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Traitement des patients adultes atteints d'un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué en association avec une radiothérapie puis une monothérapie; les enfants à partir de 3 ans, les adolescents et les patients adultes atteints de gliome malin, tels que le glioblastome multiforme ou l'astrocytome anaplasique, présentant une récidive ou une progression après un traitement standard.

Une capsule. Contient 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg ou 250 mg de témozolomide. La préparation contient du lactose.

Un médicament anti-tumoral avec une activité alkylante, appartenant au groupe triazène. Au pH physiologique, il est rapidement converti en composé actif - le MTIC. La cytotoxicité du MTIC résulte principalement de l'alkylation de l'ADN, principalement à la position O6 et N7 de la guanine. Après les effets cytotoxiques, les dommages impliquent probablement la réparation erronée du produit d'addition de méthyle. Le témozolomide est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal_max dans les 20 minutes après l'administration. Il est légèrement lié aux protéines plasmatiques (10-20%). Il pénètre rapidement dans la barrière hémato-encéphalique et pénètre dans le liquide céphalo-rachidien. T_0,5 est de 1,8 heure, il est principalement excrété par les reins.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Hypersensibilité à la dacarbazine. Myélosupression sévère.

Il n'y a pas d'expérience clinique concernant l'utilisation du médicament chez les enfants de moins de 3 ans; chez les enfants plus âgés et les adolescents, ces données sont très limitées. Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. En raison des effets hépatotoxiques du témozolomide, des tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant le début du traitement. En cas de résultats anormaux, la décision de commencer un traitement par témozolomide doit être soigneusement prise en compte, en évaluant les risques et les avantages pour le patient. Des tests de la fonction hépatique doivent également être effectués après chaque cycle de traitement. Chez les patients sous régime de 42 jours, les tests de la fonction hépatique doivent être répétés au milieu du cycle de traitement. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique significative, les avantages et les risques de la poursuite du traitement doivent être soigneusement pris en compte. Particulièrement prudent chez les personnes âgées, en raison du risque accru de neutropénie et de thrombocytopénie. Tous les patients, en particulier ceux traités avec des stéroïdes en même temps, doivent être surveillés pour détecter l'apparition d'une pneumonie due àPneumocystis carinii (PCP). Chez tous les patients recevant du témozolomide en association avec une radiothérapie dans un schéma thérapeutique de 42 jours (jusqu'à un maximum de 49 jours), quel que soit le nombre de lymphocytes, il est nécessaire d'utiliser des agents anti-PCP. En cas de lymphopénie, une prophylaxie est appliquée jusqu'à ce que la lymphopénie diminue jusqu'à ≤ 1 degré. Le traitement antiémétique peut être mis en œuvre avant ou après l'administration de témozolomide. Les patients présentant un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué sont invités à administrer un médicament antiémétique avant la première dose de témozolomide; il est également conseillé d'administrer des antiémétiques en monothérapie. Patients présentant un gliome malin présentant une récidive ou une progression après un traitement standard chez lequel des vomissements sévères (grade 3 ou 4) survenus lors de cycles de traitement antérieurs peuvent nécessiter un traitement antiémétique. La préparation contient du lactose - ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance congénitale rare au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose.

Ne pas utiliser la préparation chez la femme enceinte. S'il est nécessaire d'envisager l'utilisation du médicament pendant la grossesse, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus (risque tératogène et / ou endommager le fœtus). Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace. L'allaitement doit être interrompu au début du traitement par témozolomide. En raison des effets génotoxiques du médicament, les hommes traités par le témozolomide devraient éviter de concevoir le bébé pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de témozolomide.traitement témozolomide peut provoquer une stérilité irréversible - avant le traitement doit être informé le patient sur la possibilité de cryoconservation du sperme.

Glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué. En combinaison avec la radiothérapie. Très fréquent: anorexie, maux de tête, constipation, nausées, vomissements, éruptions cutanées, l'alopécie, la fatigue. Fréquent: Infection, l'herpès simplex, infection de la plaie, la pharyngite, la candidose orale, neutropénie, thrombopénie, lymphopénie, leucopénie, hyperglycémie, perte de poids, anxiété, instabilité émotionnelle, l'insomnie, des convulsions, diminution de la conscience, la somnolence, l'aphasie, troubles de l'équilibre, étourdissements, confusion, troubles de la mémoire, le trouble déficitaire de l'attention, la neuropathie, paresthésie, troubles de l'élocution, tremblements, troubles de la vision, l'ouïe altérée, l'hémorragie, l'œdème, l'enflure des jambes, essoufflement, toux, stomatite, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, dysphagie, dermatite, sécheresse de la peau, érythème, démangeaisons, faiblesse musculaire, douleurs articulaires, augmentation de la fréquence urinaire, l'incontinence urinaire, des réactions allergiques, fièvre, changements de rayonnement, œdème du visage, la douleur, troubles du goût, l'augmentation de l'ALT. Peu fréquent: neutropénie fébrile, l'anémie, des symptômes ressemblant au syndrome de Cushing, hypokaliémie, augmentation de l'activité de l'ALP, le gain de poids, l'agitation, l'apathie, troubles du comportement, la dépression, hallucinations, état de mal épileptique, trouble extrapyramidal, hémiparésie, ataxie, la capacité cognitive altérée, dysphasie , la marche anormale, l'hypersensibilité au toucher, une diminution de la sensibilité au toucher, les troubles neurologiques (non spécifié), la neuropathie périphérique, hemianopsia, baisse de l'acuité visuelle, troubles visuels, les défauts du champ visuel, une douleur oculaire, l'otite moyenne, les acouphènes, hyperacousie , douleur à l'oreille, des palpitations, une hémorragie cérébrale, l'hypertension, la pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures, congestion nasale, desquamation de la peau, la réaction de photosensibilité, troubles de la pigmentation, la myopathie, les maux de dos, douleurs ostéo-musculaires, douleurs musculaires, l'impuissance . asthénie, bouffées de chaleur, les bouffées de chaleur, la détérioration des rigueurs générales, décoloration de la langue, parosmie, soif, augmentation des ALAT, GGT.monothérapie. Très fréquent: anorexie, convulsions, maux de tête, constipation, nausées, vomissements, éruptions cutanées, l'alopécie, la fatigue. Commune: infection, candidose orale, neutropénie fébrile, thrombocytopénie, anémie, leucopénie, perte de poids, l'anxiété, la dépression, labilité émotionnelle, l'insomnie, la paralysie de la moitié, aphasie, troubles de l'équilibre, somnolence, confusion, vertiges, troubles de la mémoire, le trouble déficitaire de l'attention , dysphasie, trouble neurologique (non spécifié), neuropathie, neuropathie périphérique, paresthésie, troubles de l'élocution, tremblements, troubles du champ visuel, une vision floue, une vision double, une déficience auditive, les acouphènes, l'hémorragie, la thrombose veineuse profonde, un gonflement de la jambe, l'essoufflement, la toux , stomatite, diarrhée, niestrwaność, dysphagie, sécheresse de la bouche, la peau sèche, des démangeaisons, une faiblesse musculaire, des douleurs articulaires, des douleurs osseuses et musculaires, douleurs musculaires, l'incontinence, des réactions allergiques, la fièvre, les changements de rayonnement, altération du goût, augmenté Activité ALT. Peu fréquent: l'herpès simplex, l'herpès zoster, les symptômes ressemblant à la grippe, lymphopénie, pétéchies, des symptômes ressemblant au syndrome de Cushing, l'hyperglycémie, le gain de poids, hallucinations, amnésie, hémiplégie, ataxie, incoordination, marche anormale, la sensibilité au toucher, un engourdissement, la netteté réduite vision, douleur oculaire, sécheresse oculaire, la surdité, des vertiges, une embolie otalgie, pulmonaire, oedème, oedème périphérique, pneumonie, sinusite, infection des voies respiratoires supérieures, la bronchite, une sensation de plénitude dans l'abdomen, l'incontinence fécale, des troubles de gastro-intestinal (non spécifié), l'inflammation de l'estomac et des intestins, les hémorroïdes, l'érythème, les troubles de la pigmentation, de la gravité de la transpiration, de la myopathie, la douleur dorsale, la dysurie, le saignement vaginal, la ménorragie, l'aménorrhée, la vaginite, la douleur mammaire, asthénie, enflure du visage, douleur, détérioration de l'état général, frissons, ch pointes de dents.Gliome malin présentant une récidive ou une progression. Très fréquent: Neutropénie ou lymphopénie (grade 3e-4e), thrombocytopénie (grade troisième-quatrième), anorexie, maux de tête, des vomissements, des nausées, la constipation, la fatigue. perte de poids, de la somnolence, des vertiges, paresthésie, essoufflement, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, éruption cutanée, démangeaisons, perte de cheveux, fièvre, faiblesse, frissons, malaise, douleur, perversion du goût: commun. Peu fréquent: pancytopénie, anémie (grade 3-4), leucopénie. Rarement: infections opportunistes, y compris la pneumonie provoquée parPneumocystis carinii. Très rare: érythème polymorphe, érythrodermie, urticaire, éruption cutanée, réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, angioedème. En outre, la surveillance après la commercialisation, de très rares effets secondaires suivants: syndrome myélodysplasique, de tumeurs malignes secondaires (y compris la leucémie myéloïde), la pancytopénie, l'anémie aplasique prolongé (y compris la mort), la nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, interstitielle pneumonie / pneumonie, fibrose pulmonaire, insuffisance respiratoire (y compris décès). Également enregistré des cas d'hépatotoxicité, y compris une augmentation des enzymes hépatiques (communes), hyperbilirubinémie, cholestase, hépatite, insuffisance hépatique (rare), certains avec une issue fatale; Les effets toxiques du témozolomide sur le foie peuvent survenir quelques semaines ou plus après le début du traitement ou après l'arrêt du témozolomide.

