Index des médicaments

La thérapie de combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques: irradiation totale du corps, avec ou sans traitement de conditionnement préalable à allogénique ou autologue de cellules souches hématopoïétiques (de HPCT) dans les maladies du système hématopoïétique chez les adultes et les enfants; dans le traitement des tumeurs solides chez les adultes et les enfants, lorsque le traitement approprié est une chimiothérapie à forte dose associée à une greffe de cellules souches hématopoïétiques.

1 flacon contient 15 mg ou 100 mg de thiotépa. Après reconstitution avec 1,5 ml (flacon de 15 mg) ou 10 ml (flacon de 100 mg) de l'eau pour injection, chaque ml contient 10 mg de thiotépa (10 mg / ml).

Médicament cytotoxique Thiotépa la radiomimétique est la libération de l'éthylène imine radical, de sorte que, comme dans le cas d'un rayonnement, il y a un clivage de l'ADN, par exemple. Par alkylation de la guanine à la position N-7, le clivage d'une liaison entre la base et le sucre et la libération de la purine guanine alkylée. En raison de ses fortes propriétés myéloablatives, le thiotépa augmente l'immunosuppression et l'ablation de la moelle osseuse du receveur et renforce ainsi la greffe; cela compense la perte d'effet de transplantation contre la leucémie (GvL) associée à la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD). En tant qu'agent d'alkylation, le thiotépa induit la plus grande inhibition de la croissance des cellules tumoralesin vitro avec la moindre augmentation de la concentration de la préparation. Le thiotépa subit un métabolisme rapide et intense dans le foie et ses métabolites ont été détectés dans l'urine dans l'heure suivant la perfusion. Le principal métabolite actif est le TEPA (triéthylènephosphamide). Tous les métabolites sont excrétés dans l'urine. T_0,5 est de 1,5 à 4,1 heures.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Co-administration avec un vaccin contre la fièvre jaune et des vaccins contenant des virus vivants et des bactéries. Grossesse et allaitement.

Selon les indications cliniques, utiliser la transfusion de plaquettes et de globules rouges et des facteurs de croissance tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF). Pendant le traitement par le thiotépa et pendant au moins 30 jours après la transplantation, il est recommandé de déterminer quotidiennement le nombre de globules blancs et de plaquettes. Pendant la période neutropénique, l'utilisation d'anti-infectieux dans la prophylaxie et le traitement des infections doit être envisagée. Il n'y a eu aucune étude sur l'utilisation du thiotépa chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique, en particulier en cas d'insuffisance hépatique sévère. Lors du traitement de ces patients, une surveillance régulière de la transaminase, de la phosphatase alcaline et de la bilirubine dans le sang est recommandée après la transplantation. Les patients après radiothérapie plus de 3 cycles de chimiothérapie, ou équivalent, ou chez les patients après transplantation de cellules souches peuvent être à un risque accru de maladie veino-occlusive hépatique. Mise en garde chez les patients présentant une maladie cardiaque connue (surveillance régulière de la fréquence cardiaque) chez les patients présentant une maladie rénale (la fonction rénale périodique doit être surveillée). Thiotépa peut avoir des effets toxiques sur les poumons, ce qui peut accumuler à celle d'autres médicaments cytotoxiques (busulfan, le cyclophosphamide, la fludarabine). Une irradiation plus précoce du cerveau ou du crâne et de la moelle épinière peut entraîner des réactions toxiques graves (par exemple, une encéphalopathie). Le patient doit être informé du risque accru de cancer secondaire dû au thiotépa.

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et un test de grossesse doit être effectué avant le traitement. Le thiotépa peut affecter la fertilité chez l'homme et la femme. Avant de commencer le traitement, les hommes devraient rechercher la cryoconservation du sperme et ne pas reproduire la progéniture pendant le traitement et pendant un an après le traitement.

