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Traitement des patients adultes atteints de: leucémie myéloïde chronique (LMC) nouvellement diagnostiquée en phase chronique en présence du chromosome de Philadelphie; Chromosome Philadelphie positif CML en phase chronique ou en phase d'accélération, avec une résistance ou une intolérance au traitement antérieur, dont l'imatinib. Il n'y a pas de données disponibles sur l'efficacité des patients atteints de LMC en cas de crise d'explosion.

1 capsule contient 200 mg de nilotinib sous forme de chlorhydrate monohydraté. Le médicament contient du lactose.

inhibiteur puissant de l'activité de la tyrosine kinase Abl de l'oncoprotéine Bcr-Abl, les deux lignées cellulaires et des cellules de leucémie primaires provenant du chromosome Philadelphie. La substance présente une forte affinité pour le site de liaison à l'ATP dans un puissant inhibiteur de type sauvage Bcr-Abl et maintient une activité contre 32/22 des formes mutantes de Bcr-Abl résistantes à l'imatinib. Nilotinib inhibe sélectivement la prolifération et induit l'apoptose dans des lignées cellulaires et des cellules leucémiques primaires de chromosome Philadelphie (Ph +) chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique. La concentration maximale de nilotinib est atteinte 3 heures après administration orale. Après administration orale, le médicament est absorbé à 30%. Le médicament est lié aux protéines plasmatiquesin vitro 98%. Deux voies métaboliques principales ont été identifiées: l'oxydation et l'hydroxylation. Le nilotinib est principalement métabolisé par le CYP3A4 avec une faible proportion de CYP2C8. Plus de 90% de la dose est éliminée dans les 7 jours avec les fèces. T_0,5 dans la phase d'élimination, il est d'environ 17 heures.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Un traitement médicamenteux peut provoquer une thrombocytopénie, une neutropénie, une anémie (grade 3 à 4 sur l’échelle de toxicité de l’ICICTC); les troubles sont plus fréquents chez les patients atteints de LMC et de résistance ou d'intolérance à l'imatinib, en particulier chez les patients présentant une accélération de la LMC. Si la suppression de la moelle osseuse se produit, le médicament doit être arrêté pendant un certain temps ou la dose réduite. Le médicament peut provoquer une prolongation de la repolarisation ventriculaire cardiaque dépendante de la concentration, ce qui entraîne un allongement de l'intervalle QT. prolongation significative de l'intervalle QT peut se produire lorsque le nilotinib est inappropriée prise avec des inhibiteurs puissants de médicaments CYP3A4 et (ou) qui prolongent l'intervalle QT, et (ou) avec de la nourriture et, dans le cas de coexistence de l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie. La prudence est recommandée chez les patients avec un intervalle QTc prolongé ou qui sont à risque important allongement de l'intervalle QTc tels que: les patients ayant un syndrome du QT long congénital, les patients souffrant d'une maladie cardiaque non contrôlée ou significative, y compris infarctus du myocarde récent, une insuffisance cardiaque congestive, angor instable ou bradycardie cliniquement significative, patients prenant des médicaments anti-arythmiques ou d'autres substances qui prolongent l'intervalle QT; il est recommandé de surveiller de près l'effet du traitement sur la prolongation de l'intervalle QTc. Doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une fonction hépatique altérée en raison de l'exposition accrue au nilotinib chez ces patients, et chez les patients ayant des antécédents de pancréatite. Si au cours du traitement augmente l'activité de la lipase associée à des symptômes de l'abdomen, le traitement doit être interrompu et d'envisager la mise en œuvre des tests de diagnostic pertinents pour écarter pancréatite. La biodisponibilité du nilotinib peut être réduite chez les patients après une gastrectomie totale - des contrôles plus fréquents chez ces patients doivent être envisagés. L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies - l'utilisation de ce médicament chez ce groupe d'âge n'est pas recommandée. lactose monohydraté - il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance au galactose rare, un déficit en lactase (Lapp) ou malabsorption du glucose-galactose.

