Index des médicaments

Agent unique est indiqué pour le traitement: les patients atteints de cancer de l'ovaire métastatique pour lesquels une chimiothérapie de première ligne ou ultérieure inefficace, et les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récidivant, dans lequel le re-traitement par chimiothérapie de première ligne a été jugée impropre. Le topotécan en association avec le cisplatine est indiqué dans le traitement des patients atteints d'un cancer du col de l'utérus récidivant après une radiothérapie et chez les patients atteints d'un stade de la maladie au stade IVB. Chez les patients qui ont déjà reçu du cisplatine, l'utilisation d'une thérapie combinée est justifiée dans le cas d'une longue période sans traitement.

1 flacon contient 4 mg de topotécan sous forme de chlorhydrate.

agent antinéoplasique qui agit par inhibition de la topoisomérase I (une enzyme impliquée dans la réplication de l'ADN en réduisant la contrainte de torsion introduite en avant de la fourche de réplication en mouvement). Le topotécan inhibe la topoisomérase I en stabilisant le complexe covalent de l'enzyme et l'ADN du brin clivé, qui est un intermédiaire du mécanisme catalytique. La conséquence de l'inhibition de la topoisomérase I par topotécan est l'induction de cassures simple brin associé à la protéine dans la cellule. Après administration intraveineuse de topotécan à des doses de 0,5-1,5 mg / m² pc. dans une perfusion de 30 minutes, chaque jour pendant 5 jours, le topotécan a présenté une demi-vie relativement courte (2 à 3 heures). Le topotécan lie environ 35% des protéines plasmatiques. Le principal mécanisme d'élimination du médicament est l'hydrolyse du cycle lactone en un dérivé carboxylique à cycle ouvert. Dans une petite partie, il est métabolisé en dérivé N-déméthyle. Le métabolisme représente moins de 10% de l'élimination des médicaments. Environ 51% de la dose sont excrétés dans l'urine sous forme de topotécan total et 3% sous forme de dérivé N-déméthylique. L'excrétion du topotécan total dans les fèces est de 18%, tandis que 1,7% est le dérivé N-déméthylé du topotécan.

Hypersensibilité sévère au topotécan ou à l'un des excipients. Période d'allaitement Suppression sévère de la moelle osseuse avant le début du traitement, se traduisant par une numération des neutrophiles <1,5 x 10⁹/ l et / ou la numération plaquettaire <100 x 10⁹/ L.

La numération globulaire complète, y compris la numération plaquettaire, doit être surveillée régulièrement. Topotécan peut entraîner une myélosuppression sévère (rapporté myélosuppression conduisant à une septicémie et la mort de septicémie), neutropénie, qui peut conduire à une inflammation du côlon (rapporté les décès dus à la colite neutropénie, chez les patients présentant une fièvre, une neutropénie et caractéristique douleurs abdominales devraient envisager la possibilité de neutropénie colite), la maladie pulmonaire interstitielle (parfois mortels, les facteurs de risque sont: l'apparition de la maladie pulmonaire interstitielle dans le passé, la fibrose pulmonaire, le cancer du poumon, l'exposition thoracique aux rayonnements ionisants, l'utilisation de médicaments pneumotoxiques et / ou facteurs de croissance de la colonie - les patients doivent être observés pour rechercher des signes de maladie respiratoire indiquant le développement du développement d'une maladie pulmonaire interstitielle: toux, pièce à main, essoufflement et (ou) hypoxie, et si le diagnostic de maladie pulmonaire interstitielle est confirmé, le topotécan doit être arrêté). Le traitement par monothérapie topotécan ou topotécan avec cisplatine est souvent associé à la survenue d'une thrombocytopénie cliniquement significative; il faut en tenir compte lors de la prescription du topotécan, par exemple chez les patients présentant un risque accru de saignement associé à la présence d'une tumeur. Comme prévu, les patients ayant un faible indice de performance (PS> 1) ont un taux de réponse plus faible et une incidence accrue de complications telles que la fièvre, une infection et une septicémie. Au cours du traitement, une évaluation systématique de l'état général du patient est très importante pour déterminer s'il est devenu PS = 3.Non recommandé pour le topotécan chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml / min) ou une insuffisance hépatique induite par la cirrhose sévère (bilirubine sérique ≥10 mg / dl) (inconnu). Un petit nombre de patients souffrant d'insuffisance rénale (bilirubine sérique dans l'intervalle de 1,5 à 10 mg / dl) étaient par voie intraveineuse avec 1,5 mg de topotécan / m² pc, administré pendant 5 jours, toutes les 3 semaines. Des réductions de la clairance du topotécan ont été observées; Cependant, les données sont insuffisantes pour déterminer les recommandations posologiques pour ce groupe de patients. L'expérience en pédiatrie étant limitée, il n'est pas possible de prescrire l'utilisation du topotécan chez les enfants et les adolescents.

