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Angiomyolipome de la graisse rénale associée à la sclérose tubéreuse. Le traitement des patients adultes atteints naczyniakomięśniakotłuszczakiem rénale au cours de sclérose tubéreuse complexe (TSC) qui sont à risque de complications (basées sur des facteurs tels que la taille de la tumeur ou la présence d'un anévrisme, ou la présence de tumeurs multiples ou bilatérales), mais ils ne nécessitent pas une intervention chirurgicale immédiate. Les données confirmant l'utilisation dans cette indication sont basées sur l'analyse des variations du volume total des angiomyolipomes.Un sublux subluxal géant au cours de la sclérose en plaquestubéreuse. Le traitement des patients atteints d'un astrocytome géant podwyściółkowym (SEGA) au cours de la sclérose tubéreuse complexe (TSC) qui ont besoin d'un traitement, mais ne sont pas admissibles à la chirurgie. Cela a été prouvé sur la base de l'analyse de changement de volume SEGA. Un autre avantage clinique, tel que l'amélioration des symptômes associés à la maladie, n'a pas été démontré.

1 tabl contient 2,5 mg ou 5 mg d'évérolimus; les comprimés contiennent du lactose.

Un inhibiteur sélectif de la mTOR - une activité clé de kinase sérine-thréonine qui est régulée à la hausse dans un certain nombre de cancers humains. L'évérolimus se lie à la protéine FKBP-12 pour former un complexe qui inhibe l'activité de mTOR complexe 1 (mTORC1). L'inhibition de la voie de signalisation mTORC1 interfère avec la synthèse de la traduction et de protéines en inhibant l'action S6 kinase de la protéine ribosomale et la protéine de liaison 4EBP1 (facteur d'élongation eucaryote 4E) qui régulent l'activité de protéines impliquées dans le cycle cellulaire, l'angiogenèse et la glycolyse. L’évérolimus réduit la concentration du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), améliorant les processus d’angiogenèse tumorale. Il est un puissant inhibiteur de la croissance et la prolifération des cellules tumorales, des cellules endothéliales, les fibroblastes et les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins. Il a également été montré pour inhiber la glycolyse des tumeurs solidesin vitro etin vivo. C_max après l'administration orale de 5 mg ou de 10 mg à jeun ou avec un repas léger sans gras est atteint après 1 heure._max est proportionnelle à la dose dans l'intervalle de dose de 5 mg à 10 mg. Les protéines plasmatiques sont liées à environ 74% chez les personnes en bonne santé et chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. L'évérolimus est un substrat du CYP3A4 et de la PgP. T_0,5 est d'environ 30 heures, excrété dans les fèces (80%) et l'urine (5%), sous forme de métabolites.

Hypersensibilité à l'évérolimus, à d'autres dérivés de la rapamycine ou à l'un des excipients.