Le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que l’état clinique de la femme ne nécessite un traitement par nilotinib.Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par nilotinib. Le médicament ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Effets indésirables observés lors des essais cliniques chez ≥ 5% des patients (sauf modifications des résultats de laboratoire). CML nouvellement reconnue - phase chronique. Très fréquent: maux de tête, des nausées, des éruptions cutanées, des démangeaisons, des douleurs musculaires, la fatigue. Commun: diminution de l'appétit, constipation, diarrhée, vomissements, douleurs abdominales hautes, des douleurs abdominales, l'indigestion, perte de cheveux, la peau sèche, éruption cutanée, douleurs articulaires, crampes musculaires, douleurs osseuses, douleurs des membres, asthénie, oedème périphérique. CML - CML en phase chronique et - phase accélérée avec résistance ou une intolérance à l'imatinib. Très fréquent: maux de tête, des nausées, la constipation, la diarrhée, des vomissements, des éruptions cutanées, des démangeaisons, des douleurs musculaires, la fatigue. Commun: diminution de l'appétit, douleur abdominale supérieure, douleurs abdominales, l'indigestion, perte de cheveux, la peau sèche, éruption cutanée, douleurs articulaires, crampes musculaires, douleurs osseuses, douleurs des membres, asthénie, oedème périphérique. Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques chez moins de 5% des patients (des changements très fréquents dans les tests de laboratoire ont également été inclus). Très fréquent: hypophosphatémie, hyperbilirubinémie, augmentation des ALAT, augmentation des ALAT, augmentation de l'activité de la lipase. Commune: folliculite, infection des voies respiratoires supérieures (y compris pharyngite, mucite du nasopharynx, la rhinite), papillome cutané, neutropénie fébrile, pancytopénie, lymphopénie; déséquilibre électrolytique (y compris l'hypomagnésémie, hyperkaliémie, hypokaliémie, hyponatrémie, hypocalcémie, l'hypercalcémie, l'hyperphosphorémie), le diabète sucré, l'hyperglycémie, l'hypercholestérolémie, l'hyperlipidémie, perte d'appétit, la dépression, l'insomnie, l'anxiété, des étourdissements, une neuropathie périphérique, hypoesthésie, paresthésie, des saignements yeux, gonflement autour des yeux, démangeaisons des yeux, conjonctivite, sécheresse oculaire (y compris le syndrome de l'oeil sec), des vertiges, l'angine de poitrine, troubles du rythme cardiaque (y compris un bloc auriculo-ventriculaire, flutter cardiaque extrasystoles, tachycardie, fibrillation auriculaire, bradycardie), des palpitations, de l'intervalle QT prolongé sur l'ECG, la pression artérielle, bouffées vasomotrices, dyspnée, dyspnée à l'effort, épistaxis, toux, dysphonie, de la pancréatite, de l'inconfort dans l'abdomen, une distension abdominale, altération du goût, des flatulences, des facultés affaiblies foie, sueurs nocturnes, eczéma, urticaire, érythème, hyperhidrose , Contusions, l'acné, la dermatite (y compris allergique, exfoliative et acnéiforme), la peau sèche, douleurs musculo-squelettiques dans la poitrine, douleurs musculo-squelettiques, maux de dos, douleur au flanc, la douleur au cou, besoin fréquent d'uriner, douleur dans la poitrine ( y compris la douleur thoracique sans rapport cardiaque), la douleur, la fièvre, un malaise thoracique, malaise, diminution de l'hémoglobine, diminution des plaquettes sanguines, augmentation de l'amylase sanguine, augmentation de la phosphatase alcaline dans le sang, ce qui augmente l'activité de gamma-glutamyl transférase , augmentation de la créatinine phosphokinase dans le sang, perte de poids, prise de poids. Peu fréquent: pneumonie, infection des voies urinaires, gastro-entérite, bronchite, infection par le virus de l'herpès, candidose (y compris candidose buccale), thrombocytémie essentielle, leucocytose, éosinophilie, hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie, la déshydratation, augmentation de l'appétit, la goutte; hémorragie intracrânienne, migraine, perte de conscience (y compris syncopes), tremblements, troubles de la