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Pour des patients adultes, l'induction de la rémission et la consolidation de la leucémie promyélocytaire aiguë (APL), caractérisé par le t (15; 17) et (ou) la présence du gène PML / RAR-alpha après l'échec ou de rechute. Un traitement précoce devrait inclure l'utilisation de rétinoïdes et de chimiothérapie. Le taux de réponse des autres sous-types de leucémie myéloïde aiguë par échantillon n'a pas été étudié.

1 ml de la préparation contient 1 mg de trioxyde d'arsenic.

Le mécanisme d'action de la préparation n'a pas encore été complètement compris. Le trioxyde d'arsenic provoque des modifications morphologiques et une fragmentation de l'ADN caractéristiques de l'apoptose dans les cellules de leucémie promyélocytaire humaine NB4in vitro. En outre, il provoque des dommages ou une dégradation du récepteur de protéine de synthèse de la leucémie promyélocytaire / acide rétinoïque alpha (PML / RAR-alpha). La forme inorganique et lyophilisée du trioxyde d’arsenic, une fois mise en solution, s’hydrolyse immédiatement en acide arsenic (As^III). ace^III est une forme pharmacologiquement active de trioxyde d'arsenic. Réduction de la concentration maximale d'As^III dans le plasma, il se produit en deux phases et se caractérise par une phase initiale rapide de distribution suivie d'une phase plus lente de décharge finale. Un grand volume de distribution (> 400 l) indique une distribution significative du médicament dans les tissus, avec un degré négligeable de liaison aux protéines. L'arsenic est stocké principalement dans le foie, les reins et le cœur; en moindre quantité dans les poumons, les cheveux et les ongles. Le métabolisme du trioxyde d’arsenic implique une oxydation^V), ainsi que la méthylation (pour MMA^V et DMA^V). Le médicament est excrété dans l'urine, inchangé et sous forme de métabolites méthylés. T moyen_0,5 l'expulsion finale d'As^III est 10-14 h, pour les métabolites MMA^V et DMA^V est respectivement de 32 h et de 70 h. La clairance plasmatique du médicament ne change pas chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée; chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est inférieure de 40% par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Il n'y avait aucune augmentation apparente de l'exposition du corps à l'As^III, Comme^V, MMA^V ou DMA^V avec une augmentation de l'insuffisance hépatique.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant des facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QTc ou de facteurs de risquetorsade de pointes (ils doivent être surveillés en permanence par ECG). Un traitement plus précoce aux anthracyclines peut augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QT. Risque d'occurrencetorsade de pointes associée à l’allongement de l’intervalle QT, à l’administration concomitante de médicaments prolongeanttorsade de pointes une histoire préexistante de prolongation de l'intervalle QT, l'insuffisance cardiaque congestive, l'administration de l'amphotéricine de potassium de diurétiques B ou d'autres conditions qui provoquent une hypokaliémie ou une hypomagnésémie. Dans le cas où QTc est> 500 ms, il faudrait envisager de corriger QTc et d'utiliser une série de tests ECG avant d'envisager l'utilisation de la préparation. Pendant le traitement avec des taux de potassium> 4 mEq / l doivent être maintenus et la concentration en magnésium> 1,8 mg / dl. Vous devez réévaluer les patients dont la valeur absolue de l'intervalle QT> 500 ms et de prendre des mesures immédiates pour corriger les facteurs de risque associés, évaluer les avantages et les risques associés à la poursuite ou l'arrêt de la préparation. Si un évanouissement se produit, un rythme cardiaque rapide ou irrégulier apparaît, le patient doit être hospitalisé et surveillé en permanence. Évaluer les électrolytes sériques et temporairement - pour diminuer QTc <460 ms, la correction des anomalies d'électrolyte, syncope et rythme cardiaque irrégulier - interrompre le traitement avec la préparation.Aux premiers symptômes évocateurs de la présence du syndrome d'activation leucocytaire (syndrome de différenciation APL), tels que la fièvre inexpliquée, dyspnée et (ou) le gain de poids, une auscultation anormale poitrine ou des irrégularités détectées dans les radiographies, vous devez immédiatement commencer à se nourrir grand la dose de stéroïdes (dexaméthasone 10 mg IV 2 fois par jour), quel que soit le nombre de leucocytes et a persisté pendant au moins 3 jours ou plus pour réduire la gravité des symptômes. Chez la plupart des patients, il n'est pas nécessaire d'interrompre le traitement par l'arsenic lors du traitement du syndrome de différenciation des APL. Dans le cas de hyperleucocytose il pas recommandé d'utiliser une chimiothérapie supplémentaire parce que les médicaments utilisés pour abaisser le nombre de globules blancs exacerbe souvent les toxicités associées à leucocytose; L'approche recommandée est l'observation et l'intervention n'est utilisée que dans certains cas. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, ainsi que chez les patients âgés. Les données cliniques sur l'utilisation de la préparation chez les enfants sont limitées. la sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants de moins de 5 ans n'ont pas été étudiées.

Dans les études chez l'animal, il a été démontré que le trioxyde d'arsenic est embryotoxique et tératogène. La préparation ne doit pas être utilisée chez les femmes enceintes. Si la formulation est utilisée pendant la grossesse, ou si la patiente devient enceinte pendant la prise, elle doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec le produit. L'arsenic est excrété dans le lait maternel - l'allaitement doit être interrompu avant et pendant le traitement.

Des cas d'effets indésirables graves étaient fréquents (1 à 10%) et attendus dans cette population. Ces syndrome de différenciation LPA inclus (fièvre, une dyspnée, une prise de poids, des infiltrats pulmonaires, la présence du liquide d'ascite, épanchements pleuraux ou péricardiques, avec ou sans hyperleucocytose), la leucocytose, la prolongation de l'intervalle QT,torsade de pointes, La fibrillation auriculaire / flutter, et diverses réactions d'hyperglycémie indésirables graves associés à des saignements, l'infection, la douleur, la diarrhée et des nausées. En général, apparaissant en relation avec des effets secondaires du traitement ont tendance à diminuer au fil du temps, peut-être suite par amélioration de la maladie sous-jacente. Les patients avaient tendance à mieux tolérer les traitements de consolidation et d'entretien que les traitements d'induction. Les effets indésirables 3 et 4 sont listés ci-dessous. observés lors des essais cliniques. Souvent, la neutropénie, la thrombocytopénie, l'hyperglycémie, hypokaliémie, paresthésie, douleur associée à la pleurésie, dyspnée, douleurs osseuses, des douleurs articulaires, fièvre, fatigue, intervalle QT prolongé sur l'ECG, augmentation des ALAT, ASAT. Peu fréquent: neutropénie fébrile, leucocytose, leucopénie, hypermagnésémie, hypernatrémie, acidocétose, péricardite, tachycardie, vascularite, saignements, pulmonaire, épanchement pleural, l'hypoxie, la diarrhée, des démangeaisons, des éruptions cutanées, des douleurs musculaires, douleur thoracique, douleur , hyperbilirubinémie, hypomagnésémie. Le taux de mortalité dans les études pivots dans le cadre de l'hémorragie, accompagnée de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) était très fréquent (> 10%). Les effets indésirables suivants sont énumérés ci-dessous après la commercialisation du médicament. Peu fréquent: septicémie, pneumonie, zona, l'anémie, la déshydratation, la rétention d'eau, la confusion, des convulsions, des vertiges, troubles de la vision, l'insuffisance cardiaque, tachycardie ventriculaire, extrasystoles ventriculaires, une hypotension, une pneumonie atypique, des vomissements, des douleurs abdominales, gonflement du visage , éruption cutanée, insuffisance rénale, œdème, frissons, augmentation de la créatininémie, prise de poids. Inconnu: pancytopénie, syndrome de différenciation.

La préparation doit être administrée sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de la leucémie aiguë, en respectant strictement les procédures de surveillance du patient. Il est recommandé d'utiliser les mêmes doses chez les enfants, les adultes et les personnes âgées.Régime de traitement correctifLe médicament est administré par perfusion intraveineuse à une dose constante de 0,15 mg / kg par jour tous les jours jusqu'à la rémission de la moelle osseuse osseuse (<5% de blastes présents dans la moelle osseuse cellulaire sans signe de cellules de leucémie). Si aucune rémission n'est obtenue dans l'image de la moelle osseuse jusqu'au 50ème jour de traitement, le médicament doit être arrêté.Calendrier de traitement de consolidation: le traitement doit être commencé 3 à 4 semaines après la fin du traitement d'induction. Le médicament est administré par voie intraveineuse à une dose de 0,15 mg / kg / jour, 25 doses pendant 5 jours par semaine et une pause de 2 jours, répétée pendant 5 semaines.Ajustement de la dose. Le traitement doit être arrêté, ajuster ou terminer avant la fin du traitement quand enregistrera un 3 degré de toxicité associée au traitement avec la CCT ou plus. Les patients qui éprouvent de telles réactions considérées comme liées à l'utilisation de la préparation, doit reprendre le traitement qu'après résolution du toxique ou de retour d'irrégularités ayant provoqué l'interruption de l'état initial. Dans de tels cas, le traitement doit être repris à 50% de la dose quotidienne précédente. Si la toxicité ne se reproduit pas dans les 3 jours suivant la reprise du traitement à la dose réduite, la dose quotidienne peut être augmentée à nouveau à 100% de la dose initiale. Les patients qui ont récupéré de la toxicité doivent être exclus du traitement.Groupes spéciaux de patients. En raison du nombre limité de données sont disponibles dans tous les groupes de patients ayant une fonction hépatique et dans tous les groupes de patients souffrant d'insuffisance rénale, le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant une fonction hépatique et (ou). L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants de moins de 17 ans n'ont pas été établies. Il existe des données limitées chez les enfants âgés de 5 à 16 ans, mais il n'y a pas de recommandations posologiques. Il n'y a pas de données disponibles pour les enfants de moins de 5 ans.Mode d'administration. Médicament administré par perfusion intraveineuse de 1-2 heures. Dans le cas de réactions vasomotrices durée de la perfusion peut être prolongée jusqu'à 4 heures. Il ne faut pas établir un cathéter veineux central. Les patients doivent être hospitalisés au début du traitement pour les symptômes de la maladie et pour assurer une surveillance adéquate. Avant administration, la préparation doit être diluée dans du Glucose à 5% pour injection ou une solution injectable de NaCl à 0,9%. Le médicament ne contient pas de conservateur, par conséquent, du point de vue microbiologique, il doit être utilisé immédiatement.