Avant le début du traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement est indicatif de la fonction rénale (y compris la concentration d'azote uréique du sang - concentration d'azote uréique du sang de la protéine dans les niveaux de créatinine urinaire et sérique), en particulier chez les patients présentant d'autres facteurs de risque qui peuvent également nuire fonction rénale; Glucose sanguin à l'état de jeûne, souvent, lorsque l'évérolimus est administré en association avec d'autres médicaments qui peuvent causer l'hyperglycémie, doit chercher à optimiser le contrôle glycémique avant évérolimus; taux de cholestérol et de triglycérides dans le sang, ainsi qu'un traitement approprié; résultats des numérations globulaires. Les patients traités par l'évérolimus doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme de saignement. La prudence est recommandée chez les patients recevant des médicaments concomitants connus pour affecter la fonction plaquettaire ou peut augmenter le risque d'hémorragie, ainsi que chez les patients ayant des antécédents d'incidents de saignement. En raison de la cicatrisation des plaies, il convient de faire preuve de prudence lors de l’utilisation de l’évérolimus pendant la période périopératoire. En raison des propriétés immunosuppressives de l'évérolimus, vous devez être conscient du risque accru d'infection pendant le traitement. Avant de commencer un traitement par l'évérolimus, toutes les infections existantes doivent être complètement guéries. Pendant le traitement, les signes et symptômes d’infection doivent être surveillés attentivement.Si vous êtes une infection diagnostiquée, vous devez immédiatement commencer le traitement approprié et d'envisager l'interruption ou l'arrêt de l'évérolimus. Si un diagnostic d'infection fongique invasive, immédiatement et définitivement arrêté le traitement antifongique évérolimus et approprié. Si au cours du traitement, développer des ulcères de la bouche, stomatite et une mucite de la bouche, il est recommandé un traitement local, cependant, devrait éviter l'utilisation de rince-bouche liquide contenant du peroxyde d'alcool ou de l'hydrogène, ils peuvent aggraver les symptômes. Ne pas utiliser les agents antifongiques, sinon diagnostiqué une infection fongique. Un diagnostic de non pneumonie être envisagé chez les patients présentant des signes non spécifiques et les symptômes de l'appareil respiratoire (hypoxie, un épanchement pleural, de la toux ou de l'essoufflement) et les patients avec exclues par les méthodes de diagnostic appropriés, des raisons infectieuses, néoplasiques ou non médicales survenant symptômes. On devrait conseiller aux patients de signaler immédiatement de nouveaux symptômes respiratoires ou une aggravation de ceux-ci. Les patients qui développent des changements radiologiques évocateurs de non alors qu'il ya peu de symptômes cliniques ou des signes, évérolimus peuvent se poursuivre sans ajustement de dose. En cas de symptômes modérés, l’arrêt du traitement doit être envisagé jusqu’à disparition des symptômes. L'administration de corticostéroïdes peut être indiquée. La réadministration d'évérolimus à une dose de 50% inférieure peut être initiée. Évérolimus n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients présentant: naczyniakomięśniakotłuszczakiem le rein au cours et en même temps les occurrences de TSC d'insuffisance hépatique sévère (C de Child-Pugh), à moins que les avantages potentiels l'emportent sur les risques; âgées de 18 ans et avec SEGA tandis que les occurrences d'une insuffisance hépatique sévère (C selon le score de Child-Pugh); âge <18 ans SEGA tandis que les occurrences du foie (A, B, et C selon Child-Pugh). L'innocuité et l'efficacité de l'évérolimus chez les enfants âgés de 0 à 18 ans rein au cours du TSC sans SEGA. L'innocuité et l'efficacité de l'évérolimus chez les enfants de <1 an de SEGA au cours du TSC. L'impact potentiel sur le retard de croissance / développement dans le traitement à long terme est inconnu. En raison de la présence de lactose, les comprimés ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant une intolérance rare héréditaire au galactose, un déficit en lactase (Lapp) ou malabsorption du glucose-galactose.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace tout en prenant évérolimus et jusqu'à 8 semaines. Après le traitement. Pour les hommes, il n'y a aucun obstacle à son père un enfant pendant le traitement avec l'évérolimus. Non recommandé pour l'administration d'évérolimus chez les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer de ne pas utiliser la contraception. Le manque de données sur évérolimus dans le lait maternel (la sécrétion a été observée et évérolimus (ou) ses métabolites dans le lait des animaux) - Ne pas allaiter pendant le traitement. Les femmes observées dans aménorrhée secondaire et le déséquilibre associé LH / FSH; Selon des données non-cliniques, la fertilité masculine et féminine peut être compromise au cours du traitement par Afinitor.