Dans les études non cliniques, le topotécan a eu des effets létaux sur l'embryon et le fœtus et a causé des malformations fœtales. Comme les autres préparations cytotoxiques, le topotécan peut causer des dommages au fœtus. Par conséquent, les femmes en âge de procréer doivent être avisées d’éviter de devenir enceintes pendant le traitement par topotécan. Si le topotécan est utilisé pendant la grossesse ou si vous devenez enceinte pendant le traitement par topotécan, vous devez être informé du risque potentiel pour votre fœtus. Comme avec toute chimiothérapie avec des médicaments cytotoxiques, une contraception efficace est recommandée si l'un ou l'autre des partenaires est traité par le topotécan. L'utilisation du topotécan est contre-indiquée pendant l'allaitement. On ignore si le topotécan est excrété dans le lait maternel. Au début du traitement par topotécan, l'allaitement doit être interrompu. Comme d'autres préparations cytotoxiques, le topotécan est génotoxique et son effet sur la fertilité ne peut être exclu, y compris chez l'homme.

Très fréquent: infection; fièvre neutropénique, neutropénie, thrombocytopénie, anémie, leucopénie; l'anorexie (qui peut être grave); nausées, vomissements et diarrhée (pouvant tous être graves), constipation, douleurs abdominales et mucosite; alopécie; fièvre, faiblesse, fatigue. Fréquent: septicémie (des décès dus à une septicémie ont été rapportés); pancytopénie; réactions d'hypersensibilité, y compris éruption cutanée; hyperbilirubinémie; démangeaisons; mauvaise humeur Rares: réaction anaphylactique, œdème angioneurotique, urticaire; maladie pulmonaire interstitielle (certains cas mortels). Très rare: extravasation (légère). Inconnu: hémorragie sévère (associée à une thrombocytopénie). La colite à médiation neutropénique, y compris les cas mortels, a été signalée comme une complication de la neutropénie induite par le topotécan.