adultes. Très fréquent: une sensibilité accrue aux infections, la septicémie, leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie fébrile, l'anémie, pancytopénie, granulocytopénie, aiguë du greffon contre l'hôte, chronique du greffon contre l'hôte, l'anorexie, diminution de l'appétit, hyperglycémie, la confusion, l'état mental altéré, la douleur et vertiges, troubles de la vision, l'encéphalopathie, des convulsions, des troubles sensoriels, la conjonctivite, la perte auditive, ototoxicité, acouphènes, troubles du rythme, lymphoedème, l'hypertension artérielle, la pneumonie idiopathique, des saignements du nez, des nausées, une inflammation de la muqueuse buccale, inflammation oesophage, des vomissements, la diarrhée, l'indigestion, les douleurs abdominales, la maladie inflammatoire de l'intestin, la colite, la maladie veino-occlusive hépatique, hépatomégalie, ictère, éruption cutanée, démangeaisons, perte de cheveux, maux de dos, douleurs musculaires ou articulaires, cystite hémorragique, pas plemnikó dans l'éjaculat, l'aménorrhée, le saignement utérin, de la fièvre, une faiblesse, des frissons, inflammation généralisée de l'oedème ou une douleur au niveau du site d'injection, la mucosité, l'augmentation de poids, augmentation de la bilirubine dans le sang, les taux sériques de transaminases et de l'amylase dans le sang. Common: hypersensibilité liée au traitement tumeur maligne secondaire, l'hypopituitarisme, l'anxiété, anévrisme intracrânien, troubles extrapyramidaux, les troubles cognitifs, l'hémorragie cérébrale, la cataracte, la tachycardie, l'insuffisance cardiaque, une hémorragie, une embolie, un œdème pulmonaire, une toux, une inflammation des alvéoles, la constipation, la perforation intestinale, l'occlusion intestinale, une éruption cutanée, troubles urinaires (y compris oligurie), l'insuffisance rénale, la cystite, hématurie, symptômes de la ménopause, l'infertilité chez les mâles et les femelles, l'insuffisance d'organes, la douleur, l'augmentation de la créatinine ou urée dans le sang, augmentation de GGT, AST et ALP. syndrome de choc toxique rare, le délire, la nervosité, hallucinations, agitation, la cardiomyopathie, la myocardite, l'hypoxie, l'ulcération gastro-intestinale, la pigmentation anormale, érythrodermie psoriasique.Enfants et adolescents. Très fréquent: augmentation de la sensibilité à l'infection, la septicémie, thrombocytopénie, neutropénie fébrile, l'anémie, pancytopénie, granulocytopénie, aiguë du greffon contre l'hôte, chronique du greffon contre l'hôte, l'hypopituitarisme, l'hypogonadisme, l'hypothyroïdie, l'anorexie, hyperglycémie, troubles, état mentale, maux de tête, encéphalopathie, des convulsions, une hémorragie cérébrale, troubles de la mémoire, la paralysie, la perte auditive, un arrêt cardiaque, hémorragie, alvéolite, des nausées, une inflammation de la muqueuse de la bouche, des vomissements, la diarrhée, des douleurs abdominales, une maladie veino-occlusive hépatique, éruption cutanée, érythème, desquamation de la peau, troubles de la pigmentation, un retard de croissance, des troubles de la vessie, de la fièvre, l'inflammation des muqueuses, la douleur, l'insuffisance d'organes multiples, des taux élevés de bilirubine dans le sang, augmentation des ALAT et ASAT, augmentation de s taux de créatinine dans le sang. Commun: purpura thrombocytopénique, les troubles mentaux liés au traitement cancer secondaire en raison d'une affection médicale générale, ataxie, insuffisance cardio-vasculaire, l'insuffisance cardiaque, l'hypertension, la pneumonie idiopathique, hémorragie pulmonaire, œdème pulmonaire, épistaxis, hypoxie, arrêt respiratoire , une maladie intestinale inflammatoire, l'iléus, l'insuffisance hépatique, l'insuffisance rénale, la cystite hémorragique, augmenter la concentration de l'urée dans le sang, des troubles électrolytiques, le temps de prothrombine prolongé. Inconnu: hypertension artérielle pulmonaire.

