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Prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) chez les patients adultes remplacement de la hanche ou du genou chirurgie élective (tableau. Powl. 2,5 mg). Prévention de l'AVC et de l'embolie systémique chez les patients adultes atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire (FANV) avec au moins un autre facteur de risque, comme les antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT); âge ≥ 75 ans; hypertension le diabète; insuffisance cardiaque symptomatique - classe NYHA ≥ II (2,5 mg, 5 mg).

1 tabl POWL. contient 2,5 mg ou 5 mg d'apixaban. La préparation contient du lactose.

L'apixaban est un inhibiteur puissant, réversible, direct et hautement sélectif du site actif du facteur Xa. Il ne nécessite pas d'antithrombine III pour provoquer des effets anticoagulants. Il inhibe l'activité libre et thrombotique du facteur Xa et de la prothrombinase. L'apixaban n'a pas d'effet direct sur l'agrégation plaquettaire, mais inhibe indirectement l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine. En inhibant le facteur Xa, le médicament empêche la production de thrombine et la formation d'un thrombus. La biodisponibilité absolue de l'apixaban est d'environ 50% pour des doses allant jusqu'à 10 mg. Il est rapidement absorbé, à la concentration maximale trouvée 3 à 4 heures après la prise du comprimé. Aux doses ≥ 25 mg, l'absorption est limitée par la dissolution du médicament et la biodisponibilité réduite. Environ 87% sont liés aux protéines plasmatiques. Il est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 / 5, dans une moindre mesure par le CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 et 2J2. Apixaban a de nombreuses voies d'élimination. Environ 25% de la dose administrée ont été détectés sous forme de métabolites, dont la plupart ont été trouvés dans les fèces. L'excrétion rénale de l'apixaban représente environ 27% de la clairance totale du médicament. De plus, une excrétion de médicament avec la bile et une excrétion intestinale directe ont été observées. T_0,5 est d'environ 12 h. apixaban est un substrat des protéines de transport, P-gp et le cancer du sein de la protéine de résistance (BCRP).

Hypersensibilité à l'apixaban ou à l'un des excipients. Saignement actif et cliniquement significatif. Maladie du foie avec coagulopathie et risque cliniquement significatif de saignement. Les lésions ou l'état de la maladie, si l'on considère qu'un facteur du risque d'hémorragie grave, y compris: se produisant ulcération gastro-intestinale actuelle ou récente, la présence d'une tumeur maligne accablés par un risque élevé de saignement, une lésion du myocarde récent du cerveau ou de la moelle épinière, la chirurgie du cerveau, la colonne vertébrale ou la chirurgie oculaire, saignements récents intracrânienne, confirmés ou suspects de présence de varices oesophagiennes, malformations artério-veineuse de anévrismes vasculaires ou des anomalies graves des vaisseaux sanguins dans la moelle épinière ou du cerveau. Un traitement concomitant avec tout autre médicament qui est un anticoagulant tel. L'héparine non fractionnée (HNF), petite molécule d'héparine (énoxaparine, daltéparine, etc.), dérivés de l'héparine (fondaparinux, etc.), les anticoagulants oraux (warfarine, rivaroxaban, dabigatran, etc.). sauf un changement dans le traitement de ces médicaments apixaban ou apixaban à ces médicaments et quand HNF est administré à des doses nécessaires pour maintenir un cathéter veineux ou artériel central des brevets chez un patient.

Pendant le traitement, les patients doivent être soigneusement surveillés pour détecter tout signe de saignement. La prudence est recommandée lors de l'utilisation du médicament dans des conditions présentant un risque accru de saignement. En cas de saignement grave, le médicament doit être arrêté. Bien que le traitement avec l'apixaban ne nécessite pas de surveillance systématique de l'exposition, l'essai anti-Xa Rotachrom® peut être utile dans des situations exceptionnelles où la connaissance de l'exposition apixaban peut aider à prendre des décisions cliniques, par exemple. Surdose soudaine et la chirurgie. L'utilisation concomitante de l'agent antiplaquettaire augmente le risque de saignement. Des précautions doivent être prises chez les patients recevant simultanément des AINS, y compris l'acide acétylsalicylique. Après les interventions chirurgicales, il n'est pas recommandé d'utiliser d'autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire en même temps que la préparation.Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire en mesure de justifier l'utilisation de la thérapie antiplaquettaire simple ou double à effectuer une évaluation détaillée des avantages potentiels dans le contexte des menaces possibles contre l'application simultanée d'un tel traitement et apixaban. L'expérience de l'utilisation de médicaments thrombolytiques pour traiter un AVC ischémique aigu chez des patients recevant de l'apixaban est très limitée. La préparation doit être interrompue au moins 48 heures avant une intervention chirurgicale programmée ou d'autres procédures invasives avec risque modéré à élevé de saignement. Cela s'applique également aux interventions qui ne peuvent exclure la possibilité d'un saignement cliniquement significatif ou dans lesquelles le risque de saignement serait inacceptable. La préparation doit être interrompue au moins 24 heures avant une intervention chirurgicale programmée ou d'autres procédures invasives à faible risque de saignement. Cela s'applique également aux interventions dans lesquelles on peut s'attendre à ce que tout saignement soit minime, se produise dans un endroit relativement sûr ou soit facile à contrôler. S'il n'est pas possible de reporter une intervention chirurgicale ou une procédure invasive, des précautions doivent être prises et le risque accru de saignement doit être pris en compte. Le risque de saignement doit être considéré en fonction du degré d'urgence de la procédure. L'utilisation de l'apixaban doit reprendre le plus tôt possible après la procédure invasive ou une intervention chirurgicale, à condition que la situation clinique le permet et à moins hémostatique suffisante ait été atteinte. Retrait de Anticoagulants, y compris la formulation, en raison de saignement actif, la chirurgie élective ou des procédures invasives met les patients à risque accru de thrombose. Les retards dans le traitement doivent être évités et s'il est nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation pour une raison quelconque, le traitement doit être repris le plus rapidement possible. Après l'anesthésie de la centrale (spinale / péridurale) ou ponction lombaire / péridurale, les patients recevant un traitement anticoagulant dans le cadre de la prévention des événements thromboemboliques sont à risque d'hématome rachidien ou épidural, qui peut conduire à long terme ou une paralysie permanente. L'utilisation postopératoire d'un cathéter péridural permanent ou l'utilisation concomitante de médicaments agissant sur l'hémostase peuvent augmenter le risque de survenue de ces événements. Les cathéters épiduraux ou intrathécaux doivent être retirés au moins 5 heures avant la première dose de préparation. Les traumatismes épiduraux ou rachidiens post-traumatiques ou multiples peuvent également augmenter ce risque. Les patients doivent être surveillés fréquemment pour les signes et les symptômes de troubles neurologiques (par exemple. Engourdissement ou une faiblesse des membres inférieurs, le dysfonctionnement de l'intestin et de la vessie). Si des troubles neurologiques sont détectés, un diagnostic urgent et un traitement urgent sont nécessaires. Avant d'utiliser l'intervention centrale, prendre en compte les avantages et les risques potentiels d'une telle intervention chez les patients recevant des anticoagulants et chez les patients recevant des anticoagulants dans la prévention des caillots sanguins. Il n'y a pas d'expérience clinique associée à l'utilisation de l'apixaban chez les patients porteurs d'un cathéter intrathécal ou péridural établi de façon permanente. Si on le souhaite, et sur la base des données pharmacocinétiques entre l'administration de la dernière dose d'apixaban et le retrait du cathéter devrait prendre de 20 à 30 h (p. 2 x T_0,5 drogue). Avant de retirer le cathéter, au moins une dose doit être ignorée. La prochaine dose d'apixaban peut être administrée au plus tôt 5 heures après le retrait du cathéter. En raison d'une expérience limitée, il convient d'être prudent lorsque l'apixaban est utilisé en présence d'un bloc central. Il ne recommande pas pour l'apixaban chez les patients dont la clairance de la créatinine (CCr) <15 ml / min et patients en dialyse. En utilisant la formulation seule ou en combinaison avec de l'aspirine dans la prévention de la TEV après la chirurgie, le remplacement de la hanche ou du genou chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CCR 15-29 ml / min) doivent être prises. Soyez prudent avec l'utilisation de l'acide acétylsalicylique chez les patients âgés (risque accru de saignement). Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (classe A ou B de Child-Pugh).La formulation utilisée avec précaution chez les patients présentant une élévation ALT / AST> 2 x ULN et bilirubine totale ≥1,5 x ULN. Les tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant le début du traitement. L'utilisation du produit n'est pas recommandé chez les patients recevant un traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et la P-gp, comme un azoles antifongiques thérapeutiques (par exemple., Kétoconazole, Itraconazole, voriconazole et le posaconazole) et les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple. Ritonavir). Ils ont dit que les médicaments peuvent augmenter l'exposition de l'apixaban 2 fois ou plus en présence d'autres facteurs qui augmentent le risque de apixaban (par ex. Une insuffisance rénale sévère). Une attention particulière doit être utilisé en association avec des inducteurs puissants du CYP3A4 et la P-gp (par exemple. Rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital ou le millepertuis). Aucune efficacité et la sécurité de l'apixaban chez les patients subissant un traitement chirurgical pour fracture de la hanche - pas recommandé pour une utilisation chez ces patients. L'innocuité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents <18 ans. En raison de la présence de lactose, ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance au galactose congénitale, un déficit en équipe lactase ou malabsorption du glucose-galactose.