concentration, hyperacousie, troubles visuels, troubles de la vision, la conjonctivite des saignements, une diminution de la netteté du motif, œdème de la paupière, photopsie, la congestion (sclérotique, conjonctives, oeil), une irritation des yeux , l'insuffisance cardiaque, épanchement péricardique, maladie coronarienne, souffle cardiaque, cyanose, crise hypertensive, une maladie occlusive artérielle périphérique, hématome, œdème pulmonaire, épanchement pleural, pneumopathie interstitielle, douleur pleurale, pleurésie, douleur pharyngo, irritation de la gorge, hémorragie à partir du tractus gastro-intestinal, le sang dans les selles, ulcères de la bouche, de la maladie de reflux gastro-oesophagien, l'inflammation de la muqueuse buccale, la douleur dans l'oesophage, la bouche sèche, la sensibilité dentaire, des effets toxiques sur le foie, l'hépatite toxique, la jaunisse, une éruption cutanée exfoliative, éruption médicamenteuse , douleurs cutanées, pétéchies, gonflement du visage,raideur musculo-squelettique, faiblesse musculaire, gonflement des articulations, douleur à la miction, miction soudaine, besoin fréquent d'uriner la nuit, la douleur du sein, gynécomastie, dysfonction érectile, œdème facial, gonflement des jambes, des maladies comme la grippe, des frissons, sensation de changements de la température corporelle ( cette sensation de chaleur, sensation de froid), le nombre réduit de neutrophiles, de la lactate déshydrogénase accrue dans le sang, ce qui réduit la glycémie, l'augmentation de la diminution de l'urée du sang dans les globulines de sérum. Non connu: septicémie, anus abcès sous-cutané abcès, furoncles, pied d'athlète, de la bouche du papillome, paraprotéinémie, hypersensibilité, hyperparathyroïdie secondaire, thyroïdite, hyperuricémie, hypoglycémie, désorientation, confusion, amnésie, dysphorie, œdème cérébral, névrite optique, léthargie, paresthésie, syndrome des jambes sans repos, l'œdème papillaire, choriorétinopathie, diplopie, photophobie, gonflement oculaire, blépharite, douleur oculaire, la conjonctivite allergique, la maladie de la surface oculaire, les malentendants, la douleur d'oreille, acouphènes, crise cardiaque, dysfonction ventriculaire, péricardite, la fraction d'éjection, le choc hémorragique, l'hypotension, la thrombose, l'athérosclérose, l'hypertension pulmonaire, une respiration sifflante, de l'oropharynx plaie, la perforation, l'ulcère gastro-intestinal, hémorragie rétropéritonéale, vomissements de sang, ulcère de l'estomac, œsophagite ulcéreuse non, non la perméabilité maladie intestinale perméable, la gastrite, l'inflammation de l'intestin grêle et du côlon, les hémorroïdes, hernie hiatale, un saignement rectal, la gingivite, la cholestase, hépatomégalie, érythème polymorphe, érythème noueux, le syndrome de l'ulcère de la peau palmaire érythrodysesthésie plane, pétéchies, photosensibilité, des ampoules, des kystes, l'hyperplasie de la peau des glandes sébacées, atrophie de la peau, la décoloration de la peau, exfoliation de la peau, une hyperpigmentation de la peau, croissance de la peau, hyperkératose, le psoriasis, l'arthrite, l'insuffisance rénale, hématurie, incontinence urinaire, l'urine anormale, induration du sein , les menstruations excessives abondante, l'oedème de la verrue, oedème local, l'augmentation de la troponine, en augmentant la concentration de la bilirubine non conjuguée dans le sang, augmente les niveaux d'insuline, ce qui réduit les taux d'insuline, l'augmentation du sang lipopr otein (y compris très faible densité et des lipoprotéines de haute densité), augmentation des niveaux de l'hormone parathyroïdienne dans le sang, ce qui augmente la concentration de potassium dans le sang, une diminution du nombre de globules blancs. Dans les études cliniques chez les patients atteints de LMC en phase chronique ou en phase accélérée et résistants ou intolérants à l'imatinib a été peu fréquemment rapportés morts subites chez les patients souffrant d'une maladie cardiaque ou d'importants facteurs de risque cardiaque. De rares cas de syndrome de dégradation tumorale ont été rapportés après commercialisation.

