Index des médicaments

Le traitement des patients adultes admissibles pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques à risque intermédiaire et élevé MDS-2, selon le Système international du point pronostique; la leucémie myélomonocytaire chronique avec 10-29% de blastes médullaires sans syndrome myéloprolifératif; AML avec rafales de 20-30% et la dysplasie multilignée, selon l'OMS.

1 ml de suspension contient 25 mg d'azacitidine.

Un médicament anticancéreux, un analogue de la pyrimidine. L'azacitidine est cytotoxique pour les cellules hématopoïétiques anormales dans la moelle osseuse et provoque, entre autres, Hypométhylation de l'ADN. Les effets cytotoxiques de l'azacitidine peuvent résulter de mécanismes multiples, y compris l'inhibition de l'ADN, l'ARN et la synthèse des protéines, l'incorporation dans l'ARN et l'ADN, et l'activation des voies de réponse aux dommages de l'ADN. Les cellules non proliférantes sont relativement insensibles à l'azacitidine. Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité est de 89%. La concentration maximale se produit dans le sang après 0,5 h après l'administration. Il est principalement excrété dans l'urine. T_0,5 est 41 +/- 8 min.

Hypersensibilité aux composants de la préparation. Néoplasmes malins avancés du foie. Période d'allaitement

Le patient doit surveiller les signes et les symptômes de saignements et de la fièvre, également chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère ou organes des reins pour la toxicité. L'innocuité et l'efficacité chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, une maladie cardiaque cliniquement instable ou d'une maladie pulmonaire. Il ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité.

Non recommandé pour une utilisation dans azacitidine enceinte, en particulier au cours du premier trimestre, à moins de nécessité absolue. Dans tous les cas, vous devriez examiner si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le foetus. L'azacytidine est contre-indiquée pendant l'allaitement. Les hommes et les femmes susceptibles de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après le traitement. Avant de commencer le traitement, il faut conseiller aux hommes de demander conseil sur le stockage du sperme.

Très fréquent (≥1 / 10): la pneumonie, la rhinopharyngite, neutropénie fébrile, neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie, anémie, anorexie, maux de tête, des vertiges, essoufflement, diarrhée, vomissements, constipation, nausées, douleurs abdominales, pétéchies, démangeaisons, éruptions cutanées, des hémorragies sous-cutanées, douleurs articulaires, la fatigue, la fièvre, des douleurs thoraciques, érythème au site d'injection, douleur au site d'injection, réaction au site d'injection. (≥1 / 100 <1,10) sepsis neutropénique, une infection des voies respiratoires supérieures, les infections des voies urinaires, la sinusite, la pharyngite, la rhinite, l'herpès simplex, l'insuffisance de la moelle osseuse, la pancytopénie, l'hypokaliémie, confusion, l'anxiété, l'insomnie, l'hémorragie intracrânienne, léthargie, oculaire hémorragie, hémorragie conjonctivale, hypertension ou hypotension, hématome, dyspnée d'effort, maux de gorge et du larynx, hémorragie gastro-intestinale, hémorragie rectale, stomatite, saignement des gencives, dyspepsie, purpura , alopécie, érythème, ecchymoses chatoiement, douleurs musculaires, douleurs musculo-squelettiques, hématurie, réactions au site d'injection (contusions, hématomes, induration, éruptions cutanées, les démangeaisons, l'inflammation, la décoloration, des nodules et hémorragie), malaise, perte de poids. Chez les patients avec une grande charge tumorale élevée due à une maladie métastatique, rares cas de coma hépatique progressive et la mort au cours du traitement par l'azacitidine, en particulier chez les patients avec l'albumine sérique de référence <30 g / l. Les patients traités par l'azacitidine en combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques rarement observés dans les troubles rénaux, allant de concentrations de créatinine sérique élevée à l'insuffisance rénale et la mort.De plus, des cas isolés d'acidose tubulaire rénale ont été observés chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique traités par l'azacitidine et l'étoposide.

