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sarcome des tissus mous avancé après un traitement par anthracyclines et les patients ifosfamide ou de traitement admissibles à un traitement avec ces agents. Les indications reposent principalement sur les résultats obtenus chez des patients atteints de liposarcomes et de sarcomes à cellules lisses. Préparation en combinaison avec la doxorubicine liposomale pégylée (PLD) est indiqué pour le traitement de patients en rechute sensible au platine de cancer de l'ovaire.

1 flacon contient 0,25 mg ou 1 mg de trabectédine. Le médicament contient du saccharose.

effets antitumoraux de trabectedin par la liaison du médicament au sillon mineur de l'ADN et de courbure de l'hélice vers le grand sillon, ce qui entraîne la libération d'une cascade d'événements qui affectent plusieurs facteurs de transcription, des protéines de liaison d'ADN, et des voies de réparation de l'ADN, ce qui entraîne un trouble du cycle cellulaire. Le médicament a des effets anti-prolifératifsin vitro etin vivo contre une gamme de lignées de cellules tumorales humaines et des tumeurs expérimentales, y compris malignes telles que le sarcome, le cancer du sein, le cancer du poumon, cancer de l'ovaire et le mélanome. Le médicament se lie aux protéines plasmatiques dans 94 à 98% des cas. La demi-vie terminale est de 180 heures et le médicament est prélevé dans les fèces et les reins.

Hypersensibilité à la trabectédine ou à d'autres ingrédients de la préparation. Infection grave ou non co-existante. Période d'allaitement Co-administration d'un vaccin contre la fièvre jaune.

Le traitement avec le produit ne peut être utilisé que si les critères suivants sont remplis: nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 / mm³; nombre de plaques ≥ 100 000 / mm³; bilirubine ≤ limite supérieure de la normale (LSN); phosphatase alcaline ≤2,5 x ULN (à prendre en compte les isoenzymes hépatiques 5-nucléotidase ou GGT, si l'élévation peut être dérivée de moelle osseuse); albumine ≥ 25 g / l; ALT et AST = ≤ 2,5 x LSN; clairance de la créatinine ≥ 30 ml / min (monothérapie), la créatinine sérique ≤1,5 ​​mg / dl (≤132,6 mmol / l) ou clairance de la créatinine ≥60 ml / min (thérapie de combinaison); Créatine kinase ≤ 2,5 x LSN; taux d'hémoglobine ≥ 9 g / dl. Ne doit pas être utilisé chez les patients qui ne répondent pas aux critères de la bilirubine élevée, clairance de la créatinine, le nombre de neutrophiles et de plaquettes, et de la créatine kinase. Chez les patients présentant une augmentation entre ASAT et ALT et la phosphatase alcaline, une réduction de la dose peut être nécessaire. Ces conditions doivent être remplies avant Retraitement autrement retardé jusqu'à 3 semaines. Pour répondre à ces critères. Une fois par semaine. Au cours des deux premiers cycles de traitement et au moins une fois entre les traitements dans les cycles suivants devraient être l'observation menée est citée. paramètres. Les patients atteints de maladies hépatiques cliniquement significatives telles que l'hépatite chronique active, doivent être étroitement surveillés et, le cas échéant, ajuster la dose. En raison du risque de neutropénie et thrombocytopénie chez les patients fébriles doivent être immédiatement commencé, un traitement de soutien actif. prophylaxie antiémétique avec des corticostéroïdes (par exemple. dexamethasone) devraient être utilisés chez tous les patients. Dans le cas de rhabdomyolyse (habituellement en association avec la myélotoxicité, des anomalies sévères de test de la fonction hépatique et / ou d'insuffisance rénale ou d'insuffisance d'organes multiples) devrait être adjuvants rapidement comme l'urine réhydratation par voie intraveineuse alcalinisation et la dialyse. - le traitement doit être arrêté jusqu'à ce que le rétablissement complet du patient . Il faut faire preuve de prudence si la rhabdomyolyse (p. Ex. Statines) est associée à la trabectédine. Afin d'éviter l'apparition de réactions au site d'injection graves dosage est recommandé par l'accès à une veine centrale, et non une veine périphérique. La co-administration avec des inhibiteurs potentiels du CYP3A4 doit être évitée. Soyez prudent en cas d'administration concomitante avec des médicaments qui sont trabectedin impliquent une toxicité hépatique, car le risque d'une telle toxicité peut être augmentée.Non recommandé pour les trabectédine avec phénytoïne ou vaccins vivants atténués, dans le cas de vaccin contre la fièvre jaune est utilisé trabectedin spécifiquement contre-indication. L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants n'ont pas été établies - le médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants ou les adolescents. Le médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est-à-dire qu’il est considéré comme «exempt de potassium». En outre, le médicament contient du saccharose - ne pas utiliser chez les patients présentant une intolérance au fructose, une malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase.

Ne pas utiliser pendant la grossesse si le traitement avec la préparation n'est pas absolument nécessaire. Le médicament peut causer de graves anomalies congénitales. Si le médicament est utilisé pendant la grossesse, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus et effectuer une observation attentive. Si la trabectédine est administrée tardivement, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout effet indésirable potentiel. L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement et pendant 3 mois après son achèvement. Pendant les hommes de traitement en âge de procréer et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pour les femmes 3 mois supplémentaires après son achèvement, et d'informer immédiatement le médecin traitant en cas de grossesse, et dans le cas des hommes un 5 mois supplémentaires après le traitement. La trabectédine peut avoir des effets génotoxiques. On peut conseiller aux hommes de consulter leur préservation du sperme avant de commencer le traitement.

Effets indésirables rapportés chez ≥ 1% des patients traités selon le schéma thérapeutique recommandé du sarcome des tissus mous. Très fréquent: augmentation de la créatine kinase dans le sang (grade 3-4 = 4%), augmentation de la créatininémie, diminution de l'albumine sanguine; neutropénie (grade 3 = 26%; grade 4 = 24%), la thrombocytopénie (Grade 3 = 11%; grade 4 = 2%), une anémie (grade 3 = 10%; grade 4 = 3%), la leucopénie; mal de tête vomissements (grade 3-4 = 6,5%), nausées (grade 3-4 = 6%), constipation (grade 3-4 <1%); anorexie (grade 3-4 <1%); fatigue (grade 3-4 = 9%), asthénie (grade 3-4 = 1%); hyperbilirubinémie (grade 3 = 1%), a augmenté ALT (grade 3 = 38%; grade 4 = 3%), AST (niveau 3 = 44%; grade 4 = 7%), une augmentation de la phosphatase alcaline dans le sang, ont augmenté y-glutamyl. Commun: perte de poids; fièvre neutropénique; neutropénie sensorielle périphérique, troubles du goût, vertiges, paresthésie; dyspnée (grade 3-4 = 2%), toux; diarrhée (grade 3-4 <1%), stomatite (grade 3-4 <1%), douleur abdominale, dyspepsie, douleur épigastrique; alopécie; douleurs musculaires, douleurs articulaires, maux de dos; déshydratation, diminution de l'appétit, hypokaliémie; l'infection; hypotension, rougeur soudaine du visage; fièvre, œdème, œdème périphérique, réaction au site d'injection; l'insomnie. Effets indésirables rapportés chez ≥ 5% des patients atteints d'un cancer de l'ovaire sélectionnés au hasard pour recevoir 1,1 mg / m de trabectédine² et PLD 30 mg / m² ou PLD 50 mg / m². Très fréquent: neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie; nausées, vomissements, constipation, stomatite, diarrhée; érythrodysesthésie palmo-plantaire, alopécie; l'anorexie; fatigue, asthénie, mucosite, fièvre; hyperbilirubinémie, augmentation de l'ALT, de l'AST et de la γ-glutamyltransférase. Fréquent: augmentation de la créatine kinase dans le sang; fièvre neutropénique; mal de tête, troubles du goût; essoufflement; douleurs abdominales, dyspepsie; éruption cutanée, pigmentation excessive de la peau; hypokaliémie.

Le médicament ne doit être administré que sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie. L'utilisation du médicament devrait être limitée aux oncologues qualifiés ou à tout autre personnel médical spécialisé dans l'administration de médicaments cytotoxiques. Le médicament doit être administré par voie intraveineuse par un cathéter inséré dans la veine centrale.
Sarcome des tissus mousLa dose recommandée est de 1,5 mg / m² pc. administré en perfusion intraveineuse de 24 heures, avec une pause de 3 semaines entre les cycles.Cancer de l'ovaireLa dose recommandée est de 1,1 mg / m² une fois toutes les 3 semaines en perfusion d'une durée de 3 heures immédiatement après l'administration de DLP à une dose de 30 mg / m²; afin de minimiser le risque de réactions liées à la perfusion de DLP, la première dose est administrée à un taux ne dépassant pas 1 mg / minute; Si aucune réaction à la perfusion ne se produit, des perfusions ultérieures de PLD peuvent être administrées dans un délai d'une heure (pour des directives spécifiques sur l'administration, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit de la DPL). Tous les patients doivent être traités avec des corticostéroïdes, par exemple 20 mg de dexaméthasone, par voie intraveineuse 30 minutes avant l'administration de la PLD (thérapie combinée) ou un médicament (monothérapie).
Avant chaque administration, les patients doivent satisfaire aux critères de base décrits dans l'encadré Précautions. Si les événements suivants se produisent à n'importe quel moment entre les cycles, la dose doit être réduite pendant les cycles de traitement suivants: neutropénie <500 / mm² durée supérieure à 5 jours ou accompagnée de fièvre ou d’infection; thrombocytopénie <25 000 / mm³; augmentation de la bilirubine> GGN et / ou phosphatase alcaline> 2,5 x LSN; augmentation de l'AST ou de l'ALT> 2,5 fois la LSN (en monothérapie) ou> 5 fois la LSN (traitement combiné) non résolue au jour 21 et de tout autre effet indésirable de grade 3 ou 4 (par exemple, nausée, vomissement, fatigue) ).Réduction de dose devrait être effectuée selon le schéma suivant:sarcome des tissus mous - dose initiale: 1,5 mg / m² pc., première diminution: 1,2 mg / m² pc., la deuxième diminution: 1 mg / m² pc.cancer de l'ovaire - dose initiale: trabectédine 1,1 mg / m² pc., PLD 30 mg / m² pc., première diminution: trabectédine 0,9 mg / m² pc., PLD 25 mg / m² pc., la deuxième réduction: trabectédine 0,75 mg / m² pc., PLD 20 mg / m² pc. Si une réduction supplémentaire de la dose est nécessaire, l'arrêt du traitement doit être envisagé. Après la réduction de la dose due à la survenue d'une toxicité, il n'est pas recommandé d'augmenter la dose lors des cycles suivants.
Le traitement doit être poursuivi tant que le bénéfice clinique est observé. Les ajustements posologiques de routine ne sont pas recommandés chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <30 ml / min en monothérapie et <60 ml / min en association), le médicament ne doit pas être utilisé. Un ajustement de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.