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Traitement des patients adultes présentant: une leucémie myéloïde chronique (LMC) nouvellement diagnostiquée avec un chromosome de Philadelphie (Ph +) en phase chronique; leucémie myéloïde chronique en phase chronique, la phase accélérée ou crise d'explosion stade résistance ou une intolérance au traitement antérieur, y compris le traitement de metasulfonianem imatinib; leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), chromosome Philadelphie (Ph +) et la leucémie de crise de réalisation blastique, résistants ou intolérants à un traitement antérieur.

1 tabl contient respectivement 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg ou 140 mg de dasatinib. Le médicament contient du lactose.

Par l'inhibition des kinases-famille Src BCR-ABL et et d'autres kinases oncogènes, y compris c-KIT, kinases récepteurs de l'éphrine et le récepteur PDGFβ. Les études précliniques indiquent que le médicament peut surmonter la résistance résultant de mutations du domaine kinase BCR-ABL d'activation BCR-ABL de voies de signalisation impliquant les kinases de la famille SRC (LYN, HCK), et la surexpression du gène dans la multirésistance. Après administration orale, le dasatinib absorbe rapidement et atteint une concentration maximale de 0,5 à 3 heures, liant les protéines plasmatiques à 96%. Il est principalement excrété dans les fèces, principalement sous forme de métabolites. T_0,5 est 5-6 heures.

Hypersensibilité aux composants de la préparation.

L'utilisation du dasatinib est associée à l'apparition d'une anémie, d'une granulocytopénie et d'une thrombocytopénie. Chez les patients présentant une résistance ou une intolérance à l'imatinib, les numérations globulaires avec frottis doivent être effectuées chaque semaine pendant les 2 premiers mois de traitement, suivies mensuellement ou selon les indications cliniques. Chez les patients atteints récemment LMC en hémogramme chronique avec différentiel doit être effectué toutes les 2 semaines. Les 6 premières semaines. Tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois. Utilisé avec prudence chez les patients ayant une fonction hépatique altérée chez les patients qui ont besoin de l'utilisation de médicaments qui inhibent la fonction plaquettaire ou les anticoagulants, les patients qui ont intervalle QTc prolongé ou qui peut venir à son allongement (patients avec hypokaliémie ou hypomagnésémie, congénitale prolongation de l'intervalle QT, patients prenant des médicaments anti-arythmiques ou préparant un allongement de l'intervalle QT et patients traités par une anthracycline élevée) et chez les patients âgés. Le déficit en potassium et en magnésium doit être complété avant l’administration de dasatinib. Les patients présentant des facteurs de risque (par exemple. L'hypertension, hyperlipidémie, diabète) ou ayant des antécédents de maladie cardiaque (par exemple. Intervention coronarienne percutanée Avant, la maladie coronarienne documentée) doivent être étroitement surveillés pour des signes et des symptômes associés à l'insuffisance cardiaque, comme la douleur thoracique, essoufflement et transpiration abondante. S'ils se produisent au-dessus signes et symptômes, il est recommandé d'interrompre le traitement par dasatinib et, après récupération, une évaluation fonctionnelle doit être réalisée avant de reprendre le médicament. Dasatinib provoquer une rétention hydrique - chez les patients présentant des symptômes ressemblant à un épanchement pleural, tels que la dyspnée et une toux sèche doit effectuer la poitrine de rayons X, et dans le cas de grade 3 ou 4 épanchement pleural, le drainage peut être nécessaire de la cavité pleurale et fournir de l'oxygène. La rétention hydrique était moins fréquente chez les patients ayant reçu le traitement une fois par jour par rapport au traitement de deux jours utilisé dans deux essais cliniques de phase III pour optimiser la dose. En raison du risque de HAP (HAP przedwłośniczkowego confirmée par cathétérisation du ventricule droit et l'oreillette du cœur) avant le traitement avec les patients dasatinib doivent être évalués pour des signes de maladie cardio-pulmonaire de base. Chez chaque patient présentant des symptômes cardiaques, une échocardiographie doit être effectuée au début du traitement et les patients présentant des facteurs de risque de maladie cardiaque ou pulmonaire doivent être pris en compte.Les patients qui ont connu après le début du traitement et de la dyspnée fatigue, à évaluer en fonction des facteurs étiologiques, y compris épanchement pleural, œdème pulmonaire, une anémie ou infiltrats pulmonaires. Pendant l'évaluation, la dose de dasatinib doit être réduite ou le traitement doit être interrompu. S'il n'y a pas d'autre cause ou aucune amélioration après l'arrêt du traitement ou la réduction de la dose, un diagnostic d'HTAP doit être envisagé. La méthode de diagnostic doit être conforme aux directives pour la pratique standard. Si le TNP est confirmé, le dasatinib doit être définitivement arrêté. Des observations supplémentaires doivent être effectuées conformément aux directives pour la pratique standard. les patients traités par dasatinib avec PAH a été observé une amélioration des paramètres cliniques et hémodynamiques après l'arrêt du traitement avec ce médicament. La sécurité et l'efficacité de la préparation chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. lactose monohydraté - il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance rare héréditaire au galactose, un déficit en lactase (Lapp) ou ayant une déficience malabsorption glucose-galactose.