De vive voix. Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des patients atteints de LMC.Patients atteints de LMC nouvellement diagnostiquée en phase chronique: 300 mg deux fois par jour est recommandé.Patients souffrant de phase chronique ou de LMC accélérée, intolérants ou résistants à un traitement antérieur: 400 mg deux fois par jour est recommandé. Le traitement doit se poursuivre tant qu'il procure un bénéfice clinique au patient. Dans le cas de toxicité hématologique (neutropénie, thrombocytopénie) ne sont pas liés à la sous-jacente peut être nécessaire l'arrêt du traitement du médicament pendant un certain temps et (ou) dose réduite comme suit: nouvellement diagnostiqué LMC en phase chronique et en phase chronique de LMC résistants ou intolérants à l'imatinib : le traitement doit être arrêté et la numération globulaire, dans les 2 semaines doit reprendre le traitement dose préalable si PNN> 1,0 x 10.⁹/ l et (ou) numération plaquettaire> 50 x 10⁹/ L, si le nombre de cellules reste faible, il peut être nécessaire de réduire la dose de 400 mg une fois par jour; LMC en phase accélérée avec une résistance à l'imatinib ou nietolernacją: le traitement doit être arrêté et la numération sanguine, dans les 2 semaines devrait reprendre le traitement préalable dose si ANC> 1,0 x 10.⁹/ l et (ou) numération plaquettaire> 20 x 10⁹/ L, si le nombre de cellules reste faible, il peut être nécessaire de réduire la dose de 400 mg une fois par jour.Dans le cas d'une toxicité cliniquement significative non hématologique modérée ou sévère doit être interrompu lorsque les symptômes disparaissent toxicité de l'administration du médicament peut être repris à une dose de 400 mg une fois par jour. Quand cela est cliniquement approprié, vous pouvez être considéré pour augmenter la dose jusqu'à une dose initiale de 300 mg deux fois par jour pour les patients atteints de LMC nouvellement diagnostiqués en phase chronique ou à 400 mg deux fois par jour chez les patients atteints de LMC résistants ou intolérants au traitement par imatinib phase chronique ou en phase d'accélération. En cas d'élévation de la lipase jusqu'au grade 3-4, la dose doit être réduite à 400 mg une fois par jour ou arrêtée; L'activité lipase sérique doit être mesurée chaque mois. S'il y a une augmentation de la bilirubine au niveau de 3-4, et une augmentation des transaminases hépatiques, la dose doit être réduite à 400 mg, administrée une fois par jour ou l'administration interrompue; la bilirubine et les transaminases hépatiques doivent être mesurées tous les mois.
Le médicament ne doit pas manger la nourriture - ne pas manger de nourriture pendant 2 heures avant la dose et au moins 1 heure après la prise de la dose. Si vous manquez une dose, ne prenez pas de dose supplémentaire, prenez la dose à l'heure habituelle. Les patients qui sont incapables d'avaler des capsules, le contenu peut être dissous dans 1 cuillère à café de compote de pommes et pris immédiatement. N'utilisez pas un volume supérieur à 1 cuillère à café ou un aliment autre que la compote de pommes. Si cela est cliniquement indiqué, le médicament peut être utilisé en combinaison avec des facteurs de croissance hématopoïétique tels que l'érythropoïétine ou granulocytes facteur de stimulation des colonies. Le médicament peut être administré avec de l'hydroxyurée ou de l'anagrélide si cela est cliniquement indiqué.