L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est pas recommandée. Il faut décider d'arrêter d'allaiter ou d'interrompre le traitement.

Prévention de TEV. Commun: l'anémie (y compris l'anémie et posthémorragique post-opératoire et les paramètres de laboratoire pertinents), des saignements (les hématomes et les saignements du vagin et de l'urètre), la nausée, la buse de la peau. thrombocytopénie rare (y compris la réduction du nombre de plaquettes), l'hypotension (y compris orthostatique périprocédural), saignements de nez, saignement gastro-intestinal (dont l'hématémèse et méléna), des selles sanglantes, augmentation des transaminases (y compris une augmentation de l'activité ALT et ALT anormal), l'augmentation de l'AST, l'augmentation GGT, des tests de la fonction hépatique anormaux, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline dans le sang, ce qui augmente la concentration de bilirubine dans le sang, l'hématurie (y compris les paramètres appropriés dans un laboratoire), des saignements post-opératoires (notamment postopératoire d'un hématome , le saignement d'un hématome de la plaie au niveau du site de ponction du vaisseau sanguin et un hématome à la base Venflon), décharger des plaies, le saignement des tissus au site d'incision (y compris un hématome au niveau du site d'incision de tissu), saignement peropératoire. Rare: hypersensibilité, des saignements dans l'œil (y compris conjonctivale saignements), hémoptysie, saignement rectal, saignement des gencives, des saignements dans les muscles.Fibrillation auriculaire non valvulaire (NVAF). Souvent, des saignements dans l'oeil (y compris l'hémorragie conjonctivale), des saignements, des hématomes, épistaxis, saignement gastro-intestinal (dont l'hématémèse et méléna), saignement rectal, des saignements des gencives, une hématurie, une attaque par injection sous-cutanée. hypersensibilité rare (y compris les éruptions cutanées, l'anaphylaxie et l'enflure allergique), l'hémorragie intracérébrale, intracrânienne ou autre hémorragie intra-rachidienne (y compris hématome sous-dural, hémorragie sous-arachnoïdienne et du noyau d'un hématome), des saignements hémorroïdes hémorragiques intra-abdominales, des selles sanglantes, des saignements la bouche, des saignements vaginaux anormaux, des saignements dans le tractus urogénital, saignement au site d'injection, ont été testés positifs pour le sang occulte, des saignements traumatiques, des saignements post-opératoires, des saignements des tissus du site d'incision. Rare: hémorragie dans les voies respiratoires (y compris hémorragie alvéolaire, du larynx ou du pharynx), saignement rétropéritonéal. Lorsque vous prenez un risque accru de saignement occulte ou manifeste de tout tissu ou organe qui peut conduire à l'anémie post-hémorragique. Les signes, les symptômes et la gravité peuvent varier selon l'endroit et le degré ou la gravité du saignement.

