Le traitement des lésions dans un lymphome à cellules T cutané de stade avancé (CTCL) chez des patients adultes en rechute après au moins un traitement systémique.
ingrédients:
Une gélule contient 75 mg de bexarotène. La préparation contient du sorbitol.
l'action:
Un médicament anti-cancer. Bexarotène est un composé synthétique dont les résultats l'activité biologique de la capacité à se lier sélectivement à et activation des trois RXR: α, β et γ. Lorsqu'ils sont activés, ces récepteurs fonctionnent comme des facteurs de transcription qui régulent les processus tels que la différenciation et la prolifération, l'apoptose, la sensibilité à l'insuline. récepteurs RXRs forment des hétérodimères avec divers ligands essentiels pour la fonction et la physiologie de la cellule, ce qui indique que le bexarotène d'activité biologique sont plus diverses que celles des composés qui activent les RARs.In vitro bexarotène inhibe la croissance des lignées de cellules tumorales dérivées de cellules hématopoïétiques et squameux.In vivo bexarotène provoque la régression de la tumeur dans certains modèles animaux et empêche la formation de tumeurs dans l'autre. Cependant, le mécanisme d'action exact de bexarotène dans le traitement du lymphome cutané à cellules T (CTCL). Le beksarotène est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99%). L'absorption du bexarotène par des organes ou des tissus n'a pas été étudiée. metabolites dans le plasma comprennent le bexarotène 6- et 7-hydroxy-bexarotène et la 6- et 7-oxo-bexarotène. recherchein vitro suggère qu'une voie métabolique qui glucuronidation et CYP3A4 est la principale isoenzyme du cytochrome P450 responsable de la formation des métabolites oxydatifs. Ont peu d'effet Métabolites sur le profil pharmacologique de l'activation des récepteurs rétinoïdes par bexarotène. Le médicament et ses métabolites ne sont pas excrétés en quantités significatives dans les urines. L'excrétion rénale n'est pas une voie d'élimination importante du bexarotène. T finale0,5 l'élimination est de 1 à 3 heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Grossesse et allaitement. Les femmes fertiles n'utilisant pas de méthodes efficaces de prévention de la grossesse. Pancréatite précédente. Hypercholestérolémie non traitée. Hypertriglycéridémie non traitée. Hypervitaminose A. Maladie thyroïdienne non traitée. Insuffisance hépatique. Infection systémique.
Précautions:
Chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux rétinoïdes, la préparation doit être utilisée avec prudence. Il n'y avait pas de cas clinique de réactivité croisée. Les patients prenant du bexarotène ne doivent pas donner de sang pour la transfusion. En raison du risque de la détermination de l'hyperlipidémie des lipides sériques du sang à jeun (cholestérol et triglycérides) doit être effectuée avant que des intervalles hebdomadaires et bexarotène pour déterminer les effets sur les lipides sériques bexarotène, qui se produit habituellement dans les 2-4 semaines., puis à intervalles d'au moins 1 mois. Avant le traitement des triglycérides à jeun mesurée bexarotène devraient être portés à, ou être normalisées par le traitement approprié. Tout doit être fait pour maintenir les niveaux de triglycérides inférieur à 4,52 mmol / l, afin de réduire le risque de séquelles. Si les triglycérides à jeun de concentration mesurée est augmentée ou est augmentée pendant le traitement, entre le traitement de réduction des lipides, et le cas échéant, des réductions de dose bexarotène 300 mg / m2 pc / jour jusqu'à 200 mg / m2 pc / jour et jusqu'à 100 mg / m2 pc / jour ou interrompre la thérapie. La co-administration de gemfibrozil avec le bexarotène n'est pas recommandée. Aucun effet du traitement concomitant par atorvastatine sur les concentrations plasmatiques de bexarotène. Le cholestérol sérique devrait également être normalisé selon