infection des voies respiratoires supérieures Très fréquent, l'hypercholestérolémie, la stomatite (y compris b commun -. aphtes fréquemment - aphtose, rare - la douleur, la gingivite, glossite, lèvres douloureux). Commun: la sinusite, l'otite moyenne, la rhinopharyngite, les infections des voies urinaires, la pharyngite, la cellulite, la pneumonie, la gastro-entérite virale, pharyngite streptococcique, l'anémie, la neutropénie, la leucopénie, lymphopénie, diminution de l'appétit, hyperlipidémie , hypophosphatémie, hypertriglycéridémie, maux de tête, troubles du goût, l'hypertension, toux, épistaxis, la diarrhée, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, des douleurs dans la bouche, les ballonnements, la constipation, la gastrite, la gingivite, l'acné, les éruptions cutanées ( ce rare - érythème, éruption érythémateuse, éruption maculaire, éruption maculo-papuleuse éruption généralisée) dermatite trądzkikopodobne, la peau sèche, prurit, alopécie, protéinurie, aménorrhée, menstruations irrégulières, retard de règles, ménorragies, vaginale, kyste de l'ovaire, se sentir fatigué, chaud Bunch, l'irritabilité, l'augmentation de la lactate déshydrogénase dans le sang, ce qui augmente la concentration de l'hormone lutéinisante, la perte de poids.Peu fréquent: l'herpès zoster, bronchite virale, hypersensibilité, insomnie, agressivité, angioedème, rhabdomyolyse, augmentation du taux sanguin de l'hormone folliculo-stimulante. Évérolimus associé à des cas graves de réactivation de l'hépatite B, y compris les cas conduisant à la mort (réactivation d'une infection est un attendu pendant les périodes de immunosuppression); avec des cas d'insuffisance rénale (y compris ceux entraînant la mort), protéinurie et augmentation de la créatininémie; l'apparition d'une hémorragie (dans de rares cas, les patients atteints de cancer, ces événements ont été mortels) - pas signalé des cas graves d'hémorragie rénale chez les patients atteints TSC. La pneumonie non infectieuse est un symptôme courant pour tous les dérivés de la rapamycine, y compris l'évérolimus. D'autres effets indésirables importants observés dans les essais cliniques aussi dans le domaine de l'oncologie et des déclarations spontanées après l'expérience de marketing sont: l'insuffisance cardiaque, l'embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, la cicatrisation des plaies avec facultés affaiblies et l'hyperglycémie. L'incidence, le type et la gravité des effets indésirables observés chez les enfants et les jeunes (de SEGA) sont généralement les mêmes que celles observées chez les patients adultes à l'exception des infections qui ont été rapportés avec une fréquence plus élevée, en particulier chez les enfants <3 ans. Chez les patients âgés (≥ 65 ans), les effets indésirables les plus fréquents étaient la pneumonie, la fatigue, l'essoufflement et la gastrite.

De vive voix. Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement du TSC et le suivi des médicaments thérapeutiques.L'angiomyolipome est la graisse du rein associée au TSC: 10 mg une fois par jour.SEGA en cours de TSC: 4,5 mg / m² pc. La dose tolérée et efficace varie selon les patients. L'administration simultanée de médicaments anti-épileptiques peuvent affecter le métabolisme de l'évérolimus et de contribuer à ces différences. La concentration minimale d'évérolimus dans le sang total doit être évaluée environ 2 semaines après le début du traitement. La dose doit être ajustée de manière à atteindre une concentration minimale de 5 à 15 ng / ml. La dose peut être augmentée pour obtenir une concentration minimale plus élevée dans la plage cible pour atteindre une efficacité maximale en fonction de la tolérance. Recommandations pour les doses utilisées chez les enfants et les adolescents atteints de SEGA sont les mêmes que pour les adultes avec des recommandations SEGA, sauf pour les patients présentant une insuffisance hépatique. le volume SEGA doit être évaluée au bout de 3 mois. évérolimus traitement compte tenu des variations successives de la dose en tenant compte de