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Monothérapie pour le cancer de l'ovaire métastatique, où la chimiothérapie pour la première vague ou la suivante était inefficace. Monothérapie pour le cancer du poumon à petites cellules récidivante, où un nouveau traitement par une chimiothérapie de première intention a été jugé inapproprié. Le médicament en association avec le cisplatine est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un cancer du col de l'utérus récurrent après une radiothérapie et chez les patients atteints d'un stade de la maladie au stade IVB. Chez les patients qui ont déjà reçu du cisplatine, l'utilisation d'une thérapie combinée est justifiée dans le cas d'une longue période sans traitement.

1 ml contient 1 mg de topotécan (sous forme de chlorhydrate).

agent antinéoplasique qui agit par inhibition de la topoisomérase I (une enzyme impliquée dans la réplication de l'ADN en réduisant la contrainte de torsion introduite en avant de la fourche de réplication en mouvement). Le topotécan inhibe la topoisomérase I en stabilisant le complexe covalent de l'enzyme et l'ADN du brin clivé, qui est un intermédiaire du mécanisme catalytique. La conséquence de l'inhibition de la topoisomérase I par topotécan est l'induction de cassures simple brin associé à la protéine dans la cellule. Après administration intraveineuse de topotécan à des doses de 0,5-1,5 mg / m² pc. dans une perfusion de 30 minutes, chaque jour pendant 5 jours, le topotécan a présenté une demi-vie relativement courte (2 à 3 heures). Le topotécan lie environ 35% des protéines plasmatiques. Le principal mécanisme d'élimination du médicament est l'hydrolyse du cycle lactone en un dérivé carboxylique à cycle ouvert. Dans une petite partie, il est métabolisé en dérivé N-déméthyle. Le métabolisme représente moins de 10% de l'élimination des médicaments. Environ 51% de la dose sont excrétés dans l'urine sous forme de topotécan total et 3% sous forme de dérivé N-déméthylique. L'excrétion du topotécan total dans les fèces est de 18%, tandis que 1,7% est le dérivé N-déméthylé du topotécan.

Hypersensibilité au topotécan ou à l'un des excipients. Période d'allaitement Suppression sévère de la moelle osseuse avant le début du traitement, se traduisant par une numération des neutrophiles <1,5 x 10⁹/ l et / ou nombre de plaquettes ≤100x10⁹/ L.

L'expérience en pédiatrie étant limitée, il n'est pas possible de prescrire l'utilisation du topotécan chez les enfants et les adolescents. Les patients doivent être suivis pour les signes de l'indicatif respiratoire de la maladie pulmonaire interstitielle (par ex. La toux, de la fièvre, une dyspnée et / ou hypoxie) dans le cas de confirmation du diagnostic de topotécan de la maladie pulmonaire interstitielle doit être interrompu. Le traitement par topotécan ou topotécan en association avec le cisplatine est souvent associé à l'apparition d'une thrombocytopénie cliniquement significative. Cela doit être pris en compte lors de l'initiation du traitement chez les patients présentant un risque accru de saignement associé à la présence d'une tumeur. Comme prévu, les patients en mauvaise condition générale (PS> 1) sont moins sensibles au traitement et l'incidence des complications telles que la fièvre, les infections et la septicémie augmente. Au cours du traitement, une évaluation systématique de l'état général du patient est très importante pour déterminer s'il est devenu PS = 3. Les données sur l'utilisation de topotécan chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml / min) ou de la fonction hépatique sévère (bilirubine sérique ≥10 mg / dl) sont insuffisantes. Le topotécan n'est pas recommandé dans ces groupes de patients.

Il est nécessaire de recommander des méthodes de contraception efficaces si l'un des partenaires est traité avec du topotécan. Dans les études non cliniques, le topotécan a eu des effets létaux sur l'embryon et le fœtus et a causé des malformations fœtales. Comme les autres agents cytotoxiques, le topotécan peut causer des dommages au fœtus et, par conséquent, il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d’éviter de devenir enceintes pendant le traitement par le topotécan. Si le topotécan est utilisé pendant la grossesse ou si vous devenez enceinte pendant le traitement par topotécan, vous devez être informé du risque potentiel pour votre fœtus.L'utilisation du topotécan est contre-indiquée pendant l'allaitement. Bien que l'on ne sache pas si le topotécan est excrété dans le lait maternel, l'allaitement doit être interrompu si le topotécan est démarré. Dans les études de toxicité sur la reproduction chez le rat, aucun effet sur la fertilité n’a été observé chez les mâles ou les femelles. Cependant, comme avec d'autres médicaments cytotoxiques, le topotécan est génotoxique et ne peut pas exclure ses effets sur la fertilité, y compris des hommes.