L'administration de la formulation doit être supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement de conditionnement avant la transplantation de cellules souches du système hématopoïétique.
Intraveineusement. Adultes.HPCT Autologue. Maladies du système hématopoïétique: 125 mg / m² pc./doba (3,38 mg / kg / jour) à 300 mg / m² pc./dobę (8,10 mg / kg. / jour) en une seule perfusion administrée par jour pendant 2 à 4 jours consécutifs avant HPCT autologue en fonction d'un régime de combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques, sans dépasser la dose totale maximale totale de 900 mg / m² pc. (24,32 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. CHŁONIAK: à partir de 125 mg / m² pc./doba (3,38 mg / kg / jour) à 300 mg / m² pc./dobę (8,10 mg / kg par jour) en une seule perfusion administrée par jour pendant 2 à 4 jours consécutifs avant HPCT autologue en fonction d'un régime de combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques, sans dépasser la dose totale maximale totale de 900 mg / m² pc. (24,32 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. CHŁONIAK OUN: 185 mg / m² pc / jour (5 mg / kg / jour) en une seule perfusion quotidienne administrée pendant 2 jours consécutifs avant une HPCT autologue, sans dépasser la dose totale maximale totale de 370 mg / m² pc. (10 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. SZPICZAK MNOGI: 150 mg / m² pc./doba (4,05 mg / kg / jour) à 250 mg / m² pc./dobę (6,76 mg / kg par jour) en une seule perfusion, administrée quotidiennement pendant 3 jours consécutifs avant le HPCT autologue en fonction d'un régime de combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques, sans dépasser la dose totale maximale totale de 750 mg / m² pc. (20,27 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement.Tumeurs solides: à partir de 120 mg / m² pc./doba (3,24 mg / kg / jour) à 250 mg / m² pc./dobę (6,76 mg / kg par jour) sous la forme d'une ou deux injections administrées par jour pendant 2 à 5 jours consécutifs avant HPCT autologue en fonction d'un régime de combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques, sans dépasser la dose totale maximale globale de 800 mg / m² pc. (21,62 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. RAK SUTKA: à partir de 120 mg / m² pc./doba (3,24 mg / kg / jour) à 250 mg / m² pc./dobę (6,76 mg / kg par jour) en une seule perfusion, administrée quotidiennement pendant 3 à 5 jours consécutifs avant HPCT autologue en fonction d'un régime de combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques, sans dépasser la dose totale maximale totale de 800 mg / m² pc. (21,62 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. CURES DE CNS: à partir de 125 mg / m² pc./doba (3,38 mg / kg / jour) à 250 mg / m² pc./dobę (6,76 mg / kg par jour) sous la forme d'une ou deux injections administrées quotidiennement pendant 3 à 4 jours consécutifs avant HPCT autologue en fonction d'un régime de combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques, sans dépasser la dose totale maximale globale de 750 mg / m² pc. (20,27 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. CANCER CANCER: 250 mg / m² pc / jour (6,76 mg / kg / jour) en une seule perfusion quotidienne administrée pendant 2 jours consécutifs avant la HPCT autologue, sans dépasser la dose totale maximale totale de 500 mg / m² pc. (13,51 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. TRAITEMENTS: à partir de 150 mg / m² pc./doba (4,05 mg / kg / jour) à 250 mg / m² pc./dobę (6,76 mg / kg par jour) en une seule perfusion, administrée quotidiennement pendant 3 jours consécutifs avant le HPCT autologue en fonction d'un régime de combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques, sans dépasser la dose totale maximale totale de 750 mg / m² pc. (20,27 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement.HPCT allogénique. Maladies du système hématopoïétique: à partir de 185 mg / m² pc./doba (5 mg / kg / jour) à 481 mg / m² pc./dobę (13 mg / kg par jour) sous la forme d'une ou deux injections par jour, administrée pendant 1 à 3 jours avant d'HPCT allogénique selon un schéma de combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques, sans dépasser la dose totale maximale globale de 555 mg / m² pc. (15 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. CHŁONIAK: 370 mg / m² pc / jour (10 mg / kg / jour) sous forme de 2 perfusions par jour avant une HPCT allogénique, sans dépasser la dose totale maximale totale de 370 mg / m² pc. (10 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. SZPICZAK MNOGI: 185 mg / m² pc / jour (5 mg / kg / jour) en une seule perfusion avant une HPCT allogénique, sans dépasser la dose totale maximale totale de 185 mg / m² pc. (5 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. BIAŁACZKA: à partir de 185 mg / m² pc./doba (5 mg / kg / jour) à 481 mg / m² pc./dobę (13 mg / kg par jour) sous la forme d'une ou deux injections par jour, administrée pendant 1 à 2 jours consécutifs avant HPCT allogénique en fonction d'un régime de combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques, sans dépasser la dose totale maximale globale de 555 mg / m² pc. (15 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. TALASEMIE: 370 mg / m² pc / jour (10 mg / kg / jour) sous forme de 2 perfusions par jour administrées avant une HPCT allogénique, sans dépasser la dose totale maximale totale de 370 mg / m² pc. (10 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement.