la variation de SEGA en volume, une concentration appropriée et la tolérance minimale. Si une dose solide est réalisée chez les patients présentant une surface variable du niveau minimum corps devraient être suivis tous les 3 à 6 mois. Et chez les patients avec la surface du corps solide tous les 6 à 12 mois. Tout au long de la période de traitement. Si vous oubliez une dose, ne prenez pas de dose supplémentaire, mais prenez la dose suivante à l'heure habituelle.Ajustement de la dose pour les effets secondaires. Un ajustement de la dose n'est généralement pas nécessaire pour les effets indésirables du premier degré. Si la dose est réduite en dessous de la plus faible dose disponible, une autre dose doit être envisagée.Pneumonie non infectieuse: Grade 2 - envisager d'arrêter le traitement jusqu'à ce que le soulagement des symptômes au niveau de ≤1, CV évérolimus environ 50% de moins que la dose quotidienne administrée avant, arrêter le traitement si le retour à la normale ne se produit pas dans les 4 semaines. 3e année - évérolimus interrompu jusqu'à ce que le soulagement des symptômes au degré de ≤1, envisager la reprise évérolimus dans une dose d'environ 50% inférieure à la dose journalière administrée avant, si la toxicité de grade 3 se produit à nouveau, envisager l'arrêt du traitement.Inflammation de la bouche2. étage - administration périodiquement interrompue du médicament jusqu'à ce que le soulagement des symptômes du degré de ≤1, l'évérolimus est reprise à la même dose, dans le cas de la qualité de la stomatite récurrente 2 administration interrompue jusqu'à ce que le degré de sévérité des symptômes atteint ≤ 1, reprendre l'administration d'évérolimus à une dose d'environ 50% inférieure à la dose quotidienne administrée précédemment; Grade 3 - périodiquement interrompu l'administration du médicament jusqu'à ce que le moment où le degré de sévérité des symptômes atteint ≤1, reprendre l'évérolimus environ 50% de moins que la dose quotidienne administrée avant; 4.degré - cesser l'utilisation de l'évérolimus.Autres signes de toxicité non hématologiques(à l'exception des troubles métaboliques)2. mesure - si la toxicité est tolérable, il est nécessaire d'ajuster la dose si les symptômes deviennent une toxicité intolérable, devrait être périodiquement interrompu l'administration du médicament jusqu'au moment où le degré de gravité des symptômes atteint ≤1, évérolimus a repris à la même dose si grade 2 symptômes de toxicité se reproduisent, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le degré de gravité des symptômes atteint ≤1, reprendre évérolimus environ 50% de moins que la dose quotidienne administrée avant; administration de grade 3 -okresowo interrompu jusqu'à ce que le degré de gravité des symptômes atteint ≤1, pensez à réintroduisant évérolimus dans une dose d'environ 50% inférieure à la dose journalière administrée avant, si la toxicité de grade 3 se produit à nouveau, envisager l'arrêt du traitement; 4ème degré - cesser l'administration d'évérolimus.Troubles métaboliques (par exemple, hyperglycémie, dyslipidémie): 2ème degré - aucun ajustement de dose requis; Grade 3 - interrompre périodiquement l'évérolimus, reprendre l'administration d'évérolimus à une dose d'environ 50% inférieure à la dose quotidienne administrée précédemment; 4ème degré - cesser l'administration d'évérolimus.thrombocytopénie:2ème degré (<75, ≥50x10⁹/ l) - arrêter périodiquement l'administration d'évérolimus jusqu'à ce que la sévérité des symptômes atteigne le degré ≤1 (≥75x10)⁹/ l), reprendre l'administration d'évérolimus à la même dose; 3ème et 4ème degré (<50x10⁹/ l) - arrêter périodiquement l'administration d'évérolimus jusqu'à ce que la sévérité des symptômes atteigne le degré ≤1 (≥75x10)⁹/ l), reprendre l'administration d'évérolimus à une dose d'environ 50% inférieure à la dose quotidienne administrée précédemment.neutropénie:2ème degré (≥1x10⁹/ l) - pas besoin d'ajuster la dose; 3ème année (<1, ≥0,5x10⁹/ l) - arrêtez périodiquement l'administration d'évérolimus jusqu'à ce que la gravité des symptômes