De vive voix.Adultes atteints d'un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué: le médicament est administré en association avec une radiothérapie (période de traitement combiné), suivie de 6 cycles au maximum en monothérapie.La période de thérapie combinée: 75 mg / m² pc. quotidiennement pendant 42 jours en association avec une radiothérapie ciblée (60 Gy administrés en 30 doses). Le traitement combiné peut être poursuivi pendant 42 jours (jusqu'à 49 jours), si toutes les conditions: Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10⁹/ l, nombre de plaques ≥100 x 10⁹/ l, toxicité non hématologique selon CTC ≤ 1 degré (sauf pour la calvitie, les nausées et les vomissements). Pendant le traitement, des analyses de sang doivent être effectuées une fois par semaine (morphologie avec frottis). Aucune réduction de dose est recommandée, mais en tenant compte de la hématologique et la toxicité non hématologique peut être retardée pour une autre dose ou d'interrompre l'administration de témozolomide. Il devrait être l'administration interrompue temporairement de témozolomide pendant le traitement combiné si l'ANC est ≥ 0,5 et <1,5 x 10⁹/ l ou si le nombre de plaquettes est ≥ 10 et <100 x 10⁹/ l ou en cas de toxicité non hématologique (sauf alopécie, nausée et vomissement) du 2ème degré. Le traitement d'association avec le témozolomide peut être poursuivi si les paramètres reviennent à la normale. Le témozolomide doit être complètement arrêté pendant le traitement d'association si: ANC <0,5 x 10⁹/ l ou le nombre de plaques <10 x 10⁹/ l ou il existe une toxicité non hématologique (sauf alopécie, nausée et vomissement) du 3ème ou 4ème degré.Période de monothérapie: 4 semaines après la fin du traitement combiné, la monothérapie commence à 6 cycles. Au premier cycle de monothérapie, une dose de 150 mg / m est administrée² pc. une fois par jour pendant 5 jours, suivie d'une pause de 23 jours dans l'administration du médicament. Au début du 2e cycle, la dose est augmentée à 200 mg / m² pc., si la toxicité non hématologique au cours du premier cycle était ≤ Grade 2 (excepté pour l'alopécie, les nausées, les vomissements), l'ANC ≥1,5 x 10⁹/ l et numération plaquettaire ≥100 x 10⁹/ L. Si la dose n'est pas augmentée au cours du deuxième cycle, elle ne devrait pas être augmentée lors des cycles suivants. Une fois augmenté à 200 mg / m² pc. la dose quotidienne est utilisée les 5 premiers jours consécutifs de chaque cycle suivant, à moins que des effets toxiques ne se produisent. Pendant le traitement, des analyses de sang (morphologie avec un frottis) doivent être effectuées au 22ème jour du cycle (21 jours après la première dose de témozolomide). Vous pouvez ajuster la dose d'un niveau si une toxicité se produit. Les niveaux de dosage incluent: 100 mg / m² pc. (niveau -1) - réduction due à une toxicité antérieure; 150 mg / m² pc. (niveau 0) - dose au cours du premier cycle; 200 mg / m² pc. (niveau 1) - dose dans la période de 2 à 6 ans. cycle si il n'y a pas de toxicité. La plus faible dose recommandée est de 100 mg / m² pc. La dose doit être réduite d'un niveau si: ANC <1,0 x 10⁹/ l ou nombre de plaques <50 x 10⁹/ L ou il y a une toxicité non hématologique (à l'exception de l'alopécie, des nausées, des vomissements) Niveau 3 devrait cesser l'administration de médicaments, où le niveau de dose -1 (100 mg / m² pc.) provoque toujours une toxicité inacceptable ou lorsque la quatrième étape de la toxicité non hématologique (excepté pour l'alopécie, les nausées, les vomissements), ou si, après réduction de la dose a la même toxicité de grade 3 non hématologique (excepté pour l'alopécie, les nausées et les vomissements).Adultes et patients pédiatriques âgés de 3 ans ou plus atteints d'un gliome malin présentant une récidive ou une progression: le cycle de traitement comprend 28 jours. Les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie par le témozolomide reçoivent une dose de 200 mg / m² pc. une fois par jour pendant les 5 premiers jours, suivie d'une pause de traitement de 23 jours (un total de 28 jours). Chez les patients subissant une chimiothérapie antérieure, la dose initiale est de 150 mg / m² pc. une fois par jour et peut être augmenté au deuxième cycle à 200 mg / m² pc. une fois par jour pendant 5 jours, à condition qu'il n'y ait pas de toxicité hématologique.Groupes spéciaux de patients. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, la pharmacocinétique du témozolomide est comparable à celle des fonctions organiques normales. Il n'y a pas de données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) ou une insuffisance rénale. Sur la base des propriétés pharmacocinétiques de témozolomide, il est peu probable qu'il y avait un besoin de réduire la posologie chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale sévère.Mode d'administration. Le médicament doit être administré à jeun, avec un verre d'eau. Les gélules doivent être avalées entières, elles ne doivent pas être ouvertes ou mâchées. Si des vomissements surviennent après la prise du médicament, ne donnez pas votre deuxième dose le même jour.