la pratique médicale actuelle. Les patients atteints de LCT ayant des facteurs de risque de pancréatite (par exemple. Antécédents de pancréatite, diabète sucré non contrôlé, l'abus d'alcool, le diabète non contrôlé, les maladies des voies biliaires, les médicaments connus pour augmenter les taux de triglycérides ou la toxicité pancréatique) ne doivent pas être traités avec le bexarotène, à moins que le potentiel les avantages ne l'emportent pas sur les risques. Marquez les valeurs initiales des tests de la fonction hépatique, puis les surveiller attentivement chaque semaine pendant le premier mois, puis tous les mois par la suite. Pensez à l'interruption temporaire ou de bexarotène si les résultats d'AST et d'ALT, ou bilirubine dépassent 3 fois la limite supérieure de la normale.Chez les patients recevant du bexarotène, des écarts dans les résultats des tests de la fonction thyroïdienne ont été observés. la réduction réversible la plus fréquente des hormones thyroïdiennes (thyroxine totale T4) et l'hormone thyréotrope (TSH). Des tests initiaux de la fonction thyroïdienne doivent être effectués puis contrôlés pendant le traitement, au moins une fois par mois et dans les situations d'urgence lorsque des signes d'hypothyroïdie se développent. Les patients présentant des symptômes cliniques d'hypothyroïdie au cours d'un traitement par bexarotène ont été traités avec des hormones thyroïdiennes en supplément, ce qui a entraîné une disparition des symptômes. En raison du risque de leucopénie, les valeurs initiales du pourcentage de nombre entier et de leucocyte doivent être déterminées, puis vérifiées chaque semaine au cours du premier mois, puis tous les mois. Dans la plupart des cas, la normalisation se produit après la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. En raison du risque d'anémie, la valeur initiale de l'hémoglobine doit être déterminée. Une diminution de l'hémoglobine doit être traitée conformément à la pratique médicale en vigueur. Dans le traitement de bexarotène, certains patients ont été observés une opacification du cristallin ou non détectés auparavant l'altération de l'opacification du cristallin pré-existants, indépendamment de la durée du traitement ou la dose du médicament. L'effet du traitement à long terme par bexarotène sur la formation de l'opacité du cristallin n'a pas été exclu. En cas de troubles visuels, le patient doit subir un examen ophtalmologique approprié. Il est recommandé de limiter la supplémentation en vitamine A à ≤ 15 000 UI / jour afin d’éviter toute augmentation de la toxicité. Doit être utilisé avec précaution chez les patients recevant l'insuline bexarotène, agents augmentant la sécrétion d'insuline (par exemple. Les sulfonylurées) et sensibilisateurs à l'insuline (par exemple. Thiazolidinediones). Le beksarotène peut potentiellement potentialiser les effets de ces médicaments, ce qui entraîne une hypoglycémie. Aucun cas d'hypoglycémie associé à l'utilisation de la monothérapie par le bexarotène n'a été observé. Pendant le traitement avec le bexarotène, l'exposition au soleil doit être minimisée et les rayonnements émis par les lampes émettant la lumière du soleil doivent être évités, car les données obtenues sousin vitro ont montré que le bexarotène est un photosensibilisant potentiel. Le médicament peut réduire l'efficacité des contraceptifs contenant des œstrogènes et de progestérone (chez les femmes en âge de procréer sont tenus d'utiliser des contraceptifs non hormonaux efficaces). Il ne doit pas être utilisé chez les enfants (moins de 18 ans). Le produit contient une petite quantité de sorbitol - ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des troubles héréditaires rares associés à une intolérance au fructose. Ingrédients butylés - muqueuses irritants, par conséquent, les capsules ne doivent pas être mâchés, mais doivent être avalés entiers.