Le traitement avec le produit doit être initié puis contrôlé par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments chimiothérapeutiques. Les patients doivent être prémédiqués sous forme d'antiémétiques.
Sous-cutanée (dans le bras, la cuisse ou l'abdomen). La dose initiale recommandée pour le premier cycle de traitement pour tous les patients, indépendamment des valeurs hématologiques de laboratoire initiales, est de 75 mg / m² pc. par injection sous-cutanée, tous les jours pendant 7 jours, suivie d'une période de repos de 21 jours (cycle de traitement de 28 jours). Il est recommandé de traiter les patients pendant au moins 6 cycles. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que le patient en bénéficie ou progresse. Les patients doivent être observés pour la toxicité hématologique et la néphrotoxicité; il peut être nécessaire de retarder le début du cycle suivant ou de réduire la dose comme décrit ci-dessous.Ajustement de la dose en raison de la toxicité hématologique. La toxicité hématologique est définie comme la valeur la plus basse atteinte dans un cycle donné (nadir) si le nombre de plaquettes est <50,0 x 10⁹/ l et (ou) le nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1 x 10⁹/ L. La régénération est définie comme une augmentation des lignées cellulaires pour lesquelles une toxicité hématologique a été observée, au moins de la moitié de la différence entre le nadir et la ligne de base plus le nadir.Patients sans numération initiale réduite de globules blancs (WBC> 3,0 x 10⁹/ l et ANC> 1,5 x 10⁹/ l et carreaux> 75 x 10⁹/ l) avant le premier traitement. Si une toxicité hématologique est observée, le traitement par l'azacitidine doit être retardé par le traitement suivant jusqu'à ce que la numération plaquettaire et l'ANC soient régénérés. Si la régénération a eu lieu dans les 14 jours, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire. Si la régénération ne se produit pas dans les 14 jours, réduire la dose comme suit: valeur de nadir pour ANC ≤ 1,0x10⁹/ l et pour les carreaux ≤50.0 x 10⁹/ l la dose doit être réduite au cycle suivant de 50%; la valeur de nadir pour ANC> 1,0 x 10⁹/ l et pour les carreaux> 50,0 x 10⁹/ l la dose reste inchangée. Après modification de la dose, la durée du cycle devrait à nouveau être de 28 jours.Patients présentant une numération initiale réduite de globules blancs (globules blancs <3,0 x 10⁹/ l ou ANC <1,5 x 10⁹/ l ou assiettes <75,0 x 10⁹/ l) avant le premier traitement. Après le traitement par l'azacitidine, si la diminution des globules blancs ou ANC ou de plaquettes par rapport aux valeurs avant le traitement est <50% ou> 50%, mais avec une amélioration de la différenciation des lignées cellulaires, ne tardez pas le prochain cycle et aucun ajustement de la dose. Si la diminution des globules blancs ou plaquettes ou ANC par rapport aux valeurs avant le traitement est> 50%, aucune amélioration de la différenciation des lignées cellulaires devrait être retardée jusqu'à ce que le prochain cycle de traitement, le nombre de plaquettes et de l'ANC. Si la régénération a eu lieu dans les 14 jours, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire. Si la régénération ne se produit pas dans les 14 jours, la cellularité de la moelle osseuse doit être déterminée. Si la cellularité de la moelle osseuse est> 50%, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire. Si la cellularité de la moelle osseuse est un traitement de retard ≤50% et réduire la dose comme suit: la moelle osseuse cellularité 15-50% et une reprise est atteint ≤ 21 jours, la dose est maintenue inchangée si la régénération a eu lieu> 21 jours, la dose doit être réduite dans le prochain cycle de 50% ; cellularité de la moelle osseuse <15% et une récupération est atteint ≤ 21 jours, la dose est maintenue inchangée si la régénération a eu lieu> 21 jours, le cycle suivant doit être utilisé 33% de la dose initiale. Après modification de la dose, la durée du cycle devrait à nouveau être de 28 jours.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (par ex. La créatinine sérique initiale ou de l'azote uréique du sang (BUN) ≥2 fois la limite supérieure normale de bicarbonate, ou sérique <20 mmol / l) modification est déconseillé dose initiale avant le traitement; les modifications de dose ultérieures doivent être basées sur les valeurs hématologiques et rénales au laboratoire. En cas de diminution inexpliquée des concentrations sériques en bicarbonate jusqu'à <20 mmol / l, la dose doit être réduite de 50% au cours du cycle suivant.Si augmentation inexpliquée des valeurs de créatinine sérique ou BUN ≥2 fois au-dessus des valeurs de référence et la limite supérieure de la normale doit être retardée jusqu'à ce que le cycle suivant lorsque les valeurs de retour à la normale ou la concentration initiale et la dose réduite de 50% dans le cycle suivant traitement.