Index des médicaments

Le médicament de première intention chez les patients atteints de carcinome rénal avancé qui présentent au moins trois des six facteurs de risque pronostiques. Traitement des patients adultes présentant un lymphome à cellules de manteau récurrent et / ou réfractaire.

1 flacon de 1,2 ml contient 30 mg de temsirolimus. Après dilution dans 1,8 ml du diluant retiré, la concentration de la solution est de 10 mg / ml.

Le médicament est un inhibiteur sélectif de la kinase mammifère mTOR (cible mammalienne de rapamycine). Temsirolimus se lie à une protéine intracellulaire (FKBP-12), et le complexe résultant se lie à et inhibe l'activité de mTOR qui contrôle la division cellulaire. L'inhibition de mTOR dans l'inhibition de la croissance des cellules cancéreuses en phase G1 à des concentrations nanomolaires et arrêt de la croissance à des concentrations micromolaires, résultant de la perturbation sélective de la traduction des protéines régulatrices du cycle cellulaire, tels que les cyclines de type D, c-myc, et l'ornithine décarboxylase. L'inhibition de l'activité de mTOR est sa capacité à phosphoryler, et ainsi contrôler l'activité des facteurs de la traduction de la protéine 4E-BP1 (S6K) et qui contrôlent la division cellulaire. De plus, mTOR peut réguler la traduction du facteur induit par l'hypoxie HIF-1 et HIF-2 alpha. Ces facteurs de transcription régulent la capacité des tumeurs à adapter à microenvironnements hypoxiques et la production du facteur angiogénique - facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). L'activité anti-tumorale de temsirolimus peut, en partie, provenir de sa capacité à abaisser les niveaux de HIF et VEGF dans le microenvironnement de la tumeur ou d'une tumeur, qui inhibe le développement des vaisseaux sanguins. Après l'administration du médicament est observée déclin multi-exponentiel de concentration de médicament dans le sang, et la distribution du médicament est associée à une liaison préférentielle à la protéine FKBP-12 dans les cellules sanguines. Le principal métabolite du médicament chez l'homme est le sirolimus. Moyenne des périodes biologiques demi-vie de temsirolimus et du sirolimus étaient 17,7 et 73,3 h. Le médicament est principalement éliminé par des matières fécales (78%) et l'excrétion rénale de la substance active et de ses métabolites ont représenté 4,6% de la dose.

Hypersensibilité à temsirolimus et ses métabolites (y compris sirolimus), le polysorbate 80, ou l'un des excipients. Le temsirolimus n'est pas recommandé chez les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau ou d'une insuffisance hépatique modérée ou grave.

L'utilisation chez l'enfant n'est pas recommandée en raison de l'insuffisance de données sur la sécurité. Les patients âgés peuvent être plus susceptibles à certains effets indésirables. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique. Le médicament n'a pas été étudié chez les patients subissant une hémodialyse. Chez les patients présentant un carcinome rénal avancé et / ou une insuffisance rénale antérieure recevant la préparation, des cas d'insuffisance rénale ont été observés. Les patients atteints de tumeurs au sein du système nerveux central (SNC, les tumeurs primaires ou des métastases) et (ou) recevant un traitement anticoagulant peuvent présenter un risque accru d'hémorragie intracrânienne (y compris fatale) pendant le traitement par temsirolimus. Les patients recevant du temsirolimus et une thrombocytopénie peuvent présenter un risque accru de saignement, notamment de saignement de nez. Cependant, chez les patients présentant une neutropénie limite, le risque de fièvre neutropénique est plus élevé. Le traitement avec la préparation peut affaiblir le système immunitaire et, par conséquent, le risque d'infections, notamment d'infections opportunistes. Des cas de cataractes ont été observés chez certains patients recevant une administration concomitante de temsirolimus et d'interféron-α. Des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques, peuvent survenir pendant l'administration de la préparation. Si, malgré l'utilisation de la prémédication, le patient développera des réactions d'hypersensibilité, la perfusion doit être arrêtée et le patient en observation pendant au moins 30-60 minutes. L'administration du médicament peut être reprise après la décision du médecin après administration préalable de l'antagoniste des récepteurs H₁ par exemple les antagonistes des récepteurs diphénhydramine et H₂ (Famotidine 20 mg IV et 50 mg Ranitidine IV) pendant environ 30 minutes avant le redémarrage de la perfusion. Les corticostéroïdes peuvent être envisagés (l'efficacité de ce traitement n'a pas été établie). La perfusion peut ensuite être reprise à un rythme plus lent (pendant 60 minutes) et doit être achevée dans les 6 heures à partir du moment où la formulation est d'abord ajouté à une solution de NaCl à 0,9% pour injection. La prudence est recommandée lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une hypersensibilité connue au antihistaminique ou chez les patients qui ne peuvent pas prendre des antihistaminiques pour d'autres raisons. En raison du fait que le produit peut provoquer une augmentation des taux de Glucose dans le sang chez les patients diabétiques et chez les patients sans la maladie doit tenir compte de la nécessité d'augmenter la dose ou l'initiation de l'insuline et / ou des agents hypoglycémiants. En raison du risque de pneumonie interstitielle non spécifique, les patients doivent être observés en cas de symptômes respiratoires cliniques. L'utilisation du médicament est associée à un risque accru de triglycérides et de cholestérol dans le sérum sanguin. Par conséquent, les taux de cholestérol et de triglycérides sériques doivent être testés avant et pendant le traitement. L'utilisation du temsirolimus était associée à une cicatrisation anormale. Par conséquent, la prudence s'impose lors de l'utilisation du médicament pendant la période périopératoire. L'utilisation concomitante de temsirolimus et de sunitinib a entraîné une toxicité limitant la dose. Chez certains patients ayant reçu des inhibiteurs de l'ECA et temsirolimus ont été observées réactions angioneurotique de type oedème (y compris les réactions retardées survenant deux mois après le début du traitement). Pendant le traitement, l'utilisation de vaccins vivants doit être évitée. L'administration du médicament est nocive pour les personnes alcooliques. La teneur en éthanol doit être prise en compte lors de l'utilisation de la préparation dans des groupes à haut risque tels que les patients atteints d'une maladie du foie ou d'épilepsie.