Le topotécan ne doit être utilisé que dans des centres spécialisés dans la chimiothérapie cytotoxique et doit être administré uniquement sous la supervision d'un médecin expérimenté dans la conduite de la chimiothérapie. Lors de l'utilisation d'un traitement d'association avec le cisplatine, il est nécessaire de lire toutes les informations sur le cisplatine. Avant le début du traitement par topotécan, le nombre de neutrophiles doit être ≥ 1,5 x 10⁹/ l, la numération plaquettaire doit être ≥100 x 10⁹/ l et l'hémoglobine doivent être ≥ 9 g / dl (après transfusion sanguine si nécessaire).
Cancer de l'ovaire et cancer du poumon à petites cellules. La dose initiale recommandée de topotécan est de 1,5 mg / m² pc / jour, en perfusion intraveineuse de 30 minutes, tous les jours, pendant 5 jours consécutifs, toutes les 3 semaines à compter du premier jour du cours. Si le traitement est bien toléré, il peut être poursuivi jusqu'à ce que la maladie progresse. Les doses subséquentes ne doivent pas être ré-administrées jusqu'à ce que le nombre de granulocytes atteigne ≥ 1 x 10⁹/ l, nombre de plaques ≥100 x 10⁹/ l et l'hémoglobine ≥ 9 g / dl (après transfusion sanguine si nécessaire). la pratique standard en oncologie dans la gestion de la neutropénie est soit l'administration d'autres médicaments (par exemple.,. G-CSF) soit de réduire la dose de topotécan pour maintenir le nombre de neutrophiles. Si une réduction de la dose a été sélectionnée chez les patients présentant une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <0,5 x 10⁹/ L) pendant 7 jours ou plus, ou une neutropénie sévère associée à une fièvre ou d'une infection, ou chez les patients dont le traitement a été retardé en raison de la neutropénie, la dose doit être réduite de 0,25 mg / m² pc / dose jusqu'à 1,25 mg / m² pc / jour (ou si nécessaire, réduire la dose suivante à 1,0 mg / m² pc./dobę).De même, réduisez les doses si la numération plaquettaire tombe en dessous de 25 x 10⁹/ L. Dans les essais cliniques, le topotécan a été arrêté lorsque la dose a été réduite à 1,0 mg / m² pc. et il était nécessaire de réduire davantage la dose en raison des effets secondaires.Cancer du col de l'utérus. La dose initiale recommandée de topotécan est de 0,75 mg / m² jour clofarabine a été donnée en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes par jour les jours 1, 2 et 3. Le cisplatine est administré par perfusion intraveineuse au jour 1 à une dose de 50 mg / m² pc / jour après administration de topotécan. Le schéma thérapeutique ci-dessus est répété tous les 21 jours pour 6 traitements ou jusqu'à la progression de la maladie. Les doses subséquentes ne doivent pas être ré-administrées jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles atteigne ≥ 1,5x10⁹/ l, nombre de plaques ≥100x10⁹/ l et l'hémoglobine ≥ 9 g / dl (après transfusion sanguine si nécessaire). la pratique standard en oncologie dans la gestion de la neutropénie est soit l'administration d'autres médicaments (par exemple.,. G-CSF) soit de réduire la dose de topotécan pour maintenir le nombre de neutrophiles. Si une réduction de la dose a été sélectionnée chez des patients présentant une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles inférieur à 0,5 x 10⁹/ L) pendant 7 jours ou plus, ou une neutropénie sévère associée à une fièvre ou d'une infection, ou chez les patients dont le traitement a été retardé en raison de la neutropénie, la dose doit être réduite de 20% à 0,60 mg / m² pc / jour pendant les cycles de traitement suivants (ou, si nécessaire, réduire la dose suivante à 0,45 mg / m² pc./dobę). De même, la dose doit être réduite si la numération plaquettaire tombe en dessous de 25x10⁹/ L.Patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale dose modérée doit être réduite - la dose recommandée pour les patients seul ovaire ou un cancer du poumon à petites cellules avec une clairance de la créatinine de 20-39 ml / min est de 0,75 mg / m² pc / jour pendant 5 jours consécutifs; manque de données suffisantes pour déterminer les principes de sélection de la dose de topotécan chez les patients présentant une clairance de la créatinine <20 ml / min. Chez les patients avec le traitement du cancer du col utérin dans les essais cliniques, où le topotécan avec le traitement de cisplatine n'a été initiée lorsque la concentration de créatinine dans le sérum était ≤132 mmol / L. Si la concentration de créatinine topotécan et cisplatine est supérieure à 132 mmol / l, il est recommandé de vérifier les informations complètes sur la réduction de la dose de cisplatine ou de poursuite. Après l'arrêt du cisplatine, il convient de noter que les données sur la poursuite de la monothérapie par le topotécan chez les patients atteints d'un cancer du col de l'utérus sont insuffisantes.
Avant l'administration, le concentré doit être dilué avec 9 mg / ml (0,9%) de chlorure de sodium pour l'administration intraveineuse ou 50 mg / ml (5%) d'une solution de Glucose pour perfusion intraveineuse pour obtenir une concentration finale de topotécan entre 25 et une solution à 50 mg / ml de pour les injections.