Grossesse et allaitement:
Beksarotene est contre-indiqué pendant la grossesse. Si le médicament a été administré par inadvertance pendant la grossesse ou si la patiente devient enceinte lors de la prise du médicament, il doit être informé du risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer qui utilisent du bexarotène doivent utiliser des moyens contraceptifs efficaces. Test de grossesse avec une sensibilité élevée (ie. La détection de la gonadotrophine chorionique humaine sérum bêta-HCG) doit être négatif pendant une semaine. Avant le traitement. Une méthode de contraception efficace doit être utilisée à partir du moment où le résultat du test de grossesse est négatif pendant la période d’application du traitement, pendant le traitement et pendant au moins 1 mois après la fin du traitement. Chaque fois que la contraception est requise, l'utilisation simultanée de deux méthodes efficaces de contraception est recommandée. Le beksarotène peut réduire l'efficacité des contraceptifs contenant des œstrogènes et de la progestérone. Si le traitement par le bexarotène est prévu pendant la grossesse, il est recommandé d’utiliser une méthode contraceptive non hormonale efficace. Les hommes, si le partenaire est enceinte ou pourrait potentiellement devenir enceinte, doivent utiliser le préservatif pendant les rapports sexuels avec le bexarotène et au moins 1 mois après la prise de la dernière dose. Beksarotene ne doit pas être utilisé chez les mères allaitantes. Il n'y a pas de données sur les effets du bexarotène sur la fertilité humaine. Certains effets ont été documentés chez les chiens mâles. L'effet sur la fertilité ne peut être exclu.
Effets secondaires:
Très fréquent: leucopénie, l'hypothyroïdie, l'hyperlipidémie, l'hypercholestérolémie, la dermatite exfoliative, prurit, éruption cutanée, des douleurs, des maux de tête, faiblesse. Commun: tout comme le lymphome de réaction, lymphadénopathie généralisée, l'anémie hypochrome, troubles de la thyroïde, la perte de poids, augmentation de l'AST et ALT, mleczajowej déshydrogénase sérique, la créatinine, hypoprotéinémie, des étourdissements, une diminution de sens du toucher, l'insomnie, les yeux secs, vision brouillée , la surdité, l'oedème périphérique, les vomissements, la diarrhée, des nausées, l'anorexie, les tests de la fonction hépatique anormale, chéilite, sécheresse de la bouche, constipation, ballonnements, ulcère de la peau, l'alopécie, la croissance de la peau, la peau des morceaux, l'acné, la transpiration, la peau sèche, floue la peau, des douleurs osseuses, des douleurs articulaires, des douleurs musculaires, des réactions allergiques, infection, frissons, douleurs abdominales, des taux d'hormones anormaux. Rare: la composition du sang, le purpura, les troubles de la coagulation, coagulation prolongé, l'anémie, la thrombocytopénie, thrombocytose, éosinophilie, leucocytose, lymphocytose, l'hyperthyroïdie, la goutte, l'hyperbilirubinémie, l'augmentation de l'azote uréique dans le sang, une diminution de lipoprotéines de haute densité (HDL ), une ataxie, une neuropathie, une agitation, paresthésie, la dépression, le vertige, un type spécial de la cataracte, l'amblyopie, un défaut du champ visuel, lésion de la cornée, la vision brouillée, la blépharite, la conjonctivite, la surdité, la tachycardie, l'hémorragie, l'hypertension, l'oedème, vasodilatation, varices, pancréatite, insuffisance hépatique, troubles gastro-intestinaux, épanchement séreux, éruption pustuleuse, inflammation de la peau, la décoloration de la peau, troubles des cheveux et des ongles, la myasthénie, protéinurie, dysfonction rénale, le cancer, la fièvre, cellulites, infectés par des parasites , troubles ia muqueuses, maux de dos, résultats anormaux en laboratoire.Effets indésirables supplémentaires observés lorsqu’ils sont utilisés à des doses et indications autres que celles recommandées (c'est-à-dire la dose initiale de> 300 mg / m dans le LTC)2/ quotidienne, ou non-indications CTCL dans le cancer). Récemment observé globules blancs effets secondaires des ecchymoses, pétéchies, anormales, la réduction des tomboplastyny, la déshydratation des érythrocytes anormale, hormone gonadotrophine sérique lutéinisante, un poids réduit, une augmentation de la phosphatase alcaline, la créatine phosphokinase augmenté, les taux