Il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice de l'utilisation d'une mère dépasse le risque pour le fœtus. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement.

Les effets secondaires les plus graves sont les suivants: réactions d'hypersensibilité et réactions à la perfusion, l'hyperglycémie et l'intolérance au Glucose, les infections, les maladies pulmonaires interstitielles, hyperlipidémie, hémorragie intracrânienne, insuffisance rénale, perforation intestinale, de la cicatrisation. La plupart (≥ 30%) ont été observées anémie, des nausées, des éruptions cutanées (prurit maculo-papuleuse et pustuleuse), l'anorexie, l'œdème (y compris un œdème du visage, périphérique) et la faiblesse. infections bactériennes et virales Très fréquent (y compris les infections, la cellulite, l'herpès zoster, l'herpès simplex, la bronchite, abcès), infection des voies urinaires (y compris dysurie, hématurie, une inflammation de la vessie, augmentation de la fréquence de la miction), pharyngite, rhinite , thrombocytopénie et anémie, hypokaliémie, l'anorexie, hyperglycémie / diabète sucré, l'hypercholestérolémie, l'hyperlipidémie, l'insomnie, goût anormal, essoufflement, saignement de nez, toux, douleurs abdominales, vomissements, stomatite, diarrhée, nausées, éruptions cutanées, des démangeaisons, de l'acné, anormale ongles, peau sèche, maux de dos et des douleurs articulaires, gonflement du visage de la personne, une faiblesse périphérique, la douleur, la fièvre, l'inflammation des muqueuses, douleur thoracique, augmentation de la créatinine sanguine. Commun: la pneumonie (y compris fatale), infection des voies respiratoires supérieures, folliculite, neutropénie, leucopénie et lymphopénie, les réactions allergiques / hypersensibilité, hypophosphatémie, anxiété, dépression, somnolence, paresthésie, vertiges, manque de goût, la conjonctivite (y compris les troubles de la sécrétion lacrymale), les maladies thromboemboliques veineux (y compris la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire), l'hypertension artérielle, la thrombophlébite, un épanchement pleural, le ballonnement abdominal, la douleur dans la bouche, la gingivite, la stomatite aphteuse, exfoliants dermatite, douleurs musculaires (y compris crampes dans les jambes), l'insuffisance rénale (y compris fatale), frissons, altération de la cicatrisation des plaies, augmentation de l'aspartate aminotransférases et alanine. Peu fréquent: saignement intracrânien, épanchement péricardique, perforation intestinale. Des cas de cataracte ont été observés chez certains patients recevant simultanément du temsirolimus et de l'interféron-α.

Carcinome rénal. La dose recommandée est de 25 mg en perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes une fois par semaine. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que le patient cesse de bénéficier cliniquement du traitement ou jusqu'à ce que la toxicité soit grave. Si une réaction indésirable survient et n'est pas gérable en retardant la dose, le temsirolimus peut être réduit de 5 mg par semaine.Lymphome à cellules du manteau. La dose recommandée est de 175 mg en perfusion de 30 à 60 minutes une fois par semaine pendant 3 semaines. Ensuite, la dose hebdomadaire est de 75 mg, administrée en perfusion de 30 à 60 minutes. Si une réaction indésirable survient et n'est pas gérable en retardant les doses du médicament, la dose de temsirolimus peut être réduite lors de la première réduction de la dose initiale à 75 mg et la dose d'entretien à 50 mg. Dans la deuxième réduction, la dose de temsirolimus peut être réduite pour la dose initiale à 50 mg et la dose d'entretien à 25 mg.
Environ 30 minutes avant l’administration de chaque dose, les patients doivent recevoir de la diphénhydramine par voie intraveineuse à raison de 25 à 50 mg (ou un antihistaminique similaire). Un ajustement de la dose n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Un ajustement de la dose n'est pas recommandé chez les patients présentant un carcinome rénal avancé et une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients présentant un carcinome rénal avancé et une insuffisance hépatique grave, la dose recommandée de temsirolimus administrée par voie intraveineuse chez les patients présentant une numération plaquettaire initiale ≥ 100 x 10⁹/ l est de 10 mg en perfusion de 30 à 60 minutes une fois par semaine.