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Induction de la rémission au cours de la leucémie aiguë promyélocytaire (AML-M3 selon la classification FAB): chez les patients non traités auparavant; chez les patients qui ont rechuté après avoir utilisé une chimiothérapie standard (anthracycline et cytosine arabinoside ou des schémas thérapeutiques équivalents); chez les patients réfractaires à la chimiothérapie.

Une gélule contient 10 mg de trétinoïne. La préparation contient de l'huile de soja et du sorbitol.

Médicament cytostatique du groupe rétinoïde, métabolite naturel du rétinol. En recherchein vitro On a montré que la trétinoïne induit la différenciation et inhibe la prolifération cellulaire dans les lignées cellulaires hématopoïétiques transformées, y compris dans les lignées cellulaires de leucémie myéloïde humaine. L'association de la trétinoïne et de la chimiothérapie augmente la survie et réduit le risque de rechute par rapport à la chimiothérapie seule. Le mécanisme d'action dans la leucémie promyélocytaire aiguë est inconnue, mais peut être dû à des modifications à la liaison de la trétinoïne au récepteur nucléaire de l'acide rétinoïque (RAR) en tant que récepteur RAR-alpha est modifié par fusion avec une protéine appelée PML. La trétinoïne est un métabolite endogène de la vitamine A qui se trouve normalement dans le plasma. Après administration orale, la trétinoïne est absorbé par les voies gastro-intestinales et les concentrations plasmatiques maximales se produire après 3 h. Les concentrations plasmatiques caractérisée par une grande variabilité interindividuelle et intra-individuelle. La trétynoïne est fortement liée aux protéines plasmatiques. T moyen_0,5 la phase d'élimination est de 0,7 h Les concentrations plasmatiques retrouvent des niveaux endogènes après 7 à 12 heures après une dose unique de 40 mg. Après administration orale dans 60% des cas, le médicament est excrété dans les urines, environ 30% avec les fèces. Les métabolites détectés dans l'urine résultent de réactions d'oxydation et de couplage avec l'acide glucuronique.

Hypersensibilité à la trétinoïne, aux rétinoïdes ou à l'un des excipients. Grossesse et allaitement. Co-administration de tétracyclines. Utilisation concomitante de vitamine A. Hypersensibilité au soja ou aux arachides.

Le médicament ne doit être utilisé que sous la stricte surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement des maladies hématologiques ou oncologiques. Au cours du traitement par trétinoïne, il existe un risque très élevé d’hyperleucocytose (dans 75% des cas), parfois associée au syndrome de l’acide rétinoïque. Le syndrome de l'acide rétinique a été signalé chez de nombreux patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire et traités par trétinoïne (jusqu'à 25%). L'incidence du syndrome de l'acide rétinoïque est réduite si une dose complète de chimiothérapie est ajoutée au régime de trétinoïne en fonction du nombre de globules blancs. En cas de symptômes du syndrome de l'acide rétinoïque, le traitement par dexaméthasone doit être instauré immédiatement (10 mg toutes les 12 heures pendant 3 jours au maximum ou jusqu'à la disparition des symptômes). En cas de syndrome de l'acide rétinique modéré ou grave, l'arrêt du traitement doit être envisagé. Si des symptômes d'hypertension intracrânienne idiopathique se manifestent, un traitement approprié doit être utilisé et, en l'absence de réponse, l'arrêt du traitement doit être envisagé. Dans le cas du syndrome de Sweet ou de la dermatite neutrophilique aiguë accompagnée de fièvre, il y avait une nette amélioration après traitement par corticoïdes. Au cours du premier mois de traitement, le risque de thrombose (tant veineuse et artérielle) - il faut être prudent alors que l'utilisation de médicaments przeciwfibrynolitycznych (par exemple l'acide tranexamique, l'acide aminocaproïque, aprotinine.). Les préparations contraceptives contenant de la progestérone à très faibles doses («mini-pilules») constituent une méthode de contraception inappropriée pendant le traitement par trétinoïne. Les données sur la sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants sont limitées. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale - une réduction de la dose est recommandée. La préparation contient du sorbitol - elle ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose rare.

