Traitement des adultes prétraités ALK-positif (le présent réarrangement de gène dans la kinase du lymphome anaplasique), le cancer du poumon cellules (CPNPC ALK-positif).
ingrédients:
1 gélule contient 200 mg de crizotinib.
l'action:
Petite molécule est un inhibiteur sélectif du récepteur de la tyrosine kinase ALK (RTK) et ses variantes oncogènes (ie. Fused ALK et ALK mutations sélectionnées) et inhibiteur de RTK du récepteur du facteur de croissance des hépatocytes. Kryzotynib montre l'inhibition dépendant de la concentration de l'activité de la kinase ALK et c-Met dans des essais biochimiques et inhibe la phosphorylation de kinases dépendantes et les phénotypes modulés dans des dosages cellulaires. Kryzotynib présentent une activité inhibitrice puissante et sélective sur la croissance et induire une apoptose dans des lignées cellulaires de cancer dans lequel l'événement a eu lieu sur la fusion de type ALK (y compris le EML4-ALK et NPM-ALK) ou locus gène d'amplification ALK ou MET. Kryzotynib a montré une efficacité anti-tumorale, y compris une activité antitumorale importante cytoreductive transplantation chez des souris de (xénogéniques) de tumeurs exprimant des protéines de fusion ALK. efficacité antitumorale Kryzotynibu dépend de la dose et en corrélation avec l'inhibition pharmacodynamique de la phosphorylation de protéines de fusion ALK (y compris le EML4-ALK et ALK-NPM), dans les tumeursin vivo. Après une dose unique par voie orale, le crizotinib est absorbé avec des concentrations maximales en La biodisponibilité absolue du crizotinib a été évaluée à 43% après une seule dose orale de 250 mg. Les protéines plasmatiques sont liées à 91%. recherchein vitro ont montré que CYP3A4 / 5 étaient les principales enzymes impliquées dans la clairance métabolique du crizotinib. Les principales voies métaboliques chez l'homme est l'oxydation du cycle pipéridine lactame kryzotynibu et la O-désalkylation, avec les étapes ultérieures conjugaison 2 métabolites O-désalkylés. T0,5 est de 42 heures. 53% et 2,3% de la dose de crizotinib administrée sont apparus inchangés respectivement dans les fèces et les urines.
Contre-indications:
Hypersensibilité au crizotinib ou à l'un des excipients. Dysfonction hépatique sévère.
Précautions:
Dans les études cliniques, moins de 1% des patients ont rapporté induite par l'hépatotoxicité des médicaments conduisant à la mort, ainsi que des augmentations concomitantes de ALT, d'une valeur supérieure à 3 x ULN (limite supérieure de la normale), et de la bilirubine totale à une valeur supérieure à 2 x ULN sans augmenter activité phosphatase alcaline. Les augmentations des paramètres de laboratoire de grade 3 et 4 étaient généralement asymptomatiques et disparaissaient après l'arrêt du médicament. Des élévations des aminotransférases se sont généralement produites au cours des deux premiers mois de traitement. Le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Soyez les tests de la fonction hépatique effectuée comprennent la détermination de l'AST, ALT et de la bilirubine totale deux fois par mois pour les deux premiers mois de traitement, puis une fois par mois, et, si cela est cliniquement indiqué, avec un examen plus fréquent est nécessaire dans le cas d'une augmentation de ces catégorie de paramètres 2, 3. et 4. Lors d'essais cliniques, chez 1% des patients, l'utilisation du médicament était associée au développement d'une pneumonie grave, potentiellement mortelle ou fatale. Les patients doivent être surveillés pour détecter les symptômes respiratoires indiquant une pneumopathie. Si vous suspectez une pneumonie, le médicament doit être arrêté. Les autres causes de pneumonie doivent être exclues et définitivement arrêtées chez les patients atteints de pneumonie associée au traitement. En outre, une prolongation de l’intervalle QTc a été observée, ce qui peut conduire à un risque accru de tachyarythmies ventriculaires (par ex.torsade de pointes) ou mort subite. Le risque d'allongement de l'intervalle QTc peut être plus élevé chez les patients recevant des médicaments anti-arythmiques concomitante et chez les patients qui ont une maladie cardiaque sous-jacente, une bradycardie ou des troubles électrolytiques (par exemple secondaire à la diarrhée, des vomissements.); des précautions doivent être prises chez ces patients et l'utilisation du médicament doit être envisagée pour une surveillance périodique des électrocardiogrammes et des électrolytes.Si des troubles visuels persistent ou si leur gravité doit être prise en compte, une consultation ophtalmologique doit être envisagée. Il n'y a pas de données sur les patients de plus de 85 ans. Il existe des données limitées chez les patients âgés de 65 ans et plus et les patients atteints de CBNPC que adénocarcinomes ALK-positif (bénéfice clinique peut être plus faible dans ce sous-groupe de patients, ce qui devrait être pris en compte avant de décider du traitement individuel).