de lipase, l'hypercalcémie, de la migraine, névrite périphérique, paresthésie, hypertension, la confusion, l'anxiété, labilité émotionnelle, somnolence, baisse de la libido, la nervosité, la cécité nocturne, nystagmus, troubles lacrymaux, acouphènes, dysgueusie, douleur thoracique, arythmie, troubles vasculaires périphériques, un œdème généralisé, hémoptysie , essoufflement, augmentation de la toux, la sinusite, la pharyngite, la dysphagie, ulcération buccale, candidose buccale, stomatite, dyspepsie, soif, selles anormales, éructation, éruption bulleuse, éruption maculopapuleuse et, crampes dans les jambes, l'hématurie, syndrome grippal, douleur pelvienne, et l'odeur corporelle. Il a également été les cas individuels suivants: la dépression de la moelle osseuse, une diminution de la prothrombine, l'hormone gonadotrophine lutéinisante diminué, augmentation de l'amylase, hyponatrémie, hypokaliémie, hyperuricémie, hypo, hipolipemii, hypomagnésémie, troubles de la marche, la stupeur, paresthésie péribuccale, pensée anormale, douleur oculaire , hypovolémie, hématome sous-dural, l'insuffisance cardiaque congestive, palpitation, saignements de nez, anomalie des troubles vasculaires, vasculaires, pâleur, pneumonie, troubles respiratoires, troubles pulmonaires, épanchement de trouble, l'inflammation de la vésicule biliaire, des lésions du foie, l'hépatite, ictère cholestatique, selles, des vomissements, des spasmes du larynx, le ténesme, la rhinite, l'augmentation de l'appétit, la gingivite, l'herpès zoster, le psoriasis, la furonculose, la dermatite de contact, la séborrhée, la dermatite lichénoïde, l'arthrite, trouble de l'articulation, la rétention urinaire, la miction altérée, la polyurie, la nycturie, l'impuissance, l'anomalie de l'urine, l'élargissement du sein, le cancer, la réaction de photosensibilité, œdème facial, un malaise, une infection virale, de l'abdomen élargie.La majorité des effets indésirables ont été rapportés avec une incidence accrue à des doses supérieures à 300 mg / m2 pc./dobę. En général, ils ont résolu sans séquelles après la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament. Cependant, parmi le total de 810 patients, y compris ceux sans bexarotène traités contre le cancer, il y a eu trois réactions indésirables graves avec issue fatale (pancréatite aiguë, hématome sous-dural et d'insuffisance hépatique). Parmi ces cas, une insuffisance hépatique, par la suite déterminé à ne pas en rapport avec le bexarotène, a eu lieu chez les patients atteints de LCT. L'hypothyroïdie apparaît généralement 4 à 8 semaines après le début du traitement. Il peut être asymptomatique et répondre au traitement par la thyroxine et disparaître après l'arrêt du traitement. Bexarotène a un autre d'effets secondaires que d'autres rétinoïdes par voie orale, par le récepteur des rétinoïdes non sélective d'actionnement (RXR). En raison de lier principalement RXR moins de toxicité est susceptible de bexarotène par rapport aux muqueuses et de la peau, des cheveux, des ongles et des douleurs articulaires et musculaires, qui sont souvent décrits dans le cas de liaison au récepteur de l'acide rétinoïque (RAR).
dosage:
De vive voix. Adultes. Le traitement au bexarotène ne doit être instauré et opéré que par un médecin spécialiste expérimenté dans le traitement des patients atteints de LTC. La dose initiale recommandée est de 300 mg / m2 pc./dobę. En cas de toxicité de la dose de préparation de 300 mg / m2 pc / jour peut être réduit à 200 mg / m2 pc / jour, puis jusqu'à 100 mg / m2 pc / day, ou arrêtez temporairement le médicament. S'il n'y a pas de signes de toxicité, la dose peut être augmentée avec précaution. Avec un contrôle clinique approprié, des doses supérieures à 300 mg / m 2 peuvent être préférées pour des patients individuels2 pc./dobę. Pour des doses supérieures à 650 mg / m2 pc / aucune étude n'a été menée chez des patients atteints de LTC. Dans les études cliniques chez les patients atteints de LCT traités par bexarotène pendant 118 semaines. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que le patient avantage lié. Les patients présentant une insuffisance rénale et traités par le bexarotène doivent faire l'objet d'une observation attentive. Le médicament est pris en une dose quotidienne, avec un repas. Ne pas mâcher la capsule.