Prophylaxie des complications thrombotiques dans l'athérosclérose. Le Clopidogrel est indiqué chez les patients adultes atteints d'un infarctus du myocarde (de quelques jours à moins de 35 jours), accident vasculaire cérébral ischémique (à partir de 7 jours à moins de 6 mois) et la maladie artérielle périphérique. Les patients adultes présentant un syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (angor instable ou de l'infarctus du myocarde sans onde Q la), y compris les patients qui sont implantés stent lors d'une angioplastie coronarienne percutanée, en association avec l'acide acétylsalicylique (ASA) avec un tranchant l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST, en association avec de l'aspirine chez les patients traités de façon conservatrice candidats à la thérapie thrombolytique.Prévention des caillots et de la congestion chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. Clopidogrel avec de l'aspirine est indiqué pour une utilisation chez les patients adultes atteints de fibrillation auriculaire qui ne peuvent pas être administrés antagonistes de la vitamine K, et qui présentent un faible risque de saignement. Il est administré pour prévenir la formation de caillots sanguins et la congestion, y compris les accidents vasculaires cérébraux.
ingrédients:
1 tabl POWL. contient 75 mg de clopidogrel (sous forme d’hydrogénosulfate). La préparation contient du lactose et de l'huile de ricin hydrogénée.
l'action:
Inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Le clopidogrel est un promédicament et l'un de ses métabolites actifs inhibe l'agrégation plaquettaire. Le métabolite actif du clopidogrel inhibe sélectivement la liaison de l'ADP à son récepteur plaquettaire P2Y12 et l'activation supplémentaire du complexe glycoprotéine GPIIb / IIIa induite par l'ADP, entraînant l'inhibition de l'agrégation plaquettaire. Le clopidogrel inhibe également l'agrégation plaquettaire induite par d'autres agonistes que l'ADP en bloquant l'activation accrue des plaquettes par l'ADP libéré. Des doses répétées de 75 mg par jour du jour 1 de provoquer une inhibition importante de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, qui augmente progressivement et atteint un état d'équilibre entre le jour 3 et le jour 7. À l'état stationnaire, le taux moyen d'inhibition observé avec une dose de 75 mg par jour était de 40 -60%. L'agrégation plaquettaire et le temps de saignement reviennent progressivement à la ligne de base, généralement dans les 5 jours suivant l'arrêt du traitement. Le clopidogrel est rapidement absorbé par le tube digestif. Au moins 50% de la dose est absorbée. Il se lie à 98% des protéines plasmatiques et à 94% du métabolite principal. Il est largement métabolisé dans le foie. Le métabolisme a lieu par l'intermédiaire de deux voies principales: la première impliquant estérases hydrolysant clopidogrel à un dérivé inactif - acide carboxylique (qui est de 85% des metabolites circulants), et le second médiateur un certain nombre de cytochrome P-450. Initialement, le clopidogrel est métabolite intermédiaire 2-oxo- Clopidogrel, qui est ensuite converti en son métabolite actif, un dérivé thiol. Le métabolite thiol se lie rapidement et irréversiblement aux récepteurs plaquettaires, inhibant ainsi leur agrégation. Le processus est régulé par les isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 et CYP2B6. Environ 50% du médicament est excrété dans l'urine et les matières fécales ok.46%. T0,5 le principal métabolite circulant est de 8 heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Insuffisance hépatique sévère. Saignement pathologique actif, tel qu'un ulcère peptique ou une hémorragie intracrânienne.
Précautions:
En raison du risque de saignement et d'effets indésirables hématologiques doivent être immédiatement la détermination du nombre de cellules sanguines et (ou) d'autres tests appropriés à chaque fois que des signes cliniques évocateurs de saignement surviennent au cours du traitement). La prudence est recommandée clopidogrel chez les patients qui peuvent être à risque accru d'hémorragie d'un traumatisme, une intervention chirurgicale ou d'autres états pathologiques chez les patients traités avec de l'aspirine, l'héparine, les inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa ou AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2. Les patients doivent être suivis attentivement pour déceler tout signe de saignement, y compris de saignement occulte, en particulier au cours des premières semaines de traitement et (ou) après les procédures cardiaques invasifs ou chirurgie.L'administration concomitante de clopidogrel et d'anticoagulants oraux n'est pas recommandée car elle peut augmenter l'intensité de l'hémorragie si un patient doit subir une intervention chirurgicale élective et l'effet antiplaquettaire est temporairement souhaitable, Clopidogrel être interrompu pendant 7 jours avant la chirurgie. Les patients doivent informer les médecins et les dentistes qu'ils prennent du clopidogrel avant de planifier une intervention chirurgicale et avant d'utiliser un nouveau médicament. Clopidogrel doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des lésions avec une propension à saigner (en particulier gastro-intestinal et intraoculaire). Les patients doivent être informés d'arrêter les saignements qui peuvent prendre plus de temps que d'habitude quand ils prennent Clopidogrel (en combinaison avec l'acide acétylsalicylique), et qu'ils doivent signaler tout saignement inhabituel (site ou durée). Très rarement, une thrombocytopénie thrombotique (PTT) a été rapportée après un traitement par le clopidogrel, parfois après une courte exposition. Elle caractérisé par une thrombocytopénie et anémie hémolytique microangiopathique associée à une dysfonction neurologique ou rénale, ou de la fièvre. Le PTT est une maladie potentiellement mortelle nécessitant un traitement immédiat, y compris la plasmaphérèse. En raison de l'absence de données, le clopidogrel ne peut pas être recommandé dans les 7 premiers jours après un AVC ischémique aigu. Chez les métaboliseurs lents du CYP2C19 administré aux Clopidogrel formes posologiques recommandées métabolite moins actif du clopidogrel et a un effet moins important sur les plaquettes. Il existe des tests qui déterminent le génotype du CYP2C19 du patient. L'administration concomitante de clopidogrel et d'inhibiteurs puissants et modérés du CYP2C19 n'est pas recommandée. L'expérience thérapeutique avec le clopidogrel chez les patients ayant une insuffisance rénale est limitée - il faut être prudent dans le cas de clopidogrel chez ces patients. L'expérience chez les patients atteints d'une maladie hépatique modérée pouvant présenter une hémorragie est limitée - le clopidogrel doit être utilisé avec prudence dans cette population. Clopidogrel ne doit pas être utilisé chez les enfants en raison de doutes quant à son efficacité. La formulation contient du lactose - il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, une déficience en lactase (Lapp) ou une malabsorption de glucose-galactose. Le produit contient de l'huile de ricin hydrogénée, qui peut provoquer une indigestion et une diarrhée.