Il est contre-indiqué pendant la grossesse chez les femmes susceptibles de devenir enceintes pendant le traitement ou dans un délai d’un mois après la fin du traitement. L'exception est quand à cause de la gravité de la maladie et l'urgence du traitement, le bénéfice du traitement de la trétinoïne l'emporte sur le risque de malformations chez le fœtus. Dans le cas de l'exposition à la trétinoïne risque prénatal d'avoir un bébé avec des malformations, il est très élevé, quelle que soit la dose ou la durée du traitement. Chez les femmes en âge de procréer, vous pouvez commencer le traitement trétinoïne que lorsque le patient utilisera une contraception efficace sans interruption pendant toute la durée de traitement et 1 mois après son achèvement, les tests de grossesse doivent être effectués à intervalles d'un mois. Si vous commencez un traitement par trétinoïne, vous devez cesser d'allaiter.

De nombreux patients (25%) patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë traité avec de l'assemblage a été décrit l'acide rétinoïque, caractérisé par les symptômes suivants: fièvre, une dyspnée, une insuffisance respiratoire aiguë, infiltrats pulmonaires, des épanchements pleuraux et en péricardique, hypotension, oedème, poids insuffisance rénale, hépatique, du corps, défaillance de plusieurs organes; Le syndrome de l'acide rétinique est souvent associé à une hyperleucocytose et peut entraîner la mort. Très fréquent: diminution de l'appétit, la confusion, l'anxiété, la dépression, l'insomnie, des maux de tête, augmentation de la pression intra-crânienne, l'hypertension intracrânienne bénigne, des étourdissements, paresthésie, troubles visuels, troubles conjonctivales, déficience auditive, la fréquence cardiaque, rougeur du visage, l'échec respiratoire, sécheresse nasale, l'asthme, la bouche sèche, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, pancréatite, chéilite, érythème, éruption cutanée, prurit, alopécie, hyperhidrose, douleurs osseuses, des douleurs thoraciques, frissons , malaise, augmentation des triglycérides, augmentation des taux de créatinine dans le sang, le taux de cholestérol a augmenté, a augmenté les taux de transaminases. Connu: fasciite nécrosante, thrombocytémie, basophilie, hypercalcémie, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, la thrombose, vascularite, érythème noueux, aiguë dermatose neutrophile avec fièvre, myosite, reins accident vasculaire cérébral, génitale ulcération, augmentation du taux d'histamine, dans le sang. Le médicament a des effets tératogènes. Il y a des rapports de toxicité accrue chez les enfants traités par la trétinoïne, d'autant plus que la tumeur du cerveau présumé.

De vive voix. Adultes: la dose quotidienne totale recommandée est de 45 mg / m² pc en 2 doses égales (8 capsules par jour en moyenne). Enfants: peuvent être traités avec une dose de 45 mg / m² pc, sauf effets secondaires graves. La réduction de la dose doit être considérée en particulier pour les enfants ayant des maux de tête non traités. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la rémission complète ou au maximum 90 jours. Chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou rénale, la dose quotidienne doit être réduite à 25 mg / m² pc. une chimiothérapie à base d'anthracycline de la dose complète doit être jointe au schéma de la trétinoïne selon les règles suivantes: si le nombre de leucocytes en début de traitement est supérieure à 5 x 10⁹/ l, la chimiothérapie doit être initiée en même temps que la trétinoïne au jour 1 du traitement; si le nombre de leucocytes en début de traitement est inférieur à 5 x 10⁹/ L, mais augmente rapidement au cours de la chimiothérapie trétinoïne doit être immédiatement ajouté au régime de traitement, dès que le nombre de globules blancs est supérieur à 6 x 10⁹/ l le jour 5 du traitement ou plus de 10 x 10⁹/ l le 10ème jour de traitement, ou plus de 15x10⁹/ l le 28ème jour; chez tous les autres patients, la chimiothérapie doit être administrée immédiatement après la rémission. Si la chimiothérapie à la trétinoïne parce hyperleucocytose, cet ajustement est pas nécessaire de trétinoïne. Après le traitement par la trétinoïne et un premier cycle doit recevoir à base d'anthracycline de consolidation de la chimiothérapie, par exemple. Dans la forme de deux cycles supplémentaires, avec un intervalle de 4-6 semaines.
Les gélules doivent être avalées entières avec de l'eau; prendre pendant ou peu après un repas.