Données de sécurité pour la monothérapie au topotécan. Très fréquent (≥1 / 10): neutropénie fébrile, neutropénie, thrombocytopénie, anémie, leucopénie; des nausées, des vomissements et la diarrhée (qui peuvent tous être sévères), constipation, douleurs abdominales (colite au cours de la neutropénie, y compris des cas mortels ont été signalés comme complication d'une neutropénie induite par le topotécan), inflammation des muqueuses; alopécie; l'anorexie (peut être grave); l'infection; fièvre, faiblesse, fatigue. Fréquent (≥ 1/100, <1/10): prurit; septicémie; mauvaise humeur réactions d'hypersensibilité, y compris éruption cutanée; hyperbilirubinémie. Rare (≥ 1/10 000, <1/1000): pneumopathie interstitielle; réaction anaphylactique, œdème angioneurotique, urticaire. Très rare (<1/10 000): extravasation légère. Les effets indésirables décrits ci-dessus peuvent être plus fréquents chez les patients présentant un état général médiocre.

Le médicament ne doit être administré que sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la conduite d'une chimiothérapie. Lors de l'utilisation d'un traitement d'association avec le cisplatine, il est nécessaire de lire toutes les informations sur le cisplatine. Avant le début du traitement par topotécan, le nombre de neutrophiles doit être ≥ 1,5 x 10⁹/ l, le nombre de plaquettes doit être ≥100x10⁹/ l, et l'hémoglobine doit être> 9 g / dl (après transfusion sanguine si nécessaire).Cancer de l'ovaire et cancer du poumon à petites cellules: dose initiale de 1,5 mg / m² pc / jour donné en 30 min. perfusion intraveineuse, tous les jours, pendant 5 jours consécutifs, toutes les 3 semaines à compter du premier jour du cours. Si le traitement est bien toléré, il peut être poursuivi jusqu'à ce que la maladie progresse. Aux doses suivantes, le topotécan ne doit pas être ré-administré jusqu'à ce que le nombre de granulocytes atteigne ≥ 1 x 10⁹/ l, nombre de plaques ≥100x10⁹/ l et l'hémoglobine ≥ 9 g / dl (après transfusion sanguine si nécessaire). la pratique standard en oncologie dans la gestion de la neutropénie est soit d'administrer des médicaments (par exemple. G-CSF) soit de réduire la dose de topotécan pour maintenir le nombre de neutrophiles. Si une réduction de la dose est sélectionnée chez les patients présentant une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <0,5 x 10⁹/ L) pendant 7 jours ou plus, ou une neutropénie sévère associée à une fièvre ou d'une infection, ou chez les patients dont le traitement a été retardé en raison de la neutropénie, la dose doit être réduite de 0,25 mg / m² pc / dose jusqu'à 1,25 mg / m² pc / jour (ou si nécessaire, réduire la dose suivante à 1,0 mg / m² pc./dobę). De même, la dose doit être réduite si le nombre de plaques tombe en dessous de 25x10⁹/ L. Dans les essais cliniques, le topotécan a été arrêté lorsque la dose a été réduite à 1,0 mg / m² pc. et il était nécessaire de réduire davantage la dose en raison des effets secondaires.Cancer du col de l'utérus: dose initiale 0,75 mg / m² pc / jour donné en 30 min. perfusion par jour les jours 1, 2 et 3. Le cisplatine est administré par perfusion intraveineuse au jour 1 à une dose de 50 mg / m² pc / jour après administration de topotécan. Le schéma thérapeutique ci-dessus est répété tous les 21 jours pour 6 traitements ou jusqu'à la progression de la maladie. Aux doses suivantes, le topotécan ne doit pas être ré-administré avant que le nombre de neutrophiles atteigne ≥ 1,5x10⁹/ l, nombre de plaques ≥100x10⁹/ l et l'hémoglobine ≥ 9 g / dl (après transfusion sanguine si nécessaire). la pratique standard en oncologie dans la gestion de la neutropénie est soit l'administration d'autres médicaments (par exemple.,. G-CSF) soit de réduire la dose de topotécan pour maintenir le nombre de neutrophiles. Si une réduction de la dose est sélectionnée chez les patients présentant une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles inférieur à 0,5x10⁹/ l), durant 7 jours ou plus, ou neutropénie sévère accompagnée de fièvre ou d'infection, ou chez les patients ayant été retardés en raison d'une neutropénie, la dose doit être réduite de 20% à 0,60 mg / m² pc / jour pendant les cycles de traitement suivants (ou si nécessaire, réduire la dose suivante à 0,45 mg / m² pc./dobę). De même, la dose doit être réduite si la numération plaquettaire tombe en dessous de 25x10⁹/ L.Patients atteints d'insuffisance rénale. Monothérapie (cancer de l'ovaire et cancer du poumon à petites cellules): des données limitées suggèrent que la dose de topotécan doit être réduite - la dose recommandée chez les patients présentant une clairance de la créatinine de 20 à 39 ml / min est de 0,75 mg / m² pc / jour pendant 5 jours consécutifs. Traitement combiné (cancer du col de l’utérus): le traitement n’a débuté que lorsque le taux de créatinine sérique était inférieur ou égal à 1,5 mg / dl.