atteigne ≤ 2 (≥ 1x10)⁹/ l), reprendre l'administration d'évérolimus à la même dose; 4ème degré (<0.5x10⁹/ l) - arrêtez périodiquement l'administration d'évérolimus jusqu'à ce que la gravité des symptômes atteigne ≤ 2 (≥ 1x10)⁹/ l), reprendre l'administration d'évérolimus à une dose d'environ 50% inférieure à la dose quotidienne administrée précédemment.Neutropénie fébrile: 3ème degré - arrêter périodiquement l'administration d'évérolimus jusqu'à ce que la sévérité des symptômes atteigne ≤ 2 (≥ 1,25x10)⁹/ l) et la fièvre disparaît, reprendre l'administration d'évérolimus à une dose d'environ 50% inférieure à la dose quotidienne administrée antérieurement; 4ème année - arrêter l'évérolimus.Surveillance de la concentration thérapeutique. Chez les patients avec SEGA, il est nécessaire de surveiller la concentration thérapeutique de l'évérolimus dans le sang en utilisant une méthode approuvée. La concentration minimale doit être évaluée après environ 2 semaines. Le traitement, à aucune dose change de forme pharmaceutique après le début de la variation de la dose ou inducteurs du CYP3A4 co-administrés ou des inhibiteurs ou des changements dans le foie du patient (selon le Child-Pugh). Surveiller le niveau du sang everolimus thérapeutique en utilisant un procédé validé est une option à considérer chez les patients traités pour angiomyolipomes au cours du TSC après le début ou la modification en combinaison avec des inducteurs ou des inhibiteurs de la CYP3A4 et après tout changement dans le foie (Child-Pugh). Si possible, les mêmes méthodes et laboratoires devraient être utilisés tout au long du traitement pour surveiller la concentration thérapeutique.Groupes spéciaux de patients. Un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients âgés (≥ 65 ans) et chez les patients présentant une insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la posologie de l'évérolimus doit être ajustée selon le schéma suivant.Patients présentant un angiomyolipome rénal associé à une TSC: insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) - 7,5 mg par jour; insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) - 5 mg par jour; insuffisance hépatique sévère (C selon Child-Pugh) - évérolimus est recommandé que si les avantages potentiels l'emportent sur les risques, dans ce cas, la dose ne peut pas être utilisé plus de 2,5 mg. La dose doit être ajustée si le foie du patient (score de Child-Pugh) change pendant le traitement.Les patients avec SEGA dans le cadre de TSC: insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) - 75% de la dose initiale recommandée, calculée sur la base de pc.(arrondi à la dose la plus proche); insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) - 25% de la dose initiale recommandée, calculée sur la base de pc. (arrondi à la dose la plus proche); insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C): le médicament n'est pas recommandé. La concentration d'évérolimus dans le sang total doit être déterminée environ 2 semaines après chaque modification du foie (score de Child-Pugh). Everolimus n'est pas recommandé chez les patients âgés de moins de 18 ans présentant une SEGA et une insuffisance hépatique.Mode d'administration. Le médicament doit être administré une fois par jour, en même temps, avec ou sans nourriture. Avalez les comprimés entiers avec un verre d'eau; ils ne doivent pas être mâchés ou mâchés. Si les patients atteints de SEGA au cours du TSE sont incapables d'avaler des comprimés, des comprimés peuvent être complètement dissous dans un verre d'environ 30 ml d'eau en agitant doucement jusqu'à ce que la tablette (s) est complètement dissous (PUP) (environ 7 min), immédiatement avant l'adoption le médicament. Après avoir bu la suspension, tous les résidus doivent être redissous dans le même volume d'eau et ensuite bu. Au cours de la conversion de la forme pharmaceutique, la dose doit être ajustée à la concentration suivante en mg de la nouvelle forme pharmaceutique et la concentration minimale de l'évérolimus être évalué environ 2 semaines. Plus tard.