De vive voix. Adultes.Prévention de la TEV après traitement chirurgical de remplacement de la hanche ou du genou: 2,5 mg deux fois par jour. La première dose doit être prise 12 à 24 heures après la chirurgie. Au moment de décider du moment de l'administration du médicament après la chirurgie devrait tenir compte des avantages potentiels de l'anticoagulation plus tôt pour la prévention des épisodes de TEV, ainsi que les risques associés à des saignements post-opératoires. La durée de traitement recommandée pour les patients après une arthroplastie de la hanche est de 32 à 38 jours. après chirurgie du genou - 10-14 jours.Prévention de l'AVC et de l'embolie systémique chez les patients adultes atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire (FANV): 5 mg 2 fois par jour. les patients souffrant de fibrillation auriculaire non valvulaire (FANV) et au moins deux des caractéristiques suivantes: âge de 80 ans, poids ≤ 60 kg ou créatinine sérique ≥ 1,5 mg / dL (133 mmol / L), la dose recommandée de est 2,5 mg 2 fois par jour.Le traitement doit être poursuivi pendant longtemps.Passer la dose. Si une dose est manquée, le patient doit prendre la préparation sans délai, puis continuer à le prendre comme avant, deux fois par jour.Changement de traitement. Le changement de traitement avec les anticoagulants parentéraux à la préparation (et vice versa) peut être effectué après la prochaine dose programmée. Chez les patients traités par un antagoniste de la vitamine K (AVK) pour le traitement du changement de la préparation doit être interrompu warfarine ou un autre médicament du groupe AVK et commencer l'administration de l'INR valeur sera <2.0. Lors du changement du traitement de la préparation à l'AVK, la préparation doit être poursuivie pendant au moins 2 jours après le début du traitement par AVK. Après 2 jours de co-administration et d'AVK, l'INR doit être mesuré avant la prochaine dose programmée. L'administration simultanée de la préparation et de l'AVK doit être poursuivie jusqu'à ce que la valeur INR soit supérieure ou égale à 2,0.Groupes spéciaux de patients. Insuffisance rénale. Les patients avec une clairance de la créatinine (CCr) <15 ml / min et les patients dialysés ne sont pas recommandés. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. L'utilisation d'un médicament pour la prévention de la TEV après la chirurgie, le remplacement de la hanche ou du genou chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CCR 15-29 ml / min) doivent être prises. L'utilisation d'un médicament dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux et l'embolie systémique chez les patients atteints de FANV avec un taux de créatinine sérique ≥ 1,5 mg / dL (133 mmol / l), en liaison avec l'âge ≥ 80 ans ou de poids corporel ≤ 60 kg doivent être utilisés avec une dose inférieure de apixaban - 2,5 mg deux fois par jour; chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CCR 15-29 ml / min), une dose plus faible d'apixaban doit être utilisée - 2,5 mg deux fois par jour.Dysfonction hépatique. Le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie avec coagulopathie et un risque de saignement cliniquement significatif. L'utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (classe A ou B de Child-Pugh) - aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour ces patients; avec précaution chez les patients présentant une élévation des enzymes hépatiques (ALT / AST> 2 x ULN), la bilirubine totale ou ≥1,5 x ULN.
La préparation doit être prise avec ou sans eau.