Il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. Le danger potentiel pour l'homme est inconnu. Lors de l'utilisation du médicament pendant la grossesse, le patient doit être informé du risque potentiel pour le foetus. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par dasatinib. Les données disponibles sur le dasatinib indiquent une excrétion dans le lait maternel. L'impact de dasatinib sur le sperme est inconnu, donc à la fois les hommes et les femmes qui montrent sexuellement actives au cours du traitement doivent utiliser une contraception efficace.

Très fréquent: infection, maux de tête, une hémorragie, un épanchement pleural, dyspnée, toux, diarrhée, vomissements, nausées, douleurs abdominales, éruption cutanée, douleurs musculo-squelettiques, la rétention d'eau, la fatigue, l'œdème superficiel, la fièvre. Fréquent: pneumonie, infection / inflammation des voies respiratoires supérieures, infection par le virusherpès, Les infections gastro-intestinales, la septicémie / septicémie (y compris issue fatale), la fièvre avec granulocytopénie, pancytopénie, anorexie, troubles de l'alimentation, l'hyperuricémie, la dépression, l'insomnie, la neuropathie (y compris la neuropathie périphérique), des étourdissements, dysgueusie, somnolence, troubles de la vision (y compris la vision floue et une vision réduite), les yeux secs, les acouphènes, l'insuffisance cardiaque congestive / dysfonctionnement cardiaque, péricardite, arythmie (y compris tachycardie), palpitations, hypertension, bouffées de chaleur, un œdème pulmonaire, hypertension infiltrats pulmonaires, pneumonie, hémorragie gastro-intestinale, la colite (y compris la colite agranulocytowe), la gastrite, la stomatite, la dyspepsie, la flatulence, constipation, une altération des tissus mous par voie orale, l'alopécie, la dermatite ( y compris l'eczéma), prurit, acné, peau sèche, urticaire, sUPRA la transpiration de l'ARN, des douleurs articulaires, des douleurs musculaires, l'inflammation, la faiblesse musculaire, la rigidité musculo-squelettique, les spasmes musculaires, la faiblesse, la douleur, la douleur thoracique, œdème généralisé, des frissons, ou le gain de poids réducteur, contusions. Peu fréquent: syndrome de lyse tumorale, une hypersensibilité (y compris érythème noueux), hypoalbuminémie, l'anxiété, la confusion, l'instabilité émotionnelle, diminution de la libido, des saignements dans le système nerveux central, syncope, tremblements, amnésie, la conjonctivite, des étourdissements, une crise cardiaque (parfois fatale ), un allongement de l'intervalle QT, péricardite, arythmie ventriculaire (y compris la tachycardie ventriculaire), l'angine de poitrine, une hypertrophie du coeur, l'hypotension, la thrombophlébite, le bronchospasme, l'asthme, la pancréatite, les ulcères du tractus gastro-intestinal supérieur, l'inflammation de l'oesophage, de l'ascite, la fente par voie rectale, la dysphagie, l'hépatite, cholécystite, cholestase, agranulocytowe aiguë dermatite fièvre, la photosensibilité, troubles de la pigmentation, la cellulite, ulcérations de la peau, des lésions, des changements bulleuses ensemble de clous érythrodysesthésie palmo rhabdomyolyse plane, inflammation Muscle, avec tendon Apal, l'insuffisance rénale, des mictions fréquentes, protéinurie, gynécomastie, menstruations irrégulières, malaise, intolérance à la température ambiante, l'activité accrue de la créatine phosphokinase dans le sang. Rare: aplasie des globules rouges, des accidents vasculaires cérébraux, les accidents ischémiques transitoires, des convulsions, la névrite optique, la paralysie du nerf facial, troubles de la vision, l'hypertrophie ventriculaire droite, l'inflammation, l'infarctus du myocarde, le syndrome coronarien aigu, marbré cyanose, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, la gastro-entéropathie associée à perte de protéines, obstruction intestinale.Non connu: fibrillation auriculaire / flutter auriculaire, la thrombose / embolie (incluant embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde), une maladie pulmonaire interstitielle, l'hypertension artérielle pulmonaire (hypertension artérielle pulmonaire précapillaire), hémorragie gastro-intestinale fatale.

Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la leucémie.
De vive voix. Adultes.La phase chronique de la LMC: la dose initiale est de 100 mg une fois par jour. Si le nombre absolu de neutrophiles (ANC) <0,5 x 10 diminue⁹/ l et (ou) plaquettes <50 x 10⁹/ l, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que la NAN ≥ 1,0 x 10⁹/ l et numération plaquettaire ≥50 x 10⁹/ L. Ensuite, le traitement doit être repris à la dose initiale. Si le nombre de plaquettes tombe en dessous de <25 x 10⁹/ l et / ou ANC <0,5 x 10⁹/ L persistants> 7 jours, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le retour de l'ANC et des plaquettes pour les valeurs décrites ci-dessus et reprendre le traitement à une dose de 80 mg une fois par jour pour le deuxième épisode. Dans le cas du troisième épisode réduire la dose de 50 mg une fois par jour (chez les patients nouvellement diagnostiqués) ou d'interrompre le traitement de patients résistants ou intolérants au traitement antérieur comprenant l'imatinib.Phase d'accélération ou phase de crise d'explosion CML et Ph + ALL: la dose initiale est de 140 mg une fois par jour. Si l'ANC est <0,5 x 10⁹/ l et / ou numération plaquettaire <10 x 10⁹/ L vérifier si la cytopénie est associée à la leucémie (aspirat de moelle osseuse ou biopsie) et, sinon, arrêter le traitement jusqu'à ce que l'ANC sera ≥1,0 ​​x 10⁹/ l et numération plaquettaire ≥ 20 x 10⁹/ l et recommencer le traitement à la dose initiale initiale. Pour le contrôle de la cytopénie récurrente si la cytopénie est associée à la leucémie et ré-initiée à une dose inférieure à 100 mg une fois par jour (le deuxième épisode) ou 80 mg une fois par jour (troisième épisode). Si la cytopénie est liée à la leucémie, envisager d'augmenter la dose à 180 mg une fois par jour.
Dans les essais cliniques, le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou intolérance du patient. Dans le cas de la suppression de la moelle osseuse lors de l'intervalle de dose clinique utilisée, la réduction de la dose, et le traitement a pris fin, selon les indications, la transfusion de masse de globules rouges et des plaquettes sanguines. Chez les patients présentant une suppression prolongée de la moelle osseuse, un facteur de croissance hématopoïétique a été utilisé. Si l'administration se produit de qualité dasatinib modérée 2, événement indésirable non hématologique, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce qu'il soit résolu ou pour revenir à l'état initial. Si l'effet indésirable s'est produit pour la première fois, reprenez le traitement avec la même dose. Si l'événement réapparaît, réduisez la dose. Si doit être interrompu jusqu'à ce que l'événement a résolu un des effets indésirables graves non hématologique de grade 3 ou 4 traitement. Ensuite, si on le souhaite, vous pouvez revenir à un traitement avec une dose réduite en fonction de la gravité initiale de l'événement. Chez les patients LMC en phase chronique ayant reçu 100 mg une fois par jour, réduction de la dose à 80 mg une fois par jour, avec une réduction supplémentaire de la dose de 80 mg à 50 mg une fois par jour, le cas échéant. Chez les patients en phase avancée de LMC ou LAL Ph +, qui a reçu 140 mg une fois par la réduction de la dose quotidienne de 100 mg une fois par jour, puis le cas échéant à 50 mg par jour. Si elle trouve un épanchement pleural, le traitement par dasatinib doit être interrompu jusqu'à ce que les symptômes disparaissent et le patient retourne à l'état initial. S'il n'y a pas d'amélioration dans la période d'environ une semaine pour examiner l'administration des diurétiques ou des corticostéroïdes ou les deux simultanément. Après la guérison du premier épisode, envisagez de reprendre le dasatinib à la même dose. Après avoir guéri le prochain épisode, reprendre le dosage du dasatinib à un niveau inférieur. Dans le cas de l'épisode de cure de traitement sévère (grade 3 ou 4) peut être repris à une dose réduite en fonction de la gravité initiale de l'événement. Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie chez les patients âgés. Les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère peuvent recevoir la dose initiale recommandée.
Ne pas écraser ou diviser les comprimés, ils doivent être avalés entiers; médicament peut être administré indépendamment des repas, il doit être administré à la même heure le matin ou le soir.