Grossesse et allaitement:
En raison du manque de données sur l'utilisation du clopidogrel chez la femme enceinte, il est recommandé d'éviter l'utilisation pendant la grossesse afin d'être prudent. On ignore si le clopidogrel / ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.
Effets secondaires:
Commune: hématome, épistaxis, hémorragie gastro-intestinale, la diarrhée, des douleurs abdominales, l'indigestion, des ecchymoses, des saignements dans la piqûre. Peu fréquent: thrombocytopénie, leucopénie, éosinophilie, hémorragie intracrânienne (quelques-uns des cas signalés ont été mortels), céphalées, paresthésies, vertiges, des saignements oculaire (conjonctival, oculaire, rétinien), des ulcères gastriques et duodénaux, gastrite, vomissements , nausées, constipation, flatulence, éruption cutanée, des démangeaisons, des saignements de la peau (purpura), hématurie, le temps de saignement prolongé, le nombre réduit de neutrophiles, diminution du nombre de plaquettes. Rares: neutropénie (y compris neutropénie sévère), vertige d'origine vertigineuse, hémorragie rétropéritonéale. Très rare: purpura thrombotique thrombocytopénique (TTP), l'anémie aplasique, pancytopénie, agranulocytose, thrombocytopénie sévère, granulocytopénie grave, l'anémie, maladie sérique, réactions anaphylactoïdes, hallucinations, confusion, goût anormal, des saignements abondants, des saignements de blessures, vascularite , l'hypotension, le saignement des voies respiratoires (hémoptysie, hémorragie pulmonaire), bronchospasme, la pneumonite, l'hémorragie gastro-intestinale, et rétropéritonéale fatale, la pancréatite, la colite (dont colite ulcéreuse et colite lymphocytaire), inflammation la bouche, l'insuffisance hépatique aiguë, l'hépatite, les tests de la fonction hépatique anormaux, la dermatite bulleuse (syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme), angioedème, éruption érythémateuse, urticaire, eczéma , Lichen plan, des saignements dans le système musculo-squelettique (saignement dans les articulations), l'arthrite, des douleurs articulaires, des douleurs musculaires, la glomérulonéphrite, une augmentation de la créatininémie, de la fièvre.
dosage:
De vive voix.Adultes et patients âgés: 75 mg en une seule prise par jour. Chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (angor instable ou un infarctus du myocarde, sans onde Q) le traitement de clopidogrel doit être initié avec une dose de charge unique de 300 mg, puis poursuivie à 75 mg une fois par jour (avec de l'acide acétylsalicylique (ASA) 75 mg à 325 mg par jour). Étant donné que des doses plus élevées d'AAS étaient associées à un risque plus élevé de saignement, il est recommandé que la dose d'AAS ne dépasse pas 100 mg. La durée optimale du traitement n'a pas été clairement établie. Les données des essais cliniques confirment l'utilisation jusqu'à 12 mois et l'effet bénéfique maximal a été observé après 3 mois; infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST: le clopidogrel doit commencer à la dose de charge de 300 mg et la dose administrée de 75 mg une fois par jour en combinaison avec ASA et thrombolytiques ou sans eux. Chez les patients de plus de 75 ans, le clopidogrel doit être instauré sans dose de charge. La thérapie combinée devrait débuter le plus tôt possible après l'apparition des symptômes et poursuivie pendant au moins 4 semaines. Ne pas étudié les avantages de la combinaison clopidogrel et AAS au-delà de quatre semaines. Ce modèle de traitement. Les patients atteints de fibrillation auriculaire doivent recevoir une dose unique de 75 mg de clopidogrel. Commence alors 75 à 100 mg / jour d'AAS en association avec le clopidogrel. En cas de sauter la dose: dans les 12 heures à partir du moment où la dose est fournie: le patient doit prendre immédiatement la dose oubliée et prendre la dose suivante dans le délai prescrit; après 12 heures: le patient doit prendre la dose suivante dans les délais prescrits et ne pas prendre une double dose. Le médicament peut être pris avec ou sans nourriture.