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Une préparation anticoagulante à utiliser chez les patients subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP).

1 flacon contient 250 mg de bivalirudine. Après reconstitution, 1 ml de solution contient 50 mg de bivalirudine; après dilution, 1 ml de solution contient 5 mg de bivalirudine.

Inhibiteur direct et spécifique de la thrombine qui se lie au point de catalyse et au site de liaison de l'anion thrombine externe, à la fois dans la fraction liquide et la fraction de caillot. La thrombine joue un rôle clé dans le processus de coagulation, en clivant le fibrinogène sur les monomères de fibrine et en activant le facteur XIII en facteur XIIIa. Cela permet à la fibrine de former une structure réticulée covalente qui stabilise le thrombus. La thrombine active également des facteurs V et VIII, favorisant en outre la génération de thrombine, et active les plaquettes, l'agrégation et la stimulation de la libération des granules. La bivalirudine inhibe les effets de la thrombine ci-dessus. La liaison de la bivalirudine à la thrombine, et donc aussi son action, est réversible, car la thrombine clive lentement la liaison Arg.₃-Pro₄ la bivalirudine, grâce à quoi elle restaure les sites actifs de la thrombine. La bivalirudine agit initialement comme un inhibiteur de la thrombine non compétitif. Au fil du temps, il se transforme en un inhibiteur compétitif, permettant aux molécules de thrombine initialement bloquées d'interagir avec d'autres substrats de coagulation et de coagulation, si nécessaire. La bivalirudine reste active et n'est pas neutralisée par les produits de la réaction de libération des plaquettes. recherchein vitro a également montré que la bivalirudine prolonge le temps de thromboplastine partielle (APTT), le temps de thrombine (TT) et temps de prothrombine (PT) en fonction de la concentration, et dans le plasma humain réponse à des sérums provenant de patients avec un ensemble d'héparine induit de l'histoire małopłytkowości / thrombose (HIT / HITTS) ne regroupe pas les plaques. La biodisponibilité de la bivalirudine après administration intraveineuse est immédiate et complète. La bivalirudine est rapidement distribuée dans le plasma et le liquide extracellulaire. Il ne se lie pas aux protéines plasmatiques (autres que la thrombine) ou aux globules rouges. Le catabolisme de la bivalirudine - en tant que peptide - peut être attendu sur les acides aminés qui le composent et réutilisés dans le pool corporel. La bivalirudine est métabolisée par les protéases, y compris la thrombine. Environ 20% de la bivalirudine sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.

Hypersensibilité à la bivalirudine ou à l'un des excipients ou dérivés de l'hirudine. Saignement actif ou risque accru de saignement dû à une hémostase et / ou à des troubles irréversibles de la coagulation. Hypertension artérielle sévère et endocardite bactérienne subaiguë ne pouvant être stabilisée. Insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml / min) et patients sous dialyse.

Ne pas administrer la préparation par voie intramusculaire. Pendant le traitement, le patient doit être surveillé de près pour détecter tout signe ou symptôme de saignement. En cas de diagnostic ou de suspicion de saignement, le traitement par la préparation doit être interrompu. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité: urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration asthmatiforme, hypotension et anaphylaxie. Pour les patients chez qui une administration antérieure de lépirudine a produit des anticorps anti-lépirudine, la prudence s'impose. Il faut faire preuve de prudence lors de l’utilisation du produit pendant les procédures de curiethérapie bêta. Il faut également faire preuve de prudence lors de l'utilisation de la préparation chez les personnes âgées. L'innocuité et l'efficacité de la bivalirudine chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.

Il n'y a pas de données adéquates sur l'utilisation de la bivalirudine chez la femme enceinte. Il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation du produit chez les femmes qui allaitent.

Des effets secondaires ont été rapportés plus fréquemment chez les femmes et chez les patients de plus de 65 ans. Vous pouvez rencontrer des saignements - très fréquents (≥ 1/10) et des hémorragies - fréquent (≥ 1/100, <1/10). Le saignement majeur est l'apparition définie de l'une des conditions suivantes: hémorragie intracrânienne, rétropéritonéale, la perte de sang qui conduit à une transfusion d'au moins 2 unités de sang entier ou rouges concentrés, ou le saignement résultant en une diminution de la concentration en hémoglobine de plus de 3 g / dl ou une diminution du taux d'hémoglobine supérieur à 4 g / dl (ou hématocrite de 12%), en l'absence de site de saignement défini. Le saignement a déterminé tout épisode hémorragique répondant aux critères d'hémorragie. Les hémorragies se sont produites le plus souvent au site d'injection lors de l'introduction de la tunique artérielle. D'autres sites de saignement observés moins fréquemment (> 0,1%) inclus « autre » ponction espace rétropéritonéale, des saignements dans l'appareil digestif, l'oreille, du nez ou de la gorge. En outre, peu fréquent (≥ 1/1000 et <1/100) les effets secondaires suivants: thrombocytopénie, l'anémie, des réactions allergiques, des maux de tête, la tachycardie, l'angine de poitrine, la bradycardie, la thrombose, de l'hypotension, d'autres troubles vasculaires, anomalies vasculaires, essoufflement, nausée, vomissement, éruption cutanée, mal de dos, douleur au point d'injection, douleur thoracique. Dans l'après-vente observée très rarement des réactions anaphylactiques, choc anaphylactique (y compris mortel), thrombus d'hypersensibilité non spécifique (y compris fatale).

La préparation est destinée à un usage intraveineux. Son administration doit être effectuée par un médecin spécialiste pour effectuer une angioplastie coronaire.
Adultes et personnes âgées: l'administration commence à une dose de 0,75 mg / kg. par voie intraveineuse en bolus (bolus) immédiatement après la préparation est administrée par perfusion intraveineuse à un débit de 1,75 mg / kg h pendant au moins la durée du traitement. Cette perfusion peut être poursuivie jusqu'à 4 heures après une ICP, si cela est cliniquement nécessaire.
Le temps de coagulation après activation (ACT) peut être effectué pour évaluer l'activité de la bivalirudine. Les valeurs d'ACT à 5 min après l'administration intraveineuse de bivalirudine (bolus) sont une moyenne de 365 +/- 100 s. Si l'acte après 5 minutes est inférieur à 225 s, s'il vous plaît dose réentrer de 0,3 mg / kg. par injection intraveineuse directe (bolus). Pour réduire le risque de faibles valeurs d'ACT, reconstitué et produit dilué doit être soigneusement mélangé avant l'administration, et l'administration du même bol de formulation (bolus) doit être forte et rapide. Si la valeur de l'ACT est supérieure à 225 s et la perfusion à une dose de 1,75 mg / kg est correctement administré, une surveillance supplémentaire n'est plus nécessaire. Le t-shirt artériel peut être retiré 2 heures après la fin de la perfusion de bivalirudine; il n'est pas nécessaire de procéder à d'autres contrôles ACT.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la surveillance du temps de coagulation, tel que ACT, est recommandée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (GFR 30-59 ml / min) soit le débit de perfusion plus faible de 1,4 mg / kg heure. En revanche, la dose pour une administration par injection directe dans une veine (bolus) devrait rester au même niveau de 0,75 mg / kg. Le temps d'ACT doit être déterminé 5 minutes après l'administration de la préparation par injection intraveineuse directe (bolus). Si l'ACT est inférieur à 225 s, de fournir le bolus (bolus) une seconde dose de 0,3 mg / kg., Puis déterminer l'ACT après 5 min après l'administration de la seconde dose. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique.