab + TCH et 77,0% chez les patients traités avec le pertuzumab, le docétaxel et trastuzumab après FEC, y compris 66,7% et 59,5% des cas de neutropénie de grade 4.
dosage:
Le traitement ne doit être initié que sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux. Le médicament doit être administré par un personnel médical prêt à appliquer un traitement approprié en cas de réaction anaphylactique et dans des conditions permettant un accès immédiat aux dispositifs de réanimation. Il peut être utilisé uniquement chez les patients ayant le statut de la tumeur HER2-positif, appelé un score de 3+ dans le cas d'immunohistochimie (IHC) et (ou) de l'indicateur pour l'hybridation ≥2,0in situ (ISH), indiqué par un test validé. Pour garantir des résultats précis et reproductibles du test, il doit être effectué dans un laboratoire spécialisé qui garantit la validation des méthodes d'analyse utilisées. Intraveineusement. Adultes. La dose de charge initiale recommandée est de 840 mg, administrée en perfusion intraveineuse de 60 minutes suivi par toutes les 3 semaines. Administré une dose d'entretien de 420 mg pendant 30 à 60 min. La dose de charge initiale recommandée de trastuzumab-administré avec le pertuzumab est de 8 mg / kg., Administré par perfusion intraveineuse, suivie par toutes les 3 semaines. On administre une dose d'entretien de 6 mg / kg. La dose initiale recommandée de docétaxel administré avec le pertuzumab est de 75 mg / m2 pc, puis administré toutes les 3 semaines La dose de docétaxel peut être augmentée à 100 mg / m2 pc. dans les cycles suivants, si la dose initiale a été bien toléré (doses de docétaxel ne doit pas être augmenté quand il est utilisé en combinaison avec le carboplatine, trastuzumab et pertuzumab). Les médicaments doivent être administrés de manière séquentielle et ne pas être mélangés dans la même poche de perfusion. Le pertuzumab et le trastuzumab peuvent être administrés dans n'importe quel ordre. Lorsqu'un patient reçoit du docétaxel, il doit être administré après le pertuzumab et le trastuzumab. Après chaque perfusion de pertuzumab et avant le début de la perfusion de trastuzumab ou de docétaxel, il est recommandé d’observer les patients pendant 30 à 60 minutes.Cancer du sein métastatique. Les patients doivent être traités avec le pertuzumab et le trastuzumab pour une progression de la maladie ou une toxicité incurable.Traitement néoadjuvant (préopératoire) du cancer du sein.Pertuzumab doit être administré pendant 3-6 cycles utilisés en association avec une chimiothérapie néoadjuvante thérapie trastuzumab et dans le cadre d'un régime de traitement du cancer du sein précoce. Après la chirurgie, les patients doivent recevoir un traitement adjuvant au trastuzumab jusqu’à un an de traitement.Retarder l'application ou sauter la dose. Si l'intervalle entre deux perfusions ultérieures est plus courte que 6 semaines. Dès que possible de donner une dose de 420 mg de pertuzumab indépendamment de la dose programmée suivante. Si l'intervalle entre deux perfusions ultérieures est ≥6 semaines., S'il vous plaît entrer de nouveau la dose de charge initiale de 840 mg de pertuzumab dans une perfusion intraveineuse de 60 minutes et toutes les 3 semaines. Dose d'entretien de 420 mg en 30-60 min.Changement de dose. La réduction de la dose n'est pas recommandée. Les patients peuvent poursuivre le traitement pendant la myélosuppression réversible induite par la chimiothérapie, mais ils doivent être surveillés attentivement pendant ce temps afin de détecter les complications possibles associées à la neutropénie. Des informations sur les modifications de la posologie du docétaxel et d'autres chimiothérapies peuvent être trouvées dans les caractéristiques respectives des médicaments. La réduction de la dose de trastuzumab n'est pas recommandée. Si le traitement par trastuzumab est arrêté, le pertuzumab doit être arrêté. Lors de l'arrêt du traitement avec le traitement par le docétaxel et trastuzumab pertuzumab peut être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou des régimes de toxicité pour la maladie métastatique intraitables.Dysfonction ventriculaire gauche. . Doit être interrompu pertuzumab et le trastuzumab pendant au moins 3 semaines dans le cas des conditions suivantes: les signes et symptômes indiquant la survenue d'une insuffisance cardiaque congestive (dans le cas de confirmation d'une défaillance cardiaque symptomatique administration pertuzumab doit être interrompu); Diminution de la FEVG inférieure à 40%; lorsque la valeur de la FEVG de 40-45% est associée à une chute ≥ 10% inférieure à la valeur de prétraitement. Le pertuzumab et le trastuzumab peuvent commencer à utiliser à nouveau, si l'EF est revenu à un niveau de> 45% 40-45% ou niveau associé à une diminution de <10% en dessous des niveaux de prétraitement. Si, après une réévaluation à moins de 3 semaines. FEVG n'a pas amélioré ou détérioré plus loin, vous devriez envisager sérieusement la fin de pertuzumab et le traitement de trastuzumab, à moins qu'il estime que le bénéfice pour le patient est supérieur au risque.Réactions d'infusion. Si vous avez une réaction à la perfusion, vous pouvez ralentir la vitesse de perfusion ou arrêter la perfusion. La perfusion peut être reprise après la disparition des symptômes. Le soulagement des symptômes peut accélérer le traitement de l'oxygène, des β-agonistes, des antihistaminiques, de l'administration rapide de liquides et des antipyrétiques.Réactions d'hypersensibilité / anaphylaxie. La perfusion doit être interrompue immédiatement si le patient développe une réaction de grade 4 NCI-CTCAE (anaphylaxie), bronchospasme ou syndrome de détresse respiratoire aiguë.Groupes spéciaux de patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de ≥ 65 ans et chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Il n'y a pas de recommandations d'utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et une insuffisance hépatique. Le nombre de données sur l'utilisation du médicament chez les patients âgés de plus de 75 ans est très limité. L'innocuité et l'efficacité de la préparation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.Mode d'administration. En perfusion intraveineuse, le médicament ne doit pas être administré par injection intraveineuse ou en bolus. Pour la dose initiale, la durée de perfusion recommandée est de 60 minutes. Si la première perfusion a été bien tolérée, la perfusion suivante peut être administrée pendant 30 à 60 minutes.