Grossesse et allaitement:
N'utilisez pas ce médicament pendant la grossesse à moins que l'état clinique de la femme ne nécessite un traitement. Il peut nuire au fœtus lorsqu'il est utilisé pendant la grossesse. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. Vous devez informer les femmes enceintes ou les femmes qui deviennent enceintes tout en recevant kryzotynibu de traitement et les hommes dont les partenaires sont enceintes avec danger potentiel pour le fœtus. On ne sait pas si kryzotynib et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel - tout en prenant le médicament devrait éviter l'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent être avisées de ne pas devenir enceintes pendant le traitement. Pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement, des méthodes de contraception appropriées doivent être utilisées.
Effets secondaires:
Très fréquent: neutropénie, diminution de l'appétit, la neuropathie, des étourdissements, dysgueusie, troubles de la vision, des vomissements, des nausées, la diarrhée, la constipation, la fatigue, l'œdème, augmentation des ALAT. Common: leucopénie, la lymphopénie, l'anémie, une hypophosphatémie, une bradycardie, une pneumonie, des troubles de l'œsophage, de la dyspepsie, des éruptions cutanées, de l'intervalle QT prolongé sur l'ECG, l'augmentation de l'AST, l'augmentation de la phosphatase alcaline sérique dans le sang. Peu fréquent: kyste du rein.
dosage:
De vive voix. Lors de la qualification des patients pour le traitement, il est nécessaire d'effectuer un test précis et validé pour ALK. L'évaluation du NSCLC positif pour les ALK doit être réalisée dans des laboratoires ayant une expérience avérée dans la technologie spécialisée utilisée dans ces études. Adultes: 250 mg deux fois par jour, le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou effets toxiques inacceptables. Après une progression objective de la maladie, certains patients peuvent être envisagés pour une prolongation du traitement, mais aucun bénéfice supplémentaire n'a été démontré. Si vous oubliez une dose, prenez le médicament dès que possible, sauf s'il vous reste moins de 6 heures avant la prochaine dose.Ajustement de dose Selon votre sécurité et votre tolérance, vous devrez peut-être arrêter de prendre le médicament et / ou réduire la dose. Lorsque la réduction de la dose est requise, la dose doit être réduite à 200 mg 2 fois par jour. S'il est nécessaire de réduire davantage la dose, celle-ci peut être modifiée à 250 mg une fois par jour, en tenant compte de la sécurité individuelle et de la tolérance. En cas d'effets indésirables hématologiques (sauf lymphopénie) Niveau 3 - le traitement doit être interrompu pour obtenir un ≤2, puis revenir au même régime; 4 e année -.. Le traitement doit être arrêté à un degré ≤2, puis revenir à 200 mg deux fois par jour, dans le cas de rechute permettent d'obtenir un ≤2, puis revenir à 250 mg une fois par jour la dose, abandonner de façon permanente avec étape récurrente 4. Dans le cas de toxicités non hématologiques: augmentation de grade AST ou ALT 3 ou 4 avec l'augmentation du degré de la bilirubine totale ≤1. - interrompre le médicament jusqu'à ce qu'il atteigne ≤1. ou la valeur initiale, puis revenir à la dose de 200 mg deux fois par jour; les élévations d'ALT ou AST 2 de grade 3 ou 4, avec une augmentation concomitante de la teneur en bilirubine totale 2, 3 ou 4 (en l'absence de cholestase ou hémolyse) - interrompre définitivement le médicament; pneumonie un degré (non-progression de NSCLC, sauf maladie pulmonaire, une infection ou les effets de l'irradiation) - arrêter le médicament soupçonné, et pour le diagnostic de façon permanente arrêté; QTc Grade 3 prolongation - interrompre le traitement jusqu’au grade ≤ 1, puis revenir à 200 mg deux fois par jour; QTc 4 étapes de prolongation - arrêter le médicament de façon permanente. Il n'y a pas de recommandation de dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une insuffisance rénale sévère ou terminale et chez les personnes âgées (aucune donnée disponible). Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, l'ajustement de la dose initiale n'est pas recommandé. Le médicament peut être administré avec ou sans nourriture. Kaps.ne pas écraser, dissoudre ou ouvrir.