Les enfants et les adolescents.HPCT Autologue. Tumeurs solides: à partir de 150 mg / m² pc./doba (6 mg / kg / jour) à 350 mg / m² pc./dobę (14 mg / kg par jour) en une seule perfusion, administrée quotidiennement pendant 2 à 3 jours avant HPCT autologue en fonction d'un régime de combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques, sans dépasser la dose totale maximale totale de 1050 mg / m² pc. (42 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. CURES DE CNS: à partir de 250 mg / m² pc./doba (10 mg / kg / jour) à 350 mg / m² pc./dobę (14 mg / kg par jour) en une seule perfusion, administrée quotidiennement pendant 3 jours consécutifs avant le HPCT autologue en fonction d'un régime de combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques, sans dépasser la dose totale maximale totale de 1050 mg / m² pc. (42 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. HPCT allogénique.Maladies du système hématopoïétique: à partir de 125 mg / m² pc./doba (5 mg / kg / jour) à 250 mg / m² pc./dobę (10 mg / kg par jour) sous la forme d'une ou deux injections par jour, administrée pendant 1 à 3 jours avant d'HPCT allogénique selon un schéma de combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques, sans dépasser la dose maximale totale de 375 mg au total / m² pc. (15 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. BIAŁACZKA: 250 mg / m² pc / jour (10 mg / kg / jour) sous forme de 2 perfusions par jour administrées avant une HPCT allogénique, sans dépasser la dose totale maximale totale de 250 mg / m² pc. (10 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. TALASEMIE: à partir de 200 mg / m² pc./doba (8 mg / kg / jour) à 250 mg / m² pc / jour (10 mg / kg / jour) sous forme de 2 perfusions par jour administrées avant une HPCT allogénique, sans dépasser la dose totale maximale totale de 250 mg / m² pc. (10 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. CITATIONS DE NAVIGATION: 125 mg / m² pc./dobę (5 mg / kg par jour) en une seule perfusion, administrée quotidiennement pendant 3 jours consécutifs avant HPCT allogénique, sans dépasser la dose totale maximale totale de 375 mg / m² pc. (15 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. MALADIES GÉNÉTIQUES: 125 mg / m² pc./dobę (5 mg / kg par jour) en une seule perfusion, administrée quotidiennement pendant 2 jours consécutifs avant HPCT allogénique, sans dépasser la dose totale maximale totale de 250 mg / m² pc. (10 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement. NON-REGISTRE D'AOUT: 250 mg / m² pc / jour (10 mg / kg / jour) sous forme de 2 perfusions par jour administrées avant une HPCT allogénique, sans dépasser la dose totale maximale totale de 250 mg / m² pc. (10 mg / kg) pendant toute la période de conditionnement.Groupes spéciaux de patients. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, aucun ajustement posologique n'est recommandé, des précautions doivent être prises. Des précautions doivent être prises chez les patients qui ont déjà eu des problèmes de foie, en particulier en cas d'insuffisance hépatique sévère; la modification de la dose n'est pas recommandée en cas de modifications transitoires des paramètres hépatiques. Dans les essais cliniques, les patients âgés de plus de 65 ans ont utilisé les mêmes doses combinées que chez les autres patients. il n'y avait pas besoin de modifier la dose.Mode d'administration. Administrer en perfusion intraveineuse de 2 à 4 heures avec un cathéter placé dans la veine centrale; l'ensemble de perfusion doit être équipé d'un filtre de 0,2 μm. Chaque flacon de 15 mg doit être reconstitué dans 1,5 ml et le flacon de 100 mg dans 10 ml d’eau stérile pour préparations injectables. Le volume total des échantillons à reconstituer à injecter doit être dilué dans 500 ml de solution injectable contenant du chlorure de sodium (9 mg / ml) ou 1000 ml si la dose est> 500 mg. Chez les enfants, si la dose de <250 mg peut utiliser le volume approprié de solution pour injection contenant du chlorure de sodium (9 mg / ml) de manière à obtenir une concentration finale en médicament de 0,5 à 1 mg / ml.